沙利度胺聯合低劑量地西他濱治療骨髓增生異常綜合征療效及對Th17和Th22細胞水平的影響

孫黎黎

（沈陽醫學院附屬中心醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

骨髓增生異常綜合征主要由造血干細胞突變所致，可為苯、化學藥品、遺傳因素等誘發，但確切病因尚未完全明確，有研究認為是多種因素共同作用的結果，以血細胞減少、造血細胞發育異常為主要特征，轉變為急性白血病的風險較高，需及時給予治療[1]。沙利度胺與地西他濱均為臨床常用藥物，而用藥劑量可影響治療效果[2-3]。基于此，本研究旨在探討沙利度胺聯合低劑量地西他濱在骨髓增生異常綜合征患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2018年8月本院收治的骨髓增生異常綜合征折患者74例作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，各37例。觀察組男21例，女16例；年齡41～72 歲，平均（52.34±5.05）歲；WHO 分型：難治性血細胞減少伴多系發育異常16例，難治性貧血伴原始細胞增多11例，骨髓增殖性疾病4例，骨髓異常增生綜合征6例。對照組男22例，女15 例；年齡40～69 歲，平均（52.28±5.14）歲；WHO 分型：難治性血細胞減少伴多系發育異常17例，難治性貧血伴原始細胞增多12例，骨髓增殖性疾病3例，骨髓異常增生綜合征5例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，研究具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①參照《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014 年版）》[4]中診斷標準，血細胞減少持續≥4 個月，骨髓涂片中原始細胞5%～19%，發育異常細胞比例≥10%；②經國際預后評分系統（IPSS）判斷患者屬于中危-1 或中危-2；③簽署知情同意書。排除標準：①合并其他造血系統疾病者；②合并惡性腫瘤者；③過敏體質者；④妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法 對照組給予沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規格：50 mg），初始劑量為每天200 mg，每周100 mg 遞增，每天最大劑量≤600 mg，睡前口服，同時給予地西他濱（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20173051，規格：10 mg），每天20 mg/m2，靜脈注射。觀察組給予沙利度胺片，用法用量同對照組，同時給予地西他濱每天12 mg/m2，靜脈注射。兩組均以6 周為1 療程，治療6 個療程。

1.4 觀察指標 治療6 個療程后，①比較兩組療效，參照《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014 年版）》，以骨髓原始細胞≤5%，細胞系成熟正常，外周血HGB≥11 g/L 為完全緩解；骨髓原始細胞降低50%為緩解；HGB 升高≥15 g/L，PLT＞20×109/L，且穩定8 周以上為血液學改善；8 周以上無疾病進展為疾病穩定；病情進展或治療期間死亡為無效。總有效率=完全緩解率+緩解率+血液學改善率。②比較兩組Th17、Th22 水平。使用流式細胞儀（上海亭芬生物科技有限公司）檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，比較采用t 檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率（97.30%）與對照組（83.78%）比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組Th17、Th22水平比較 治療前，兩組Th17、Th22水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組Th17、Th22 水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Th17、Th22水平比較（±s，%）Table 2 Comparison of Th17 and Th22 levels between the two groups(±s,%)

表2 兩組Th17、Th22水平比較（±s，%）Table 2 Comparison of Th17 and Th22 levels between the two groups(±s,%)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后Th22 4.26±0.71 4.22±0.67 0.249 0.804 3.02±0.49a 3.36±0.55a 2.808 0.006組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值Th17 1.76±0.24 1.78±0.25 0.351 0.727 1.24±0.22a 1.37±0.24a 2.429 0.018

3 討論

骨髓增生異常綜合征以造血功能衰減、無效造血為主要表現，發病年齡段多集中在50 歲以后，起病緩慢，并具有向急性髓系白血病轉化的高風險，其臨床治療包括促造血治療、誘導分化治療等，也可使用生物反應調節劑、去甲基化藥物，但各種藥物治療效果不一，雖干細胞移植是較為有效的治療方法，但因患者年齡及病程進展等因素限制，并不適用于多數患者[5-6]。因此，仍需尋找合適的藥物治療方案。

沙利度胺是免疫調節藥物，具有鎮痛、抗炎、抗腫瘤等作用；地西他濱為去甲基化藥物，具有抗腫瘤活性。Th17是一種T細胞亞群，主要效應因子為白介素-17（IL-17），IL-17為致炎細胞因子，可刺激多種細胞因子發生炎癥反應，Th17表達量增加可能導致骨髓無效造血；Th22 可分泌白介素-22（IL-22），并通過IL-22 參與自身免疫性疾病、炎性反應、腫瘤等發生發展，有研究認為其具有雙向免疫調節作用[7]。本研究中，觀察組治療有效率高于對照組，治療后觀察組Th17、Th22水平低于對照組，表明沙利度胺聯合低劑量地西他濱治療可降低患者Th17、Th22水平，提升治療效果。分析其原因為，沙利度胺可抑制血管生成，并抑制細胞異常克隆情況，從而緩解患者體內粒細胞減少與貧血情況；同時，刺激T 淋巴細胞，維持機體免疫平衡，通過抑制NF-kB 活性，影響Th22 增殖；地西他濱可抑制DNA 高甲基化表達，激活抑癌基因，但高濃度的地西他濱具有較強的細胞毒性，而低濃度的地西他濱可有效逆轉甲基化，與沙利度胺聯用，可調節Th17、Th22水平，提升治療效果[8]。

綜上所述，沙利度胺聯合低劑量地西他濱治療可降低骨髓增生異常綜合征患者Th17、Th22 水平，提升治療有效率，利于病情轉歸。