兒童外周血中性粒細胞減少的臨床特征

[摘要] 目的 探討兒童外周血中性粒細胞減少的臨床特征以及相關因素，為其防治提供依據。

方法 收集2017年10月—2019年10月因原發病就診時發現中性粒細胞減少而確診的住院病兒270例，對其臨床資料、實驗室檢查、臨床治療及預后進行回顧性分析。

結果 270例外周血中性粒細胞減少的病兒中，幼兒期占43.70%，學齡前期占32.59%;男女發病比例為1.18∶1;首發病中呼吸系統疾病占61.11%;病原體以病毒為主，其次為支原體及細菌;對癥治療后84.44%的病兒可于1周內恢復正常且臨床癥狀完全消失;173例（64.07%）病兒外周血中性粒細胞數減少，白細胞總數未減少;97例（35.93%）病兒中性粒細胞數和白細胞總數同時減少。

結論 兒童外周血中性粒細胞減少以幼兒、學齡前期病兒為高發群體，多由病毒感染引起。加強病原學檢測，正確使用抗病毒藥物及抗生素，及時對癥治療可有效縮短其病程，改善病兒預后和抵抗力。

[關鍵詞] 中性粒細胞減少;兒童;呼吸病毒感染;臨床研究

[中圖分類號] R557.1;R725

[文獻標志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2021）05-0717-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2021.57.140

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

[網絡出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20210706.1554.013.html;2021-07-07 09：10：12

CLINICAL FEATURES OF CHILDREN WITH PERIPHERAL BLOOD NEUTROPENIA

WANG Shuai， LIU Guangyan， JIANG Zhongxin， HU Chuan， LIU Chengyu

（Qingdao University Medical College， Qingdao 266071， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the clinical features and related factors of peripheral blood neutropenia in children， and to a provide basis for its prevention and treatment.

Methods A retrospective analysis was performed for the data of 270 hospitalized children who were diagnosed with neutropenia when attending the hospital due to primary diseases from October 2017 to October 2019， including clinical data， laboratory examination， clinical treatment， and prognosis.

Results Among the 270 children with peripheral blood neutropenia， 43.70% had disease onset in infancy and 32.59% had disease onset at the preschool age. The male/female ratio was 1.18∶1. Respiratory diseases accounted for 61.11% of the initial diseases. Virus was the most common type of pathogen， followed by mycoplasma and bacteria. After symptomatic treatment，84.44% of the children returned to normal and achieved complete disappearance of clinical symptoms within 1 week. Of all children， 173 （64.07%） had a reduction in neutrophil count in peripheral blood， without reduction in total leukocyte count， and 97 （35.93%） had reductions in both neutrophil count and total leukocyte count.

Conclusion Peripheral blood neutropenia is mainly observed in infants and preschool-aged children and it is mostly caused by virus infection. Strengthening etiology detection and proper use of antiviral drugs and antibiotics， and timely symptomatic treatment can effectively shorten the course of the disease and improve children’s prognosis and resistance.

[KEY WORDS] neutropenia; child; respirovirus infections; clinical study

外周血白細胞主要分為粒細胞、淋巴細胞和單核細胞，其中，中性粒細胞具有趨化、吞噬及殺菌作用，是機體抵抗感染的重要防御機制之一。嬰幼兒、兒童中性粒細胞減少是因機體外周血中性粒細胞的絕對值減少而出現的一組綜合征。多種因素均可導致中性粒細胞減少，其原因可分為先天性和后天獲得性，嬰幼兒、兒童中性粒細胞減少多為后天獲得性。本研究對270例住院的嬰幼兒、兒童中性粒細胞減少病兒的臨床資料進行回顧性分析，探討其臨床特征以及相關因素，以期提高對嬰幼兒、兒童外周血中性粒細胞減少的認識，為進一步防治提供可靠的依據。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2017年10月—2019年10月，在青島大學附屬醫院因原發病就診時發現中性粒細胞減少而確診的住院病兒270例，男146例，女124例，男女之比為1.18∶1;年齡1～15歲，平均（4.97±3.17）歲;病程1～10 d，平均（3.81±2.38）d。所有病兒既往無粒細胞減少史及遺傳病史，無化療藥物使用史，未使用免疫抑制藥和糖皮質激素，無脾功能亢進，無頻繁影像學檢查史，除外白血病、再生障礙性貧血及腫瘤引起的粒細胞減少。

