定喘湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究

尹宏智

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院(龍崗)，廣東 深圳 518000)

0 引言

咳嗽變異性哮喘屬于呼吸系統(tǒng)疾病，在兒科臨床中具有較高的發(fā)病率，可導(dǎo)致患兒痙攣性咳嗽、刺激性干咳，咽癢，無排痰或者是少量痰液，在清晨以及晚間時(shí)間段加重，無喘息、高熱癥狀。目前尚未完全明確小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制，隨著臨床研究深入，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與氣道高反應(yīng)、氣道慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]，如果不及時(shí)有效治療，有可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而進(jìn)展成為典型哮喘，給患兒日常學(xué)習(xí)以及生活帶來了嚴(yán)重影響。鑒于此，為了有效改善咳嗽變異性哮喘患兒病情，本研究特此給予了定喘湯加減與孟魯司特鈉聯(lián)合治療，希望能夠指導(dǎo)臨床有效干預(yù)。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

本研究觀察對(duì)象以30 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒為主，納入時(shí)間為2019 年10 月至2020 年10 月。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合2008 版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》(由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組提出)[2]、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]；持續(xù)咳嗽4 周以上且逐步增加咳嗽頻率，咽癢、多痰、舌苔黃膩或發(fā)白、脈弦或脈滑數(shù)或脈??；急性發(fā)作期；支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性；征得患兒家屬同意并簽署研究知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物容易過敏；合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或功能性病變者；不配合治療。按照隨機(jī)對(duì)照原則要求，結(jié)合數(shù)字隨機(jī)表法，將觀察主體劃分成對(duì)照的兩個(gè)小組并分別命名為常規(guī)組、研究組，各15 例。研究組包括8 例男性和7 例女性，年齡5-11 歲，均齡(8.6±3.3)歲；病程2-10 個(gè)月，平均(6.5±1.6)個(gè)月。常規(guī)組包括9 例男性和6 例女性，年齡4-11 歲，均齡(8.5±3.2)歲；病程2-11 個(gè)月，平均(6.6±1.8)個(gè)月。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果P值＞0.05。本研究與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求相符。

1.2 方法

給予常規(guī)組15例患兒孟魯司特鈉口服治療，4mg/次，1次/d，用藥時(shí)間為每晚睡覺前，堅(jiān)持服藥12 周。給予研究組15 例患兒孟魯司特鈉口服治療的同時(shí)加服定喘湯，藥方包括白芍12g、杏仁9g、桑白皮9g、炙麻黃9g、款冬花9g、半夏9g、蘇子6g、蟬蛻6g、甘草3g、鉤藤1g、黃岑1g、地龍1g。辨證加減治療：針對(duì)痰液過于黏稠且無法咳嗽者，加服瓜蔞和膽南星；針對(duì)肺熱壅盛者，加服石膏和魚腥草；針對(duì)劇烈咳嗽者，加服紫菀；針對(duì)納差者，加服焦三仙和雞內(nèi)金；針對(duì)咽喉腫痛不適者，加服大青葉和板藍(lán)根。每日1 劑，全方用清水煎煮成湯藥溫服，2 次/d，早晚各一次，堅(jiān)持用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床治療效果評(píng)定內(nèi)容如下：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)患兒臨床療效進(jìn)行如下評(píng)價(jià)，即：咳嗽癥狀徹底消退，且停止用藥之后4 周內(nèi)無復(fù)發(fā)，視為顯效；咳嗽癥狀徹底消退，且停止用藥之后4 周內(nèi)偶有復(fù)發(fā)，視為有效；咳嗽癥狀無任何改變或呈加重趨勢(shì)，視為無效。其中顯效與有效之和為總體療效。(2)中醫(yī)癥候積分，包括主癥咳嗽與次癥多痰、咽癢、咽紅，其中主癥咳嗽頻繁，影響睡眠，記6 分；在清晨或者是(和)晚間咳嗽，對(duì)睡眠影響輕微，記4 分；偶爾咳嗽，未影響睡眠，記2分；無咳嗽0 分。次癥多痰、咽癢、咽紅明顯突出，記3 分，存在較多的痰液、偶爾咽喉瘙癢、咽喉較紅，記2 分；少痰、咽喉略微瘙癢、咽喉稍微偏紅，記1 分；無痰、咽喉無瘙癢感、無咽紅，記0分。累積分值越高，說明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。(3)肺功能指標(biāo)主要包括FEV1(第1s 用力呼氣容積)、PEF(呼氣峰值流速)。(4)隨訪觀察6 個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)的病例數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

將本課題研究獲得的計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中并進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)處理，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)及%表示，組間比較分別采用t及χ2檢驗(yàn)，組間差異經(jīng)P值進(jìn)行判定，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α 設(shè)置為0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判定標(biāo)準(zhǔn)以(P＜0.05)為主。

2 結(jié)果

2.1 觀察研究組與常規(guī)組臨床治療效果

見表1。

表1 研究組與常規(guī)組臨床治療效果對(duì)比

2.2 觀察研究組與常規(guī)組中醫(yī)癥候積分

見表2。

表2 研究組與常規(guī)組中醫(yī)癥候積分(±s，分)

