理氣散結(jié)膏外敷聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生的有效性及安全性分析

李站民

偃師市人民醫(yī)院，河南 偃師 471900

乳腺增生為女性常見(jiàn)病，以月經(jīng)周期疼痛、情緒變化相關(guān)疼痛為主要特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)理與內(nèi)分泌功能紊亂有密切關(guān)系。近年來(lái)受到女性生活壓力的增加、晚婚晚育等影響，乳腺增生發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性生理及心理健康［1］。西醫(yī)在乳腺增生的治療中主要以?xún)?nèi)分泌治療為主，但是長(zhǎng)期用藥會(huì)產(chǎn)生巨大的副作用。隨著中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)治療乳腺增生的優(yōu)越性逐漸體現(xiàn)，尤其在緩解疼痛方面效果確切［2-3］，但是關(guān)于中藥膏外敷的相關(guān)研究較少，因此本研究就中醫(yī)藥理氣散結(jié)膏外敷治療的患者進(jìn)行研究，以明確中藥膏外敷的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年1 月在偃師市人民醫(yī)院接受治療的130例乳腺增生患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為觀察組（65 例）及對(duì)照組（65 例）。觀察組：年齡（38.49±3.28）歲，年齡范圍20～54 歲；病程（2.78±0.66）年，病程范圍2 個(gè)月～8 年；對(duì)照組：年齡（38.38±3.32）歲，年齡范圍20～55 歲；病程（2.70±0.68）年，病程范圍2 個(gè)月～8 年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)乳腺超聲、鉬靶X 攝片檢查確診；②符合《外科診療常規(guī)》《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》［4-5］中乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有單側(cè)、雙側(cè)乳房疼痛，乳房單側(cè)或雙側(cè)腫塊；③知曉本次研究并自愿參與；④全程隨訪(fǎng)且病歷資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期女性；②藥物相關(guān)成分過(guò)敏；③嚴(yán)重月經(jīng)周期紊亂；④重要臟器及血液系統(tǒng)原發(fā)病；⑤近6 個(gè)月內(nèi)有性激素類(lèi)藥物使用史患者。

1.3 治療方法

觀察組：理氣散結(jié)膏（藥物組成：柴胡、夏枯草各12 g，郁金、木楝子、王不留行、延胡索、三棱、玄參、莪術(shù)、皂角刺各10 g，瓜蔞15 g、浙貝母18 g、海藻20 g、牡蠣30 g），藥物加工成超細(xì)粉備用，研粉醋調(diào)，藥膏晾涼后，裝入玻璃瓶?jī)?nèi)，殺菌消毒備用。藥膏均勻涂抹在乳房最痛部位，隔日1 次，6～8 h/次。枸櫞酸他莫昔芬片（山東健康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022925，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。對(duì)照組僅口服枸櫞酸他莫昔芬片，藥物生產(chǎn)公司、批號(hào)、用藥方法、時(shí)間與觀察組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）現(xiàn)時(shí)疼痛強(qiáng)度評(píng)分（PPI）［1］：0 分—無(wú)痛，1 分—疼痛輕微，2 分—疼痛引起不適感，3 分—疼痛具有窘迫感，4 分—疼痛嚴(yán)重，5 分—疼痛不可忍受。（2）中醫(yī)證候評(píng)分參考《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》評(píng)分，乳房腫塊質(zhì)地、大小評(píng)分，觸痛評(píng)0～2 分，腫塊范圍0～4 分。脘痞納呆、善郁怒、月經(jīng)量少色暗、脅肋脹悶或痛、經(jīng)行腹痛，根據(jù)有、無(wú)分別評(píng)1 分、0 分，其中輕度癥狀：8～14 分，中度癥狀15～21 分，重度癥狀＞22 分。（3）記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.5 療效判定

臨床治愈：乳房疼痛、腫塊完全消失，停藥后3 個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)；顯效：乳房疼痛消失，腫塊最大直徑縮小＞1/2；有效：乳房疼痛有所減輕，腫塊縮小1/3～1/2；無(wú)效：乳房疼痛無(wú)緩解，腫塊縮小不足1/3 或者增大。治療總有效為臨床治愈、顯效、有效總和［6］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.92%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組治療總有效率（83.08%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 兩組PPI 評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，觀察組、對(duì)照組PPI 評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各評(píng)分顯著下降，觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組PPI評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

