不同劑量利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床體會(huì)

莊延田

(青島市黃島區(qū)第六人民醫(yī)院精神科，山東 青島 266419)

0 引言

精神分裂癥是精神科常見疾病，有起病緩慢與病程長及易反復(fù)發(fā)作等特征，需早期進(jìn)行控制，以確?；颊叩木窠】礫1]。精神分裂癥的治療難度大且預(yù)后差，需長期用藥，為減少依賴性與副作用等不良反應(yīng)，尤其是首發(fā)精神分裂癥患者，建議以小劑量的利培酮療法為主，以確保近遠(yuǎn)期療效，從而實(shí)現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量與效益持續(xù)改進(jìn)[2]。本科于2018 年10 月至2020 年10 月，對41 例首發(fā)精神分裂癥患者給予小劑量的利培酮療法干預(yù)，效果滿意；現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院精神科收治的82 例首發(fā)精神分裂癥患者當(dāng)作觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬均知情同意，符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料完整，PANSS 評(píng)分＞60 分，年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能損害，臨床資料不全，既往服用藥物引起的精神分裂癥者，妊娠或哺乳期者。隨機(jī)分組各41 例，對照組年齡平均(47.3±4.2)歲；男性20 例，女性21 例。研究組年齡平均(46.5±4.6)歲；男性21 例，女性20 例?；€資料比對差異不明顯，P＞0.05。研究通過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)劑量的利培酮(北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格1mg)治療；開始用藥控制用量0.5-1.0mg/d；用藥第2d 評(píng)估病情變化與嚴(yán)重程度，以此作為調(diào)整用量的依據(jù)，后續(xù)用藥逐漸增加至6.0mg/d，并保持該劑量繼續(xù)治療。研究組接受小劑量的利培酮治療，用藥第1d 控制用量0.5-1.0mg/d；開始用藥控制用量0.5-1.0mg/d；用藥第2d 評(píng)估病情變化與嚴(yán)重程度，以此作為調(diào)整用量的依據(jù)，后續(xù)用藥逐漸增加至3.0mg/d，并保持該劑量繼續(xù)治療。兩組患者均接受8 周的用藥治療。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

參照PANSS 陽性與陰性癥狀量表評(píng)定療效，分?jǐn)?shù)與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈(用藥后PANSS 評(píng)分減少幅度超過75%)、顯效(用藥后PANSS 評(píng)分減少幅度在50%-75%之間)、有效(用藥后PANSS 評(píng)分減少幅度在25%-50%之間)、無效(用藥后PANSS 評(píng)分減少幅度未超過25%)四項(xiàng)。統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)率，了解不同劑量藥物的使用安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行秩和檢驗(yàn)其數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布；計(jì)數(shù)資料用[n/%]表示，行卡方檢驗(yàn)差異性；組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異用P＜0.05 表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組的治療總有效率(80.49%)明顯低于研究組(95.12%)，P＜0.05；如表1 所示。

2.2 臨床癥狀改善情況

治療前兩組陰性癥狀與陽性癥狀及一般癥狀評(píng)分比較差異不明顯，P＞0.05。治療后陰性癥狀與陽性癥狀及一般癥狀評(píng)分低于治療前，P＜0.05。治療后研究組的陰性癥狀與陽性癥狀及一般癥狀評(píng)分低于對照組，P＜0.05。如表2 所示。

2.3 不良反應(yīng)率

研究組發(fā)生不良反應(yīng)率(9.76%)低于對照組(26.83%)；組間數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。如表3 所示。

3 討論

生活節(jié)奏加快，首發(fā)精神分裂癥的發(fā)病率逐年提高，且逐漸向年輕化趨勢發(fā)展。精神分裂癥的發(fā)生因素較多，認(rèn)為與神經(jīng)內(nèi)分泌及環(huán)境等因素影響有關(guān)[3]。精神分裂癥會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的認(rèn)知功能，有感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙，以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)等癥狀表現(xiàn)。隨著病程延長與反復(fù)發(fā)作影響，衰退與精神殘疾的風(fēng)險(xiǎn)幾率不斷增大[4]。但經(jīng)過藥物治療，輔以心理療法等措施干預(yù)，可保持基本痊愈狀態(tài)。尤其是首發(fā)精神分裂癥，選擇合理用藥與控制劑量意義重大，以加速病情康復(fù)進(jìn)度，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源優(yōu)化與高效利用[5]。

表1 臨床療效比較(n,%)

