外用洛索洛芬鈉聯合沖擊波治療狹窄性腱鞘炎的IV 期研究

李明，張中哲，張尚義

(1.懷來縣中醫院，河北 張家口 075704；2. 涿鹿縣中醫院，河北 張家口 075600；3. 赤城縣醫院，河北 張家口075500)

0 引言

橈骨莖突狹窄性腱鞘炎是指腕背第一伸肌間隔內的拇長展肌與拇短伸肌肌腱滑膜鞘因機械性的摩擦而引起的慢性無菌性炎癥。手腕部頻繁活動，肌腱和腱鞘的頻繁發生機械摩擦等因素均可能導致肌腱相關部位發生充血、水腫、滲出，從而導致手腕部休息痛、壓痛、手部彎曲受限[1-2]。腱鞘炎目前主要的治療方式包括制動、外用藥物、口服藥物、物理治療以及手術治療等，但目前尚未發現能徹底治愈的方法。外用非甾體抗炎鎮痛藥因其能抑制體內前列腺素的合成，故具有抗炎、鎮痛等作用[3]，從機制上可有效治療橈骨莖突狹窄性腱鞘炎，但其臨床療效、安全性評價目前鮮有相關研究報道。基于此，本研究采用多中心、開放性臨床研究方法評估外用洛索洛芬鈉治療橈骨莖突狹窄性腱鞘炎的有效性與安全性，以期為橈骨莖突狹窄性腱鞘炎的臨床診療提供理論指導及參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019 年1 月至2020 年4 月收治的124 例腱鞘炎患者，脫落4 例，完成治療和隨訪病例共120 例，研究組和對照組各60 例。研究組患者男性13 例，女性47 例，平均(46.6±4.1)歲，病程1.2±0.4 年，VAS 評分4.3±1.2；對照組者患者男性15 例，女性45 例，平均(45.3±4.8) 歲，病程1.1±0.7 年，VAS 評分4.4±1.1。兩組患者間性別、年齡以及病程、壓痛、腫脹、休息痛、功能障礙評分等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。所有研究對象均明確研究意義，并自愿簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準

(1) 納入標準：①符合《骨科學》，人民衛生出版社2017 年版診斷標準；②年齡在30-60 歲之間，男女不限；③就診前尚未經外院診治且未自行外敷或口服藥物治療者；④患者自愿作為研究對象，并簽署知情同意書。(2)排除標準：①受傷后合并局部皮膚軟組織損傷或有傷口感染者；②存在嚴重骨質疏松以及風濕性關節炎等；③伴有膝骨關節其他疾病者，如痛風性膝關節炎、膝腫瘤等疾病；④對洛索洛芬過敏患者。

1.3 治療方法

研究組及對照組所有患者均行體外沖擊波方法后[4]，研究組患者每日行外用洛索洛芬鈉(湖南九典制藥有限公司，國藥準字H20173272)進行治療，1 貼/次，1 次/d，連續治療4 周。對照組行消痛凝膠貼膏(西藏奇正藏藥股份有限公司，國藥準字Z54020113)進行治療，使用方法同研究組，連續治療四周。

1.4 評價指標

治療第0d、2w、4w 隨訪并記錄相關資料。1)有效率[5]：療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%；a)痊愈：療效指數≥95%；b)好轉：腫脹、壓痛癥狀減輕，療效指數分布于30%-95%；c)無效：腫脹等癥狀未明顯改善，療效指數≤30%；2)VAS 評分：用0 到10 的等級來評估肩關節關節的疼痛程度，分值越高代表疼痛程度越高；3)壓痛程度評分：重壓時無疼痛0 分；重壓局部疼痛但不退縮2 分；重壓局部疼痛且退縮4 分；輕壓局部疼痛且退縮6 分；4)橈骨莖突處腫脹評分：評分越高，腫脹程度越大；5)休息痛評分：評分越高，疼痛越劇烈；6)功能障礙評分：評分越高，Finkel-stein 疼痛呈現越明顯；7)不良反應：評估局部刺激，局部瘙癢、紅腫，全身性過敏反應，胃腸道反應等不良反應。

