丹參注射液結合NPPV治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的療效及對PARC/CCL18和SP-D水平的影響

李丹，李雷，王夢琪，劉靜

(1.保定市第一中醫院重癥醫學科，河北 保定 071000；2.保定市第一中心醫院中醫科，河北 保定 071000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)可并發Ⅱ型呼吸衰竭，患者呼吸困難加重，并可伴有低氧血癥、二氧化碳潴留，嚴重時出現多臟器功能衰竭[1]。有創機械通氣是近年常用的呼吸衰竭治療手段，但有創機械通氣可造成氣道損傷，易引發呼吸機相關性肺炎。無創正壓通氣(noninvasive positive pressure ventilation，NPPV)具有無創優勢，是持續氣道內正壓或雙水平正壓通氣模式，可改善患者肺通氣換氣功能、增加潮氣量、調整呼吸頻率、減輕肺水腫，防止肺泡萎縮[2-3]。丹參注射液是從丹參中提取的具有抗炎抗菌、活血化瘀等作用的中藥注射劑，被用于呼吸系統疾病的輔助治療。本研究主要分析丹參注射液聯合NPPV治療COPD急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)伴Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效及對血清肺部活化調節趨化因子(pulmonary and activation-regulated chemokine/CC chemokine ligand 18，PARC/CCL18)和肺表面活性蛋白-D(surfactant protein-D，SP-D)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年4月至2019年4月保定市第一中醫院重癥醫學科收治的AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床資料，選取50例NPPV治療患者的臨床資料作為對照組，同時選取50例采用NPPV+丹參注射液治療患者的臨床資料作為觀察組。對照組男28例、女22例，年齡39～69歲，平均(50.7±5.3)歲；每年急性加重1～4次，平均(2.67±0.32)次；每年吸煙120～580支，平均(381±80)支/年；COPD病程4～13年，平均(8.74±1.21)年。觀察組男27例、女23例，年齡37～71歲，平均(51.1±5.6)歲；每年急性加重1～5次，平均(2.71±0.28)次；每年吸煙100～600支，平均(380±82)支/年；COPD病程4～12年，平均(8.63±1.34)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經保定市第一中醫院倫理委員會批準，患者均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中有關慢性阻塞性肺疾病的診斷標準；②動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)>50 mmHg；③意識清晰，無認知障礙，可配合本研究。排除標準：①中轉有創通氣治療者；②合并免疫性疾病；③患有心腦血管疾病；④入組前30 d內接受過糖皮質激素、免疫制劑等相關治療。

1.3方法 兩組均行常規治療，包括營養支持、糾正電解質紊亂、采用茶堿類藥物平喘解痙、抗感染等。同時采用無創呼吸機(美國偉康BiPAP Vision)對患者進行輔助通氣，患者半臥位，通過口鼻面罩行NPPV治療。最初設定呼氣壓力(expiratory pressure，EPAP)4 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)、吸氣壓力(inspiratory pressure，IPAP)12 cmH2O，設定備用呼吸支持頻率為12次/min。合理逐步上調EPAP或IPAP(每次上調2～3 cmH2O，時間間隔5～10 min，調整后EPAP≤20 cmH2O，IPAP≤18 cmH2O)；根據患者狀態適當調節吸入氧濃度，保持動脈血氧飽和度>90%。除患者飲食、說話、咳嗽及必要的口腔護理外，前期需持續實施NPPV，待患者病情改善后，將IPAP/EPAP下調并縮短NPPV治療時長。待患者能夠自主呼吸1 d以上，吸入空氣或吸氧1～2 L/min時即可脫機。觀察組在對照組治療基礎上給予丹參注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產，批號：20170315、20181118)治療，20 mL丹參注射液溶解于250 mL葡萄糖溶液，靜脈滴注，每日1次。兩組均治療2周。

1.4觀察指標 ①氧化應激反應指標：治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、脂質過氧化物酶(lipoperoxidase，LPO)水平。②PARC/CCL18和SP-D水平：采用上海恒遠生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附試劑盒測定兩組患者血清PARC/CCL18和SP-D水平。③記錄患者不良反應發生情況，包括皮疹、頭暈、肝腎功能損傷、憋氣。

1.5療效判斷標準 顯效：各臨床體征達到正常水平，Ⅱ型呼吸衰竭癥狀顯著改善，PaO2以及PaCO2均正常；有效：各臨床體征得到改善，Ⅱ型呼吸衰竭癥狀有所改善，PaO2以及PaCO2均改善，但未達到正常水平；無效：上述指標均未改善或有惡化[5]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組[92.0%(46/50)比70.0%(35/50)](χ2=7.862，P=0.005)，觀察組療效優于對照組(Z=15.725，P<0.001)。見表1。

