載脂蛋白A1、血清脂蛋白(a)在急性腦梗死中的診斷價值及臨床意義

宋天嬌，高倩，盧丹丹，李蒙蒙，李紅閃，張唯，王佩*

(1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北 保定 071000)

0 引言

腦梗死( 也稱為缺血性卒中) 是指由血液循環(huán)障礙，血液循環(huán)受限，而引起腦組織局限性缺血、缺氧，造成腦組織缺血性壞死或腦組織軟化，并顯示出相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損癥狀，是常見的卒中類型，約占我國卒中的69.6%—70.8%[1]。腦梗死有很高的致殘率及致死率，因此，預(yù)防腦卒中的發(fā)生日益受到人們的關(guān)注。脂質(zhì)代謝的紊亂在動脈粥樣硬化的形成中起著重要作用，動脈粥樣硬化的形成又是腦梗死重要的病理基礎(chǔ)。因此，怎樣更好的防治動脈粥樣硬化的形成及檢測血脂指標(biāo)的變化越來越引起人們重視。過去，人們更加關(guān)注高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的變化，然而，最近的研究表明[2-3]，ApoA1、Lp(a)與動脈粥樣硬化及斑塊形成有良好的相關(guān)性，參與腦梗死的發(fā)生及發(fā)展，但是目前臨床上關(guān)于ApoA1 等指標(biāo)與腦梗死的研究尚不多。本研究旨在進(jìn)一步探討ApoA1、Lp(a)與急性腦梗死中的關(guān)系，為腦梗死的診斷、治療及評估預(yù)后方面提供新的指導(dǎo)思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2018 年12 月至2019 年6 月于保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者220 例，將其作為試驗(yàn)組。其中男151 例，女 69 例；年齡 30～88 歲，平均年齡(64.57±12.43)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院時間小于72h，符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入院前未經(jīng)過溶栓等治療；(3)臨床資料完整，患者或家屬簽字知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)口服降低血脂類藥物或者其他影響ApoA1 等血脂水平的藥物；(2)既往肝腎功能不全等疾病嚴(yán)重影響血脂水平患者；(3)經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實(shí)為腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病；(4)嚴(yán)重心肺等系統(tǒng)衰竭，不能配合完成試驗(yàn)的患者。對照組為同期在我院進(jìn)行體檢的健康患者100 例，其中男性68 例，女性32 例；年齡 36～89 歲，平均(64.63±11.32)歲。兩組一般資料上差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)

試驗(yàn)組于入院后的次日清晨采集空腹患者的靜脈血3mL，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室高速離心后檢測ApoA1、Lp(a)的濃度；對照組于體檢當(dāng)天進(jìn)行抽血，檢測如上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用Microsoft Excel 數(shù)據(jù)庫整理數(shù)據(jù)，利用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均采用±s 表示，組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

見表1。

2.2 兩組患者ApoA1、Lp(a)水平的比較

試驗(yàn)組ApoA1為(1.00±0.17)g/L，顯著低于對照組(1.06±0.17)g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組Lp(a)為(353.29±555.91)g/L，均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表2)。

表1 兩組患者的一般資料

表2 兩組患者ApoA1、Lp(a)水平的比較

3 討論

腦梗死是全球第二大死亡原因，有較高的致殘率和致死率[3]，嚴(yán)重威脅著人們身體健康和生命安全，并且隨著人們生活水平的提高，這一疾病的發(fā)生率也在不斷攀升。腦梗死的病因十分復(fù)雜，目前尚不能完全明確。但其中，動脈粥樣硬化的形成被認(rèn)為是致使腦梗死發(fā)生的危險因素之一。

