膜性腎病應用嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療的效果評價

李連朝

(河北省滄州中西結合醫院 腎內科，何北 滄州，061000)

0 引言

原發性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病因。臨床上，導致成人原發性腎病綜合征的主要因素是膜性腎病，發病年齡在40～50 歲之間，且男性多于女性。這種疾病是由腎小球基底膜上皮細胞下聚集的免疫復合物引起的。同時，腎小球基底膜彌漫性增厚。發病時，患者的腎功能不會出現異常反應，或會有輕微損害，但也容易被人們忽視。如果是突發性腎功能不全，我們應該考慮是否有其他并發癥[1]。據相關資料顯示，40%的原發性膜性腎病會在很短的時間內發展為終末期腎病，對患者的正常生活影響很大。目前，在臨床治療中，有很多具體的治療方案，但實際療效相差很大?，F階段主要使用環孢素、環磷酰胺和糖皮質激素治療，但療效不同。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，用于膜性腎病有良好的效果[2-3]。本研究納入的是 2019 年4 月 -2020年1 月收治的60 例膜性腎病患者，結合治療方式分組。對照組治療方式選擇環磷酰胺聯合激素潑尼松治療，觀察組實施嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療。比較尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間、治療效果、不良反應情況、治療前后患者尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平，探討了膜性腎病應用嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入的是 2019 年4 月至2020 年1 月收治的60 例膜性腎病患者，結合治療方式分組。對照組30 例，男：女=2：1；年齡32～72 歲，平均(49.33±6.24)歲。觀察組30 例，男：女=2：1；年齡32～75 歲，平均(49.56±6.45)歲。兩組數據P＞0.05。納入標準：(1)患者經腎穿刺病理檢查明確診斷為膜性腎病；(2)簽署知情研究協議；(3)經倫理委員會批準；排除標準：(1)精神和精神障礙患者；(2)腎、心、肝功能不全患者；(3)類風濕性關節炎、乙型肝炎病毒和糖尿病患者；(4)有藥物過敏史患者；(5)選擇中途退出。

1.2 方法

對照組進行環磷酰胺聯合激素潑尼松治療，該組患者接受環磷酰胺聯合激素治療方案，激素藥物為強的松，初始服用劑量為每天60mg，早起服用2/3，下午服用其余的1/3，經過8 周治療或者經過檢查之后，尿蛋白轉陰超過2 周后，逐漸減少藥物服用劑量，平均2 周減少目前服用劑量的10%，一直減少到每日15mg 后，維持服用劑量。環磷酰胺 靜脈滴注 每月1 次，每次1g。

觀察組進行嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療。嗎替麥考酚酯，每次1g，每日2 次，以患者尿蛋白狀況為依據，對嗎替麥考酚酯服用劑量進行適當調整，并注意保持；激素藥物為強的松，初始服用劑量為每天30mg，早起服用2/3，下午服用其余的1/3，經過8 周治療或者經過檢查之后，尿蛋白轉陰超過2 周后，逐漸減少藥物服用劑量，平均2 周減少目前服用劑量的10%，一直減少到每日15mg 后，維持服用劑量。

兩組接受為期6 個月的治療。

1.3 觀察指標

比較尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間、治療效果、不良反應情況、治療前后患者尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平。

1.4 療效標準

完全緩解：臨床水腫和腹脹完全消失，24h尿蛋白低于0.3g，腎功能正常；部分緩解：臨床水腫和腹脹基本消失，24h 尿蛋白排泄量減少至少1/2；2，腎功能改善；無效：水腫、腹脹等癥狀未改善，24h 尿蛋白減少＜1/2，腎功能未改善。完全緩解率+部分緩解率=總有效率[4]。

1.5 統計學處理

SPSS 24.0 軟件處理數據，計數數據 χ2統計，計量數據行t檢驗，P＜0.05 表示差異有意義。

2 結果

2.1 尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間

觀察組尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間短于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 治療效果

觀察組治療效果96.67%比對照組70.00%高，P＜0.05。見表2。

2.3 不良反應

觀察組不良反應和對照組無顯著差異，P＞0.05，觀察組不良反應有1 例胃腸道反應，發生率3.33%；對照組不良反應總出現率有2 例胃腸道反應，發生率6.67%。

2.4 尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平

治療前兩組尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平之間的成對T 檢驗顯示P＞0.05；治療后觀察組尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平低于對照組，P＜0.05。見表3。

