低分子肝素鈉治療D-二聚體升高復發性流產患者的臨床研究

張華麗

周口市第一人民醫院，河南 周口 466700

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）指的是和同一性伴侶發生自然流產（連續2次及以上），與生殖道感染、免疫功能異常、遺傳等因素有一定關聯性，其中免疫因素為主要原因，占50%～70%［1-2］。高凝狀態于流產中起重要作用，機體高凝狀態可通過D-二聚體（D-D）表達反映［3］。臨床針對D-D 升高RSA 患者多以激素類藥物保胎治療，可預防流產，改善預后，但治療效果無法達到臨床預期，多需聯合其他藥物治療［4］。低分子肝素鈉屬抗凝劑，可促使機體血栓溶解，調節血液黏稠度，提高胎盤血流量。基于此，本研究選取周口市第一人民醫院298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對象，旨在從分娩成功率等方面探究低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮應用價值，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月周口市第一人民醫院收治的298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對象，按照隨機抽簽法分為觀察組（n=149）和對照組（n=149）。其中觀察組年齡（27.94±1.28）歲，年齡范圍24～34 歲；流產次數（2.89±0.39）次，流產次數范圍2～4 次；對照組年齡（28.03±1.22）歲，年齡范圍25～36 歲；流產次數（3.03±0.41）次，流產次數范圍2～5 次；兩組一般資料（流產次數、年齡）差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合《復發性流產診治的專家共識》［5］標準；②D-D 水平＞0.8 mg/L；③連續自然流產史≥2 次；④內分泌功能正常；⑤夫妻染色體均正常，無家族遺傳病；⑥知情本研究，簽署同意書。（2）排除標準：①其他原因導致的流產；②精神障礙、認知功能異常；③對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組接受注射用絨促性素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H44020673，規格：2 000 單位）+黃體酮注射液（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020175，規格：1 mL∶10 mg）治療，確認宮內妊娠起，將注射用絨促性素與0.9%的氯化鈉注射液1 mL 混合，肌內注射，2 000 U/次，1 次/2d；黃體酮注射液，肌內注射，20 mg/次，1 次/d，持續治療至妊娠12 周。

1.3.2 觀察組接受低分子肝素鈉注射液（杭州九源基因工程有限公司，國藥準字H19990036，規格：0.5 mL∶5 000 IU）+注射用絨促性素+黃體酮注射液治療，絨促性素、黃體酮同對照組，低分子肝素鈉，在確認宮內妊娠起使用，皮下注射，4 100 IU/次，1 次/d。持續治療至妊娠12 周。

1.4 觀察指標

（1）分娩成功率。（2）治療前、妊娠12 周時血清雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）水平，取晨起5 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 速度持續離心10 min，分離血清，以美國貝克曼庫爾特有限公司提供的全自動化學發光免疫分析儀（UniCel DxI800）檢測血清P、HCG、E2 水平。（3）妊娠并發癥發生情況。（4）治療前、妊娠12 周時D-D水平，采用全自動凝血分析儀檢測。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析，計量資料（血清P、HCG、E2 水平）以表示、采用t檢驗，計數資料（分娩成功率、妊娠并發癥發生率）以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分娩成功率

觀察組分娩成功率80.54%高于對照組68.46%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組分娩結局比較［例（%）］

2.2 血清P、E2、HCG 水平

兩組妊娠12 周時血清HCG、P、E2 水平較治療前高，且觀察組高于對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較（）

表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 妊娠并發癥

觀察組妊娠并發癥發生率5.37%低于對照組18.12%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發癥比較［例（%）］

2.4 D-D 水平比較

兩組妊娠12 周時D-D 水平較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組D-D水平比較（mg/L，）

表4 兩組D-D水平比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

D-D 升高RSA 為婦產科常見疾病，據相關數據表明，育齡期女性患病率約4%左右，再次妊娠流產率高達50%～70%左右，若未獲得有效救治，嚴重者易造成終身不育，對患者身心健康及生活質量造成極大影響［6-8］。故臨床應及時制定有效方案，以預防流產發生，提高患者生活質量，改善預后。

黃體功能紊亂、孕激素受體表達缺乏、機體發生高凝狀態可造成RSA［9-10］。針對D-D 升高RSA，臨床通過采用黃體酮注射液、注射用絨促性素進行保胎治療，可提高體內黃體酮、HCG 激素含量，黃體酮增加可增厚子宮內膜，還可為胎盤的發育提供充足營養支持，有利于受精卵附著于子宮內膜，改善由于黃體功能不全引起的孕激素水平過低情況，進而避免流產發生［11-12］。本研究數據表明，觀察組分娩成功率80.54%高于對照組68.46%，妊娠并發癥發生率5.37%低于對照組18.12%（P＜0.05），可見低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應用于D-D 升高RSA 治療當中可有效提高分娩成功率，降低妊娠并發癥發生風險。究其原因為：低分子肝素鈉可直接參與胚泡黏附和侵襲于子宮內膜上皮，形成胚胎，促使滋養細胞增殖，還可加速血栓溶解，調節血液黏度，有效增加胚胎血液灌注量，達到改善微循環效果，減少妊娠期高血壓、前置胎盤等發生，具有藥效持久等優點，經皮下注射后，不經過胎盤屏障，不會對胎兒產生影響，故安全性較高［13-14］。本研究數據中，妊娠12 周時觀察組血清HCG、E2、P 水平較對照組高，D-D 水平較對照組低（P＜0.05），提示低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應用于D-D 升高RSA 治療當中，可有效調節性激素水平，降低D-D 水平，究其原因可能為：低分子肝素鈉具有改善凝血功效，可增強卵巢和垂體反應性，促使孕婦HCG 分泌升高，進而改善生殖功能及性激素水平，降低D-D 水平［15］。

綜上，低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注治療D-D 升高RSA 可有效提高分娩成功率，減少妊娠并發癥發生，調節性激素水平，降低血清D-D 水平。