腫瘤標志物CEA和CA242及CA199聯合檢測在胰腺癌患者淋巴結轉移和預后中的應用價值

劉忠，李志軍

（1.山東省濟寧市中醫院檢驗科，山東 濟寧 272100；2.新疆喀什地區英吉沙縣維吾爾醫院，新疆 喀什 844500）

臨床研究顯示，腫瘤標志物單項檢測在胰腺癌的診斷方面缺乏足夠的敏感性和特異性，而聯合檢測多項腫瘤標志物則能提高胰腺癌臨床診斷和預后的準確性[1]。已有研究證實，血清CEA、CA242 及CA199 水平的變化與胰腺癌之間存在一定的相關性[2]。基于此，本研究選取2014年1月至2015年12 月本院收治的60 例胰腺癌患者作為研究組，另選擇同期在本院進行體檢的58 名健康者作為對照組，探討血清CEA、CA242及CA199聯合檢測在胰腺癌淋巴結轉移和預后中的臨床應用價值，以期為胰腺癌的臨床診斷和治療奠定基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014 年1 月至2015 年12 月本院收治的60例胰腺癌患者作為研究組，其中男34例，女26例；年齡22～73 歲，平均年齡（56.73±8.42）歲；生存期3～11 個月，平均生存期（6.24±2.35）個月；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期28例，Ⅳ期19例；淋巴結轉移患者46例，無淋巴結轉移患者14例。納入標準：經病理學檢查確診為胰腺癌；此前未經過其他任何治療；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：存在胰腺疾病史患者；合并消化系統疾病患者；合并全身重要臟器功能不全患者。另選擇同期在本院進行體檢的58名健康者作為對照組，其中男34 名，女24 名；年齡23～74 歲，平均年齡（56.82±8.67）歲。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 CEA、CA242 及CA199 水平采用SIEMENS ADVIA Centaur CP全自動化學發光免疫分析及其配套試劑通過化學發光免疫分析法進行檢測，儀器和試劑檢測操作均按說明書嚴格進行。正常參考值分別為CA199＜35 kU/L，CA242＜20 kU/L，CEA＜5 μg/L，≥臨界值即判定為陽性，3 項聯合檢測，有1項≥臨界值即判定為陽性。

1.3 觀察指標 比較兩組CEA、CA242及CA199水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CEA、CA242 及CA199 水平比較 與對照組比較，研究組血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between the two groups(±s)

表1 兩組血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between the two groups(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別研究組對照組CA199（kU/L）835.79±160.22a 16.48±4.50例數60 58 CEA（μg/L）8.96±2.74a 1.13±0.35 CA242（kU/L）52.87±15.43a 7.91±2.28

2.2 不同TNM 分期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平比較與Ⅱ期比較，Ⅲ期和Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05）；與Ⅲ期比較，Ⅳ期患者血清CEA、CA242及CA199水平均明顯升高（P＜0.05），見表2。

表2 不同TNM分期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels inpatients with different TNM stages(±s)

表2 不同TNM分期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels inpatients with different TNM stages(±s)

注：與Ⅱ期比較，aP＜0.05；與Ⅲ期比較，bP＜0.01

TNM分期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期CA199（kU/L）525.39±128.24 847.42±165.37a 1 142.68±184.60ab例數13 28 19 CEA（μg/L）3.35±1.41 7.30±2.72a 16.78±4.36ab CA242（kU/L）21.26±6.13 45.39±12.45a 93.07±25.62ab

2.3 淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者CEA、CA242 及CA199水平比較 與無淋巴結轉移患者比較，淋巴結轉移患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表3。

表3 淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between patients with lymph node metastasis and those without lymph node metastasis(±s)

表3 淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between patients with lymph node metastasis and those without lymph node metastasis(±s)

注：與無淋巴結轉移比較，aP＜0.05

組別淋巴結轉移無淋巴結轉移CA199（kU/L）1 007.54±204.73a 698.43±127.81例數46 14 CEA（μg/L）10.59±3.04a 5.98±2.19 CA242（kU/L）74.95±19.87a 48.42±12.13

2.4 不同生存期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平比較與≥6 個月比較，＜6 個月患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表4。

表4 不同生存期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels in patients with different survival periods(±s)

表4 不同生存期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels in patients with different survival periods(±s)

注：與≥6個月比較，aP＜0.05

生存期＜6個月≥6個月CA199（kU/L）1 013.25±152.24a 732.80±136.35例數40 20 CEA（μg/L）11.20±3.43a 6.18±2.05 CA242（kU/L）76.42±20.10a 46.37±13.55

2.5 血清CEA、CA242 及CA199 單項檢測與聯合檢測靈敏性和特異性比較 血清CEA、CA242、CA199 聯合檢測的靈敏性和特異性均高于各個指標單項檢測，見表5。

表5 血清CEA、CA242及CA199單項檢測與聯合檢測靈敏性和特異性的比較（%）Table 5 Comparison of the sensitivity and specificity of single and combined detection of CEA,CA242 and CA199 in serum(%)

3 討論

據相關文獻[3-4]資料研究表明，CA199在消化系統腫瘤患者血清中均呈現上升趨勢，常被用于消化系統腫瘤的診斷和治療，再加之CA199自身的高敏感性也使其成為目前對胰腺癌敏感性最強的腫瘤標志物。臨床研究顯示[5-6]，CA242具有臨床符合率高和特異性強等優勢和特點，且假陽性率低于其他腫瘤標志物，故CA242被認為是胰腺癌的第3代標志物，其臨床診斷價值高于CA199，可作為CA199的重要補充，用于胰腺癌的鑒別和診斷。已有研究證實[7-9]，CEA在多種腫瘤的檢測中水平均明顯升高，尤其是在消化道系統惡性腫瘤中升高趨勢更為顯著，故常作為廣譜腫瘤標志物而被應用于胃癌、腸癌、乳腺癌等多種腫瘤的診斷、治療及預后評估。

本研究結果顯示，研究組患者血清CEA、CA242 及CA199水平較健康人群均明顯升高，表明血清CEA、CA242 及CA199聯合檢測對于胰腺癌具有一定的參考價值。同時Ⅲ期和Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平較Ⅱ期均明顯升高，Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平Ⅲ期均明顯升高，為分析胰腺癌患者病情和擬定治療方案提供重要的參考依據。且淋巴結轉移患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高，則說明血清CEA、CA242 及CA199 水平會隨著胰腺癌患者淋巴結轉移而逐步上升，可作為胰腺癌患者臨床轉移的參考指標。

本研究結果顯示，生存期＜6 個月患者血清CEA、CA242及CA199 水平均明顯高于≥6 個月，這與以往報道結果相符合[10-11]，可見血清CEA、CA242 及CA199 水平會隨著生存期的縮短而呈現升高的趨勢，對判斷胰腺癌患者的預后效果具有重要意義。此外血清CEA、CA242、CA199 聯合檢測的靈敏性和特異性均高于各個指標單項檢測，表明血清CEA、CA242、CA199聯合檢測在一定程度上彌補單一檢測的不足。

綜上所述，腫瘤標志物CEA、CA242 及CA199 聯合檢測對于胰腺癌患者淋巴結轉移及改善患者預后均具有十分重要的臨床參考價值。