表1 尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間 (±s，周)

表1 尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間 (±s，周)

組別 尿蛋白轉陰時間 水腫消失時間 腹脹消失時間對照組(30) 8.14±1.22 8.21±3.12 5.34±1.22觀察組(30) 6.02±0.41 6.24±1.31 3.01±0.11 t 5.746 6.745 5.912 P 0.000 0.000 0.000

表2 兩組療效比較[例數(%)]

表3 治療前后尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平比較(±s)

表3 治療前后尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平比較(±s)

組別 時期 24h 蛋白尿(g/24h) 血肌酐(umol/L) 尿素氮(mmol/L)觀察組(30) 治療前 5.21±1.12 115.37±24.72 5.94±0.92治療后 2.12±0.21 89.21±11.71 4.12±0.59對照組(30) 治療前 5.27±1.21 115.13±24.16 5.98±0.91治療后 3.01±0.34 109.13±23.29 5.23±0.94

3 討論

原發性膜性腎病約占成人腎病綜合征的30%至40%，疾病發展相對緩慢，且癥狀不明顯，只有極少數患者會在發病時出現外周水腫。一些患者有蛋白尿和血尿[5-6]。根據目前的醫學研究，對原發性膜性腎病的發病機制尚無明確結論。根據相關調查，未經治療的原發性膜性腎病的預后會有所不同，如繼續發展或自發緩解。其中，約30%的自發緩解患者會發展為終末期腎病，30%的患者會繼續發展為蛋白尿。由于原發性膜性腎病表現不明顯，在疾病初期容易被患者忽視，會失去最佳治療時機，最終導致部分患者進入終末期腎病。由此可見，要對原發性膜性腎病進行有效治療，必須及時發現疾病[7-8]。在原發性膜性腎病的臨床治療中，可分為抑制免疫和減少蛋白尿兩種方法。最常用的治療方法是環磷酰胺聯合激素緩解腎功能衰竭，減少蛋白尿。在臨床治療中，該療法效果較為明顯，但治愈后復發率及并發癥問題嚴重。在這種情況下，這種治療方法已經失去了在臨床治療中的推廣和使用價值[9-11]。

糖皮質激素可通過拮抗利尿激素，抑制醛固酮的控制，從而抑制炎癥反應，進而干擾腎小球通透性。糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療難治性腎病雖有一定療效，但療效不明顯，復發率也較高。嗎替麥考酚酯是一種抗代謝免疫抑制劑，能抑制鳥嘌呤核苷酸的合成，具有很強的免疫抑制作用。嗎替麥考酚酯對骨髓細胞和肝細胞的損傷較小，可以防止其他免疫抑制劑對細胞的損傷。此外，嗎替麥考酚酯還可通過抑制細胞表面黏附分子的合成達到抗炎作用。嗎替麥考酚酯作為一種新型的免疫抑制劑，被人體吸收后代謝成霉酚酸，然后選擇性抑制體內淋巴細胞的增殖，從而有效降低B 淋巴細胞抗體。同時，糖基化和粘附分子也會減少，通過激素調節患者的內分泌系統，促進膜性腎病的恢復[4]。臨床治療證明，嗎替麥考酚酯聯合激素能有效治療原發性膜性腎病[12-14]。

本研究觀察組尿蛋白轉陰時間、水腫消失時間、腹脹消失時間短于對照組，P＜0.05。觀察組治療效果96.67%比對照組70.00%高，P＜0.05。觀察組不良反應和對照組無顯著差異，P＞0.05，觀察組不良反應1 例，發生率3.33%；對照組不良反應總出現率有2 例，發生率6.67%。治療前兩組尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平之間的成對T 檢驗顯示P＞0.05；治療后觀察組尿蛋白水平、血肌酐監測水平、血尿素氮水平低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，膜性腎病患者實施嗎替麥考酚酯聯合小劑量激素治療效果確切，可加速患者相關癥狀消失，改善患者腎功能，且不良反應少，安全性高，值得推廣。