大部分研究已經(jīng)證實(shí)，高密度脂蛋白(HDL)可以通過將膽固醇從外周組織(例如血管壁)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟來進(jìn)行代謝，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用，而這一過程需要ApoA1 的參與。而低密度脂蛋白(LDL)將膽固醇由于肝臟運(yùn)至外周組織，促進(jìn)著動脈粥樣硬化的形成。將膽固醇由于肝臟運(yùn)至外周組織的過程需要APOB 的參與[5]。HDL 可以抗動脈粥樣硬化，主要是通過抗氧化功能實(shí)現(xiàn)這一作用，其生物合成過程是由有多種膜蛋白和胞質(zhì)蛋白參與，ApoA1 是 HDL 的主要成分，約占約占 HDL總量的 70%[6]。ApoA1由小腸和肝臟產(chǎn)生。根據(jù)大量研究表明[7]，ApoA1 可以激活卵磷脂膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)，其介導(dǎo)膽固醇從動脈血管壁流出，促進(jìn)膽固醇的清除，并加強(qiáng)肝臟中膽固醇的代謝。除此之外，ApoA1 在介導(dǎo)HDL 抗氧化和抗炎等其他功能中也具有重要作用。因此，ApoA1 在類似于HDL 的抗動脈粥樣硬化的發(fā)展中起著重要作用。即它的升高可以預(yù)防腦血管事件的發(fā)生。

Lp(a)(脂蛋白(a))主要是在肝臟中合成，由載脂蛋白和低密度脂蛋白組成，它們通過二硫鍵連接。根據(jù)楊簡等人研究表明[8],Lp(a)可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，是動脈粥樣硬化形成的一個重要的危險因子。國外的一項(xiàng)針對急性心肌梗死的研究證實(shí)，患者人群的冠脈血管壁可以發(fā)現(xiàn)Lp(a)的存在。另外在針對歐洲白人的研究[9]發(fā)現(xiàn)，Lp(a) 是冠心病的一個中強(qiáng)度、顯著、獨(dú)立的預(yù)測因子，Lp(a) 濃度越高，冠心病的發(fā)生率也越高，Lp(a)濃度每升高3.5 倍，疾病的發(fā)病風(fēng)險升高13%。目前認(rèn)為Lp(a)促進(jìn)動脈粥樣硬化形成的可能通過如下促使動脈粥樣硬化的形成：(1)Lp(a)在動脈壁被氧化后與其他脂蛋白相比，更容易被巨噬細(xì)胞吞噬，從而促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，并且Lp(a)可以促進(jìn)單核細(xì)胞的粘附及聚集，其在動脈粥樣硬化中起著重要作用；(2)Lp(a)與纖溶酶原有高度同源，競爭性抑制纖溶酶原激活，從而抑制血小板血栓的溶解，并且還競爭性抑制組織纖溶酶原激活劑與纖溶酶原的結(jié)合，從而抑制纖維蛋白的溶解，通過這兩個過程，促進(jìn)血栓的形成[10-11]；(3)Lp(a) 還通過ApoA 引起內(nèi)皮細(xì)胞的肌動蛋白細(xì)胞骨架進(jìn)行重排，分散粘連蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞收縮和通透性增加，造成內(nèi)皮功能紊亂[12]。Lp(a)的增高，可以使動脈粥樣硬化的形成加速，使人們更易患腦血管疾病。目前尚無有效藥物可以降低Lp(a)，降低Lp(a)的有效方法是血液凈化[13]。如何更好的降低Lp(a)，可以是未來的研究方向。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者血清ApoA1 較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。推測ApoA1 可以作為腦梗死的保護(hù)因子，在監(jiān)測腦梗死患者血脂異常的指標(biāo)時可以注意ApoA1 的水平。同時研究還發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，試驗(yàn)組 Lp(a)水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明，Lp(a)與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，Lp(a)可能通過上述機(jī)制參與動脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而參與腦梗死的發(fā)生，但是Lp(a)參與腦梗死的機(jī)制尚未完全明確，這可以作為以后的一個研究方向。

綜上所述，ApoA1、Lp(a)與腦梗死有較好的相關(guān)性，其中，Lp(a)是腦梗死的危險因素，ApoA1 可以作為腦梗死的保護(hù)因素。因此，臨床醫(yī)生在工作中可關(guān)注這兩個因子的變化，在發(fā)現(xiàn)指標(biāo)異常時可盡早采取干預(yù)措施，以降低腦梗死的發(fā)生率。