本次研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率高于對照組，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示利培酮更適用于治療首發(fā)精神分裂癥，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，與陳潔等[6]研究結(jié)果一致。利培酮屬于二代抗精神病藥物，即稱非經(jīng)典抗精神病藥物。是一種苯丙異噁唑衍生物類化合物，對多巴胺受體與5-羥色胺2A受體有拮抗作用，可促使5-羥色胺的活性降低，促進(jìn)多巴胺在腦內(nèi)的傳遞[7]。口服是利培酮常用治療方式，相對于長效注射的治療方式，患者的依從性更高，且生物利用度滿意。服用藥物后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，1h 后達(dá)到血藥濃度峰值，3h 的藥物半衰期，小劑量的利培酮也能夠達(dá)到患者的臨床需求，可通過結(jié)合腎上腺素發(fā)揮功效，從而有效改善患者的運(yùn)動(dòng)功能與認(rèn)知功能。

表2 臨床癥狀評(píng)分比較(±s, n=41)

表2 臨床癥狀評(píng)分比較(±s, n=41)

指標(biāo) 時(shí)間 對照組 研究組 t P陽性癥狀 治療前 22.35±3.26 22.33±3.31 0.135 0.824治療后 13.75±4.32 10.14±4.28 9.632 0.000陰性癥狀 治療前 45.38±3.26 45.17±3.17 0.168 0.824治療后 23.62±2.15 20.62±1.59 8.264 0.000一般癥狀 治療前 39.62±1.65 39.56±2.18 0.362 0.645治療后 30.62±2.35 28.45±2.65 8.625 0.000

表3 不良反應(yīng)率比較(n,%)

研究組的PANSS 評(píng)分低于對照組，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示利培酮可顯著改善患者的臨床癥狀，與胡茂林等[8]研究結(jié)果一致。精神分裂癥患者的臨床癥狀中，陰性與陽性癥狀主要受默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)DMN 的連接與活動(dòng)受損的影響。DMN 由一組大腦區(qū)域組成，包括角回和內(nèi)側(cè)顳葉皮質(zhì)、PMC 后內(nèi)側(cè)皮質(zhì)、MPFC 腹側(cè)扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)等。該區(qū)域與患者的反思活動(dòng)及自我參照有直接關(guān)系，尤其是PMC 區(qū)域，是DMN 的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，直接關(guān)乎心理理論與心理成像及內(nèi)部言語等作用發(fā)揮。而PMC 區(qū)域與多巴胺密切關(guān)聯(lián)，也是利培酮治療精神分裂癥疾病的重要靶點(diǎn)。在治療中先從小劑量給藥，逐步增加劑量，直到病情好轉(zhuǎn)，發(fā)現(xiàn)治療前后的PANSS 評(píng)分發(fā)生明顯變化，后扣帶回皮質(zhì)PCC 與雙側(cè)丘腦及左側(cè)舌回LG 的功能連接增強(qiáng)，表示利培酮治療精神分裂癥的效果顯著。研究組PANSS 評(píng)分治療前后的降低幅度，明顯比對照組的幅度大，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示PMC 對抗精神病藥物治療的反應(yīng)是異質(zhì)性的，揭示了小劑量利培酮恢復(fù)患者PCC 功能的顯著療效。除此之外，利培酮有促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF 水平的作用，表示該藥物有治療患者腦部功能的作用機(jī)理，可恢復(fù)BDNF 在神經(jīng)分化生長與修復(fù)的作用，從而改善患者的神經(jīng)元異常發(fā)育的情況。研究組的不良反應(yīng)率低于對照組，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表示小劑量的利培酮治療首發(fā)精神分裂癥更加安全可靠，與丁君君[9]的研究結(jié)果一致。利培酮屬于安全有效的抗精神病藥物，臨床應(yīng)用所需劑量小且副作用輕，患者錐體外副反應(yīng)率低，患者依從性更高，可用于長期維持治療，是首發(fā)精神分裂癥患者的福音。除此之外，利培酮有安全性高與吸收速度快等特征，療效不受食物等因素影響。但隨著劑量的增加，發(fā)生急性肌擴(kuò)張障礙與靜坐不能及震顫等不良反應(yīng)的幾率增大。而小劑量利培酮的副作用更少，更適用于治療首發(fā)精神分裂癥。利培酮治療首發(fā)與慢性精神分裂癥的效果顯著，尤其是對于陰性與陽性及伴有情感癥狀的病癥療效顯著。但實(shí)際上，利培酮的臨床應(yīng)用仍存在局限性，產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào)等不良反應(yīng)無法完全避免，可能會(huì)引起惡性循環(huán)，加劇病情發(fā)展，這也是醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)明確注意的。為提高整體療效，有效改善預(yù)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者實(shí)際情況，合理采取藥物與非藥物療法等聯(lián)合治療方式，加大視覺記憶與言語記憶恢復(fù)進(jìn)度的同時(shí)，降低復(fù)發(fā)率，切實(shí)發(fā)揮療法的協(xié)同作用。

綜上所述，利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效顯著，尤其是小劑量利培酮療法的安全性更高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。因此利培酮仍是首發(fā)精神分裂癥療法中值得深入研究的藥物，以切實(shí)發(fā)揮藥物的近遠(yuǎn)期療效與安全可靠性。