阿立哌唑聯用小劑量氯氮平對難治性精神分裂癥患者PANSS 評分、安全性的影響

周云，徐金平

上饒市第三人民醫院，江西 上饒 334000

精神分裂癥作為一種慢性精神類疾病，其誘發病因尚未明確，與遺傳、多種神經遞質功能異常以及不良生活事件等因素有關［1］。精神分裂癥一般起病緩慢，且治愈率較低，復發率高，對患者社會功能、認知功能以及生活質量有著嚴重影響，同時患者需長期服用藥物進行治療［3］。臨床上對于難治性精神病常采用氯氮平治療，該藥物近期療效較好，可以有效改善患者的臨床癥狀，但是長期使用會出現較多不良反應，造成患者的耐受性、依從性差。阿立派唑對多巴胺受體具有部分激動作用，可以減輕氯氮平引起的糖、脂代謝異常等不良反應，改善患者治療依從性及遠期療效。本研究旨在觀察阿立派唑聯合小劑量氯氮平的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2019 年12 月至2020 年12 月期間診治，選取上饒市第三人民醫院60 例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，按照治療方式不同進行分組，每組各30 例。其中，對照組：男性17 例，女性13 例；患者年齡（40.73±3.96）歲，最高年齡53 歲，最低年齡僅有21 歲；患者病程（3.97±1.38）年，病程范圍（2.43～5.27）年。觀察組：女性14 例，男性16 例；患者年齡（40.13±3.84）歲，最高年齡54 歲，最低年齡為22 歲；患者病程（3.88±1.45）年，病程范圍（2.59～5.43）年。對兩組基線資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合難治性精神分裂癥相關診斷標準；（2）患者近親屬知情并簽署同意書。排除標準:（1）精神分裂癥存在酒精、精神類藥物濫用史；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）精神分裂癥處于妊娠期或者哺乳期。

1.3 治療方法

對兩組精神分裂癥患者均密切關注其血壓、脈搏、血尿常規、肝腎功能、血糖等變化。對照組：口服氯氮平片（江蘇恩華藥業股份有限公司生產，國藥準字H32022963，規格：25 mg）進行治療，初始使用劑量為50 mg/d，每日3 次，15 d 內將劑量逐步增加至250～400 mg/d，每天3 次。觀察組：口服阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司生產的國藥準字為H20041502，規格：10 mg），其初始劑量10 mg/d，每日1 次，1 周后改用最大劑量30 mg/d，聯合小劑量氯氮平片25～100 mg/d。兩組均在治療8 周后進行陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應發生率評估。

1.4 觀察指標

本文主要對兩組陽性與PANSS 評分（陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神病理癥狀評分）、不良反應發生率（流涎、心動過速、嗜睡）等數據變化進行觀察分析。

1.5 評分標準

PANSS 評分：對患者進行評價時，應由1 名精神科醫師與1 名臨床藥師共同對精神分裂癥患者進行檢測。該PANSS 量表由陽性量表、陰性量表與精神病理量表組成；其中陽性量表包含7 個項目、陰性量表包含7 個項目、精神病理量表包含16 個項目,每項評分1～7 分，得分越低表示越好。同時對患者在治療過程中出現的流涎、心動過速、嗜睡等不良反應進行觀察記錄。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS 評分比較

治療前，兩組精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀等PANSS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組PANSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PANSS評分比較（分，）

表1 兩組患者PANSS評分比較（分，）

2.2 不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

精神分裂癥是一種病因未明的精神疾病，該疾病的患病率約為1%，多起病于青壯年，病程遷延呈慢性化，以精神活動與環境不協調為特征，且具有反復性［4］，對于精神分裂癥的治療成為精神科中的一大難題，難治性精神分裂癥臨床上常采用氯氮平治療［5］。氯氮平進入人體后可直接作用于患者的前額葉與中腦邊緣，對腦內多巴胺（DA）受體及5-羥色胺（5-HT）受體有一定的阻滯作用［6-11］，具有抗組胺、抗膽堿以及抗α-腎上腺素受體的作用，同時可以直接抑制患者腦干網狀結構上行激活系統，其催眠鎮靜效果顯著，可以對陽性癥狀及陰性癥狀進行有效控制。氯氮平可以選擇性抑制間腦邊緣系統多巴胺能神經元放電［11-12］，對紋狀體運動能通路改變較小，但大劑量的氯氮平造成的不良反應相對較重且多，患者耐受性較差。本研究采用阿立哌唑聯合小劑量氯氮平治療，阿立哌唑作為一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，不僅可以雙向調節多巴胺能神經系統，對多巴胺D2 受體以外的其他受體親和力較高［13］，可以作為多巴胺遞質穩定劑，同時其耐受性與安慰劑相似，且阿立哌唑不良反應輕微，安全性較高。氯氮平作為多受體阻斷劑與阿立哌唑多種受體系統的穩定劑，兩者聯合，效果明顯。通過本次研究結果顯示，觀察組PANSS 評分（陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神病理癥狀評分）低于對照組，差異有統計學意義，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義。

綜上所述，研究中采用阿立哌唑聯合小劑量氯氮平治療，可有效改善患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀、降低PANSS 總評分，減少不良反應的發生率，治療效果較好，可進行臨床推廣。