恩替卡韋聯合用藥在肺結核合并慢性乙肝治療中的作用觀察

王冬艷

（河南省鄭州市第六人民醫院 鄭州450061）

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，通常以肺部結核感染最為常見，并可侵及許多臟器[1]。慢性乙型病毒性肝炎（簡稱慢性乙肝）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus, HBV）所引起的彌漫性、進行性、慢性傳染性疾病[2]。肺結核與慢性乙肝在我國的發生率均處于較高水平，且在臨床中經常合并發生，增加了治療的難度。目前在臨床普遍采用多種藥物聯合應用的方式治療肺結核合并慢性乙肝[3～4]。本研究旨在探討恩替卡韋聯合用藥在肺結核合并慢性乙肝中的臨床作用以及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年5 月我院收治的100 例肺結核合并慢性乙肝患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組50 例。觀察組男29 例，女21 例；年齡24～59 歲，平均年齡（40.14±5.35）歲；慢性乙肝病程 3～18 年，平均病程（9.55±1.64）年。對照組男 30 例，女 20 例；年齡25～60 歲，平均年齡（40.25±5.17）歲；慢性乙肝病程4～19 年，平均病程（9.76±1.59）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者均為肺結核初治，對本研究知情并簽署知情同意書。排除患有肝硬化、其他類型病毒性肝炎、肝癌、免疫系統疾病、甲狀腺功能亢進或衰退患者。

1.2 治療方法 兩組均給予抗結核常規方案治療：肌肉注射，注射用硫酸鏈霉素（國藥準字H13020650）0.75 g/d，持續 2 個月；口服異煙肼片（國藥準字H61021569）0.3 g/d、鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H44020758）0.75 g/d、煙酰胺片（國藥準字H42020452）1.5 g/d，持續 2～3 個月；口服利福平膠囊（國藥準字 H44020771）0.6 g/d，持續 6～9 個月。對照組在此基礎上給予口服拉米呋啶片（國藥準字H20113025）0.1 g/d，1 次 /d。觀察組在對照組的用藥基礎上聯合應用口服恩替卡韋片（國藥準字H20052237）與谷胱甘肽片（國藥準字H20100093）治療，恩替卡韋片0.5 mg/d，1 次/d，谷胱甘肽片400 mg/d，3 次/d，持續應用3 個月。兩組用藥6 個月后評價療效及安全性。

1.3 觀察指標 （1）檢測兩組治療前后肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil），同時評估乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）數量、HBV-DNA 轉陰率以及乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）轉陰率。（2）比較兩組病灶吸收（明顯吸收：50%以上；有所吸收：10%～50%；未吸收：無明顯吸收現象）、痰菌轉陰、HBV-DNA 陰轉與結核耐藥結果。（3）比較兩組抗結核方案更改以及不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據分析，計量資料使用（）表示，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病灶吸收、 痰菌轉陰、HBV-DNA 陰轉、HBeAg 轉陰與結核耐藥結果比較 觀察組病灶吸收、痰菌轉陰、HBV-DNA 陰轉、HBeAg 轉陰率高于對照組，結核耐藥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組病灶吸收、痰菌轉陰、HBV-DNA 陰轉與結核耐藥結果比較[例（%）]

2.2 兩組抗結核方案更改及不良反應發生率比較觀察組患者抗結核方案更改率、不良反應發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組抗結核方案更改及不良反應發生率比較

2.3 兩組肝功能指標、HBV-DNA 結果比較 治療后觀察組 ALT、AST、TBil 與 HBV-DNA 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標、HBV-DNA 結果比較（）

表3 兩組肝功能指標、HBV-DNA 結果比較（）

指標 時間 觀察組 對照組 t P ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）HBV-DNA（×103 拷貝 /ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后110.52±7.23 89.14±9.21 125.34±4.49 98.32±8.97 127.01±2.39 104.32±7.53 3.45±0.68 0.97±0.61 110.63±8.02 107.62±3.71 124.67±3.82 122.77±3.46 127.23±3.51 124.34±2.62 3.60±0.02 2.99±0.05 0.072 0 13.160 6 0.803 6 17.982 6 0.366 3 17.755 8 1.559 1 23.337 4＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，目前臨床治療肺結核合并慢性乙型肝炎的方法有很多[6]，但最為常用的還是給予患者如異煙肼片、乙胺丁醇片、煙酰胺片、利福平膠囊、拉米呋啶片等抗結核藥物進行治療。雖然應用以上抗結核藥物治療可以在臨床治療初期起到清除患者體內結核桿菌的目的，但有研究表明，在臨床治療肺結核合并慢性乙肝的過程中，頻繁對患者應用異煙肼片、乙胺丁醇片、異煙酰胺片、利福平膠囊、拉米呋啶片等抗結核藥物會對患者肝功能造成損害，因抗結核藥物在服用后均由肝臟代謝，給患者的肝臟帶來極大的壓力。還有研究表明，恩替卡韋片、谷胱甘肽片聯合用藥可以將患者機體的有毒物質轉化為對機體無害的物質，有效減少其他藥物對患者肝臟的損傷，使患者的肝功能保持良好狀態，同時顯著減少在治療過程中的不良反應[7～8]。

本研究結果顯示，觀察組抗結核方案更改率、不良反應發生率均明顯低于對照組；治療后觀察組病灶吸收、痰菌轉陰、HBV-DNA 陰轉率高于對照組，結核耐藥發生率低于對照組；治療后觀察組ALT、AST、TBil 與HBV-DNA 明顯低于對照組。說明采用恩替卡韋聯合用藥對肺結核合并慢性乙肝病患進行治療，可以很大程度上降低病患的肝功能損傷情況，同時具有較為理想的安全性。恩替卡韋片在抗病毒方面藥效明顯，能夠保障治療的整體水平，同時聯合谷胱甘肽片可以提高機體代謝水平，確保細胞膜以及線粒體膜更加完整，提升肝臟酶的活性，避免藥物治療造成肝臟受損，保障肝臟功能。綜上所述，對于肺結核合并慢性乙肝患者，通過應用恩替卡韋片聯合用藥治療，可以有效降低對患者肝功能的損傷，減少結核耐藥，促進患者病情好轉，且具有較高的安全性，值得在臨床治療中推廣應用。