表1 兩組AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床療效比較 (例)

2.2兩組治療前后氧化應激反應指標比較 治療前后SOD、GSH-Px、LPO的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間SOD、GSH-Px、LPO的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；SOD、GSH-Px、LPO的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，觀察組SOD、GSH-Px高于對照組，LPO低于對照組。見表2。

表2 兩組AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前后氧化應激反應指標比較

2.3兩組治療前后PARC/CCL18和SP-D水平比較 治療前后PARS/CCL18及SP-D的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間PARS/CCL18及SP-D的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；PARS/CCL18及SP-D的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，治療后觀察組PARS/CCL18及SP-D低于對照組。見表3。

表3 兩組AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前后PARC/CCL18和SP-D水平比較

2.4兩組不良反應比較 兩組治療后均未發生肝腎功能損傷、憋氣，對照組發生皮疹1例、頭暈2例，觀察組發生皮疹2例、頭暈1例，兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

COPD發病受年齡、吸煙等因素影響，以氣流受限為特征[6]。隨著病情進展，患者肺功能受損逐漸加重，易并發心功能衰竭、肺性腦病、呼吸衰竭等并發癥。若COPD病情無法及時控制，可導致病情反復，并出現急性加重，氣道阻力升高，呼吸肌長期疲勞，肺通氣功能損傷，易并發Ⅱ型呼吸衰竭，嚴重者可出現多臟器功能衰竭，威脅患者生命[7]。

NPPV作為無創通氣技術，與有創機械通氣相比創傷小、并發癥少，逐漸被用于呼吸系統疾病的治療。研究表明，NPPV治療COPD可延長患者再入院時間、提高患者運動耐受性，促進患者肺康復[8]。但因COPD病程較長，并發癥發生風險高，可在NPPV基礎上結合中醫治療。中醫認為AECOPD屬于“腫脹”范疇，AECOPD并發Ⅱ型呼吸衰竭屬于“肺腫”“氣喘”等范疇，病因為“瘀血證”“病久入絡”，患者表現為呼吸困難、口唇發紺及舌紫暗等[9-10]。基于此，可在NPPV基礎上結合中成藥治療。丹參注射液具有抗炎抗菌、活血化瘀、通心養脈等作用，已被用于AECOPD治療[11]。

SOD是抗氧化劑，可保護機體細胞；GSH-Px是過氧化物分解酶，可還原有毒的過氧化物；LPO可對細胞及細胞膜產生損傷[12]。SP-D是一種重要抗炎介質，主要由肺上皮細胞產生，SP-D水平升高提示COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情較為嚴重；PARC/CCL18可反映患者肺損傷程度及肺通氣功能，PARC/CCL18升高提示呼吸衰竭加重[13-14]。本研究結果顯示，觀察組治療后SOD、GSH-Px高于對照組，LPO、PARS/CCL18及SP-D低于對照組，表明丹參注射液聯合NPPV可減輕AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的氧化應激反應。李雷等[15]研究指出，丹參注射液結合機械通氣治療Ⅱ型呼吸衰竭可減輕氧化應激反應及炎癥反應，推測丹參注射液結合機械通氣可通過減輕氧化應激及炎癥損傷治療Ⅱ型呼吸衰竭，發揮肺功能保護作用，其機制為：NPPV可改善機體供氧及供血，減輕缺氧引起的氧化應激反應，并通過輔助通氣緩解患者呼吸困難癥狀，促進患者肺通氣功能及早恢復，發揮肺保護作用[16]。丹參注射液具有抗氧化作用，可減少活性氧類生成，改善二氧化碳潴留，調節氧化應激反應；其中丹參具有抗炎功效，可提高患者免疫功能，延緩AECOPD及Ⅱ型呼吸衰竭病情進展，減輕患者肺功能損傷，保護肺功能[17]。

丹參注射液聯合NPPV通過改善患者氧化應激狀態、保護肺功能，緩解患者氣道黏膜水腫，促進免疫平衡，改善患者臨床癥狀，提高COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的療效。劉靜等[18]研究顯示，丹參注射液聯合機械通氣治療Ⅱ型呼吸衰竭具有顯著療效。本研究中，丹參注射液聯合NPPV對AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的療效優于單純NPPV，與上述研究結論一致。此外，治療后兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示丹參注射液用藥安全性較高。本研究存在樣本量小、觀察時間短等不足，具有局限性，研究結果仍需要大樣本、長期隨訪多中心研究的證實。

綜上所述，丹參注射液聯合NPPV可減輕AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的氧化應激反應，降低PARC/CCL18和SP-D水平。