雙聯抗血小板治療老年冠心病患者的療效及安全性

章丁華

新余市第四醫院，江西 新余 338000

冠心病是病起于動脈粥樣硬化，好發于老年群體，常用抗血小板、擴張冠狀動脈血管等方法治療冠心病［1］。血栓形成會誘導冠心病發病，血栓形成重要原因之一是血小板聚集，抗血小板聚集可對冠心病起到良好的治療效果。臨床上治療冠心病常用阿司匹林，但阿司匹林對胃黏膜有損傷作用，高齡群體體質弱，長期服用可能出現不良反應。而氯吡格雷與血小板表面的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）結合，可發揮抑制血小板擴增作用，抑制血小板的凝聚，不良反應較少。阿司匹林不良反應具有劑量依賴，聯合氯吡格雷可減少其用量，降低不良反應［2-3］。本研究選擇阿司匹林聯用氯吡格雷治療老年冠心病，探討雙聯使用的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015 年2 月至2018 年2 月間新余市第四醫院收治的80 例老年冠心病患者，隨機均分為對照組和觀察組，每組各40 例，記錄其一般資料，兩組患者年齡、性別、病程、疾病類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合冠心病診斷標準［4］；②既往未服抗血小板的藥物；③年齡≥75 歲；④同意參加并積極配合本研究。（2）排除標準：①對研究藥物過敏者；②存在凝血功能障礙、免疫性疾病等者，③合并有其它嚴重心肝腎等疾病者；④精神障礙、意識障礙者；⑤具有胃腸道疾病者；⑥血壓≥180/100 mm Hg。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予常規治療，如擴血管、降壓、抗凝、調脂及抗炎等。在此基礎上，對照組口服阿司匹林緩釋片（鄭州市協和制藥廠，國藥準字H19980008，規格：75 mg）75 mg，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯用氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123115，規格：25 mg），75 mg/次，1 次/d。連續治療4 周。

1.4 療效評定標準

治療4 周后，比較兩組患者心電圖檢查與臨床癥狀。評估各組治療總有效率，（1）顯效：心電圖顯示恢復正常且癥狀全部緩解；（2）有效：心電圖結果表明好轉且患者癥狀部分改善；（3）無效：心電圖結果表明無好轉且患者癥狀無改善，甚至出現加重現象［5］。

1.5 觀察指標

經過4 周治療后，（1）在治療前后，觀察患者心絞痛癥狀，記錄其發作時間、發作次數、發作間隔時間；（2）在治療前后，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，測定血小板計數、血小板聚集率，使用Sysmex CA7000 凝血儀測定凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶時間（thrombin time，TT）水平；（3）記錄在治療期間兩組患者出現的不良反應。

表1 兩組患者一般資料

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

經過4 周治療后觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發作時間、發作次數、發作間隔時間比較

經過4 周治療后，兩組患者心絞痛發作時間與次數均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者發作間隔時間顯著高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 患者心絞痛發作時間、次數與間隔時間比較（）

表3 患者心絞痛發作時間、次數與間隔時間比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者血小板計數和聚集率比較

經過4 周治療后，兩組患者血小板計數、血小板聚集率顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組與對照組血小板計數差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組血小板聚集率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4 治療前后PT、APTT 和TT 比較

兩組患者治療后PT、APTT 和TT 均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

2.5 不良反應發生情況

在4 周的治療期間，觀察組發生1 例皮疹，1例胃腸道反應，發生1 例出血，不良反應情況僅為7.50%，對照組發生1 例皮疹，發生2 例胃腸道反應，發生1 例出血，不良反應情況僅為10.00%，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

在高齡冠心病患者群體中，血小板活化與聚集會導致冠心病的發作甚至進展，氯吡格雷與阿司匹林常用于治療冠心病，可改善患者心肌缺血缺氧，緩解心絞痛和心力衰竭癥狀［6］。兩者單一使用療效有限。二者聯用可協同發揮抗血小板作用，更好地緩解臨床癥狀，療效更佳。

研究結果表明，觀察組療效顯著高于對照組，提示在治療高齡冠心病中，氯吡格雷與阿司匹林聯用效果高于單一使用阿司匹林。阿司匹林可減少合成血栓烷A2，氯吡格雷抑制ADP 與血小板的結合，亦對ADP 活化糖蛋白復合物具有一定的抑制作用，二者聯合使用可使血小板的聚集得到有效抑制，發揮抗血小板作用，具有良好療效。

經過4 周治療后，觀察組心絞痛發作時間與次數顯著低于對照組，而發作間隔時間顯著性高于對照組，證實兩者聯用可顯著減少患者心絞痛的發作時間和次數，改善患者心絞痛，效果優于單一使用阿司匹林。其原因在于兩藥聯用不僅可以減少血小板血栓素A2 生成，亦可以對血小板受體與ADP 的結合發揮抑制作用，增加抗血小板的效果，進而發揮緩解心絞痛的作用。治療后兩組患者血小板計數無顯著性差距而觀察組血小板聚集率顯著低于對照組，證實二者聯用可發揮抗血小板作用。阿司匹林可減少花生四烯酸轉化，同時亦可使血栓素A2 的生成減少，而氯吡格雷高選擇性地影響ADP 介導的糖蛋白復合物活化，聯合用藥可從抑制血栓素A2 與影響ADP 與血小板結合兩個方面協同發揮抗血小板作用，效果優于單一使用阿司匹林。治療后觀察組患者PT、APTT 和TT 均顯著高于對照組，證實阿司匹林與氯吡格雷聯用使得凝血功能偏向于低凝狀態，且效果優于單一使用阿司匹林。其原因在于兩者聯用可抑制血小板在血液內聚集，使患者的凝血功能處于低凝狀態，改善患者血液黏度，促進血液循環，改善患者癥狀，而這一結果在盧麗華［7］研究中也得到證實。本研究發現，治療期間觀察組僅出現幾例輕微皮疹、胃腸道反應、出血不良反應，減少阿司匹林劑量一段時間自行恢復，顯示二聯抗血小板治療高齡冠心病患具有良好的安全性，而這一結果在高瞻［8］研究中也得到證實。

表4 患者血小板計數與聚集率比較（）

表4 患者血小板計數與聚集率比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表5 兩組患者治療前后PT、APTT和TT比較（s，）

表5 兩組患者治療前后PT、APTT和TT比較（s，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

綜上，雙聯抗血小板治療高齡冠心病，可發揮抗血小板作用，緩解患者心絞痛，改善患者凝血功能，發揮良好的療效且安全性好。由于本研究研究樣本量有限且研究時間較短，雙聯抗血小板治療高齡冠心病是否具有長遠的療效尚不得而知，仍需后續增加樣本量、延長研究時間做進一步探究。