表1 兩組有效率比較(%)

表2 兩組治療后癥狀體征評分

1.5 數據處理

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較。

研究組、對照組的治療總有效率分別93.3%、81.6%，研究組的治療總有效率顯著高于對照組，兩組具有統計學意義(P＜0.05)。相關研究提示較之于消痛凝膠貼膏，洛索洛芬鈉凝膠膏具有更好的臨床效果。

2.2 兩組癥狀體征評分比較。

研究組患者壓痛、腫脹以及功能障礙評分的改善顯著優于對照組，兩組具有統計學意義(P＜0.05)。相關研究結果提示，較之于消痛凝膠貼膏，洛索洛芬鈉凝膠膏對于改善腱鞘炎癥狀體征效果更佳。

2.3 兩組不良反應比較

兩組主要不良反應主要來自給藥局部，主要表現為瘙癢、撕扯痛。研究組反饋病例數為1 例1.11%)，對照組發生例數為1 例(1.11%)。兩組比較不具有差異(P＞0.05)。研究結果提示，洛索洛芬鈉凝膠膏在治療過程中安全性較好。

3 討論

隨著我國老年化進程的加速，腱鞘炎發病率呈現高速增長[6]。腱鞘炎患者往往出現疼痛、腫脹，嚴重者甚至出現功能障礙，導致能力下降甚至喪失，給家庭帶來勞動力損失。因此，探討科學、有效的用藥方案對于改善腱鞘炎臨床癥狀意義重大。橈骨莖突狹窄性腱鞘炎的治療方法包括[7]局部外敷藥物、口服藥物治療、物理治療、封閉療法以及手術療法等。其中，口服藥物非甾體類抗炎藥因其常引發嚴重的胃腸道不良反應或心血管不良反應，故在臨床應用上具有較大的局限性。而外用NSAIDs 在避免了藥物入血造成的全身不良反應的前提下，同時保持了較好的消炎、鎮痛效果，故逐漸被臨床廣泛使用。事實上，外用NSAIDs 是治療術后腫痛的常見治療藥物，通過透皮技術，可直接將NSAIDs 導入到肌肉層、甚至到骨骼層，抑制炎癥因子發揮作用，拮抗疼痛、腫脹作用，避免了NSAIDs 入血造成的全身不良反應。從現有IC50 值來看，洛索洛芬、氟比洛芬藥物的IC50 值分別為0.29、2、5.6、15，說明洛索洛芬的鎮痛效價更強[8]。因此，本研究采用多中心、開放性臨床研究方法評估洛索洛芬鈉治療橈骨莖突狹窄性腱鞘炎的有效性與安全性，以期為橈骨莖突狹窄性腱鞘炎的臨床診療提供理論指導及參考依據。

研究結果顯示，較之于傳統消退貼膏而言，外用非甾體藥物洛索洛芬鈉凝膠膏具有相關更高的治療總有效率，并且在改善患者壓痛、腫脹、功能障礙方面效果更優，且安全性良好，無明顯差異。分析原因可能與下述原因有關：(1)載藥量大，IC50值更小，因此更強效；(2)含水量達51%，穿透性更強，能穿透更深的軟組織發揮功效，尤其是消腫效果更優；(3)網格化技術，將藥物置入網格中藥物釋放呈現控釋，藥效持續達24h，更持久；(4)外用治療，極微量藥物進入血管而進入全身，因此更安全[8-10]。

本研究不足之處在于研究時間短、未采用盲法，未使用影像學指標評價，且樣本量較小，未來應該進一步擴大樣本量，對醫生、患者均采用盲法使療效評估更客觀。就本研究結果推論，外用洛索洛芬聯合沖擊波治療腱鞘炎是更優的治療方案。