表2 兩組PPI評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組1 例月經(jīng)失調(diào)、1 例胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.08%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.031，P=0.154）。

3 討論

乳腺增生主要是指乳腺小葉在周期性變化或成熟過(guò)程中發(fā)生系列增生性病理學(xué)變化。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)本病與年齡密切相關(guān)，31～50 歲時(shí)為發(fā)病高峰期，而在50 歲后發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降［7］，充分證明本病的發(fā)生與雌激素水平密切相關(guān)，當(dāng)雌激素分泌量過(guò)高時(shí)，靶器官乳腺組織的雌激素受體數(shù)量相應(yīng)增加，刺激增生病灶出現(xiàn)，因此臨床學(xué)者在治療中多通過(guò)改善患者雌激素分泌情況，緩解病情［8］。枸櫞酸他莫昔芬片為非甾體類(lèi)抗雌激素類(lèi)新藥，藥物可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與靶細(xì)胞胞質(zhì)雌激素受體結(jié)合，抑制雌激素與乳腺組織結(jié)合，阻斷雌激素效應(yīng)，發(fā)揮抗乳腺增生的作用。但是，王慶美在研究中發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期大劑量的使用枸櫞酸他莫昔芬片會(huì)引起患者內(nèi)分泌系統(tǒng)、視力、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚等出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者用藥依從性較差［9］。因此探討更為有效的治療方案尤為重要。

中醫(yī)學(xué)將乳腺增生歸屬于“乳癖”范疇，病因多為情志內(nèi)傷、憂(yōu)思傷脾、郁怒傷肝所致，氣滯血瘀、痰濁內(nèi)生、瘀血、氣滯、痰濁瘀阻乳絡(luò)，聚集成結(jié)核，乳中含結(jié)核，而結(jié)核隨喜怒哀樂(lè)消長(zhǎng)，因此現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)在乳腺增生癥的治療中，以疏通氣血、調(diào)通內(nèi)分泌、養(yǎng)肝補(bǔ)脾、疏肝理氣、化痰散結(jié)為主要原則［10-11］。肖成等在大鼠試驗(yàn)中以10只復(fù)制肝氣郁結(jié)大鼠為模型，結(jié)果顯示理氣散結(jié)顆粒對(duì)大鼠各相關(guān)癥狀有明顯改善作用［12］；魏譚軍等在48 只大鼠模型中亦證實(shí)，理氣散結(jié)法可改善大鼠乳腺增生，證實(shí)理氣散結(jié)藥劑在乳腺增生治療中具有顯著效果［13］。此外，侯凱哲等在104例患者的前瞻性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在基于乳腺增生患者疏肝理氣散結(jié)湯加減治療后，患者性激素水平顯著改善，提示方劑可促進(jìn)性激素水平、乳腺功能恢復(fù)正常［14］。理氣散結(jié)方中柴胡升散行滯，可調(diào)暢氣機(jī)，助肝氣疏泄，郁金為行氣止痛、活血化瘀之要藥，二藥合用，柴胡重理氣，郁金重化瘀，共行消痞散結(jié)之效。木楝子疏肝，助柴胡行氣，夏枯草疏肝郁、緩肝急，王不留行、延胡索可行血中之氣、活血化瘀，三棱、莪術(shù)可軟堅(jiān)消積、活血行氣，皂角刺善走竄，散結(jié)止痛，至乳房活血通絡(luò)，瓜蔞、浙貝母消痰散結(jié)、散郁清熱，海藻、牡蠣善軟堅(jiān)散結(jié)，諸藥合用，共奏化痰理氣，散結(jié)活血功效。本次研究中，觀察組治療總有效率顯著大于對(duì)照組，PPI 評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)枸櫞酸他莫昔芬片治療同時(shí)，采用理氣散結(jié)膏外敷效果確切。觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)，而對(duì)照組出現(xiàn)2 例不良反應(yīng)，證明理氣散結(jié)膏外用的安全性。

總之，理氣散結(jié)膏外敷聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生能夠快速改善疼痛等癥狀，效果確切，安全性高，具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。