表2 研究組與常規(guī)組中醫(yī)癥候積分(±s，分)

小組 病例 咳嗽 多痰 咽癢 咽紅研究組 15 2.3±0.9 1.7±0.5 1.5±0.4 1.6±0.7常規(guī)組 15 3.5±0.6 2.2±0.8 2.3±0.6 2.1±0.8 t - 5.431 6.088 3.245 4.779 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 觀察研究組與常規(guī)組用藥前后肺功能

見表3。

表3 研究組與常規(guī)組用藥前后肺功能對(duì)比

2.4 觀察研究組與常規(guī)組復(fù)發(fā)率

見表4。

表4 研究組與常規(guī)組復(fù)發(fā)率對(duì)比

3 討論

臨床兒科中，小兒咳嗽性變異性哮喘會(huì)因?yàn)楹粑淇諝狻⒑粑栏腥?、劇烈運(yùn)動(dòng)或者是與過敏原接觸而進(jìn)一步加重，給患兒身心健康帶來了極大的危害。多數(shù)患兒氣道高反應(yīng)性比較明顯，抗感染療效欠佳或者是無效。如果發(fā)病之后未能有效治療，將會(huì)損害患兒氣道且無法逆轉(zhuǎn)，甚至進(jìn)餐成為典型哮喘，降低患兒身體質(zhì)量[4]。近兩年來，隨著環(huán)境污染加劇，使得小兒咳嗽變異性哮喘患兒越來越多。該病具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，被認(rèn)為是一種典型支氣管哮喘類型，其發(fā)病機(jī)制類似于支氣管哮喘，為典型哮喘前期癥狀。但是目前依然尚未完全闡明小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為是很多不同因素共同作用所致。

支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗過敏以及白三烯受體拮抗劑是臨床西醫(yī)治療咳嗽變異性哮喘患兒的常用藥，其中激素類藥物雖然見效迅速，減緩疾病發(fā)展，但是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用激素藥物治療容易引起諸多不良反應(yīng)，需臨床慎重[5]。支氣管擴(kuò)張劑無法針對(duì)病因進(jìn)行有效在治療，且停藥之后具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。白三烯有可能會(huì)導(dǎo)致血管通透性增加，進(jìn)而誘發(fā)哮喘。而作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉，可促使白三烯低表達(dá)，使其失去生物學(xué)特性，進(jìn)而達(dá)到減輕炎癥目的，對(duì)哮喘治療效果確切。

咳嗽變異性哮喘屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生，是因?yàn)榉尾吭馐茱L(fēng)邪侵襲所致，與瘀血、痰濕有關(guān)[6]。六淫之首為風(fēng)邪致病，且百病之長(zhǎng)也為風(fēng)，風(fēng)邪入侵人體，首先累及肺部，導(dǎo)致肺部壅塞，影響氣機(jī)升降，且上逆干擾氣道，使得氣道痙攣咳嗽；肺失宣降，不能調(diào)節(jié)水道，大量津液驟停而生成黏稠的痰液，影響五臟六腑，滲入四肢百骸，影響氣血運(yùn)行，使得患兒反復(fù)咳嗽，遷延難愈[7]。故而中醫(yī)治療小兒咳嗽變異性哮喘主張止咳化痰。定喘湯之中的杏仁宣肺、平喘、止咳、潤(rùn)腸；炙麻黃消腫、宣肺、利水、散寒、平喘、疏風(fēng)；黃岑與桑白皮平喘、清肺熱；防風(fēng)解表、消除氣道痙攣；蘇子潤(rùn)肺、調(diào)理氣機(jī)；甘草補(bǔ)氣、緩急止痛、解毒解熱，可對(duì)全方藥性進(jìn)行調(diào)和；蟬蛻抗過敏、利咽；地龍與鉤藤平喘、止痙、止咳，且地龍內(nèi)含抗組胺物質(zhì)，有助于患兒氣道平滑肌舒張、抗過敏、優(yōu)化微循環(huán)[8]。全方共奏宣肺化痰、祛風(fēng)解痙、化痰通絡(luò)之功效。

本研究對(duì)照觀察，發(fā)現(xiàn)研究組總體療效93.33%高于常規(guī)組80.00%(P＜0.05)；研究組咳嗽、多痰、咽癢以及咽紅等中醫(yī)癥候積分顯著低于常規(guī)組(P＜0.05)。說明定喘湯+孟魯司特鈉聯(lián)合治療對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒病情改善具有積極影響。除此之外，研究組FEV1 以及PEF 高于常規(guī)組，復(fù)發(fā)率6.67%低于常規(guī)組26.67%(P＜0.05)。說明聯(lián)合治療有助于患兒增強(qiáng)肺功能，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

總而言之，定喘湯加減+孟魯司特鈉聯(lián)合治療效果更高，值得臨床將其作為治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒的首選。