1.2 檢測方法

采集病兒入院24 h內末梢血20 μL，采用全自動分析儀進行外周血細胞計數及分類，如發現血常規有明顯異常，再行人工復檢1次。每3 d復查1次血常規，直至中性粒細胞計數恢復正常。

1.3 診斷標準

中性粒細胞及白細胞減少的診斷標準以及白細胞分類值的參考范圍均參照《實用兒科學》（第7版）：中性粒細胞絕對值在生后2周～1歲時<1.0×109/L，兒童期<1.5×109/L，診斷為中性粒細胞減少。當中性粒細胞絕對值<0.5×109/L時，診斷為中性粒細胞缺乏。白細胞分類（均值）：嬰幼兒期～6歲中性粒細胞比例為30%～45%，淋巴細胞比例為48%～63%;>6歲中性粒細胞比例為50%～70%，淋巴細胞比例為20%～40%。

1.4 治療方法

臨床治療主要以對癥治療、抗感染以及補液為主，主要治療措施包括應用抗生素（如頭孢菌素、阿奇霉素或其他大環內酯類）或抗病毒藥物，并輔之以升白細胞藥物及其他對癥治療措施等。

2 結" 果

2.1 病兒一般資料

本文270例病兒中有262例在治療前有發熱癥狀，體溫37.6～40.0 ℃，大多數伴有流鼻涕、咳嗽等癥狀。25例病兒有輕微腹瀉，每天排便2～5次，其中16例伴有發熱。270例病兒中有125例于1、2、11以及12月份就診;51例于3～5月份就診;55例于6～8月份就診;39例于9、10月份就診。270例病兒中無粒細胞缺乏者。

2.2 病兒的首發疾病分類

本文270例病兒均因原發病就診，其中因呼吸道疾病就診者165例（61.11%），因消化系統疾病就診者29例（10.74%），因出疹性疾病就診者18例（6.67%），因免疫性疾病就診者17例（6.30%），因泌尿系統疾病就診者14例（5.19%），因神經系統疾病就診者12例（4.44%），因口腔系統疾病、敗血癥以及藥物性皮炎等其他疾病就診者15例（5.55%）。見表1。

2.3 病原體血清抗體IgM檢測

本文270例病兒中，有236例進行了病原體血清抗體IgM檢查，結果顯示，誘發中性粒細胞減少的病原體以病毒及支原體較為多見，其中病毒感染的病兒有102例（43.22%），支原體感染的病兒有85例（36.02%），病毒合并支原體感染病兒有13例（5.51%），衣原體感染病兒有7例（2.97%），細菌感染病兒有29例（12.28%）。

2.4 中性粒細胞減少的恢復時間

通過對癥治療、抗感染以及補液等治療后，270例病兒病情均得到改善，治療2～7 d后，有228例（84.44%）病兒中性粒細胞恢復正常;治療8～14 d后，有38例（14.07%）恢復正常;治療15～20 d后，有4例（1.49%）恢復正常。

2.5 中性粒細胞數減少與白細胞總數減少及白細胞分類的關系

中性粒細胞數減少與白細胞減少不一定同時出現，有173例病兒僅是中性粒細胞數減少，而有97例病兒中性粒細胞數與白細胞數都出現了減少，與外周血淋巴細胞百分比有很大關系。見表2。

3 討" 論

繼發性中性粒細胞減少是小兒常見且多發的一類疾病，其誘發因素有很多種，主要包括感染、免疫因素、理化因素、脾功能亢進和腫瘤性疾病等[1]。國內外已有不少學者對其進行了相關報道。本文以270例外周血中性粒細胞減少病兒為研究對象，探討兒童外周血中性粒細胞減少的臨床特征以及相關因素，為其防治提供依據。

3.1 年齡與性別

兒童各年齡段均會發生中性粒細胞減少，但本次研究的270例病兒中，幼兒期病兒所占比例最高為43.70%，其次為學齡前期占32.59%，之后隨年齡增長而逐漸下降，這與國內同類研究結果一致[2-3]。本文研究結果顯示，年齡越小，中性粒細胞減少患病率越高，這可能與幼兒期及學齡前期兒童外周血白細胞中占優勢的淋巴細胞在受到病原體侵襲時增殖，從而使得中性粒細胞受抑制有關。 本文研究結果還顯示，男女病兒均可發生中性粒細胞減少，分別占54.07%和45.93%，男性所占比例略高于女性，可能與人群中男女比例有關。

3.2 首發疾病

本文270例病兒的首發疾病以呼吸系統疾病為主，占61.11%;其次為消化系統疾病，占10.74%;出疹性疾病、免疫性疾病、泌尿系統疾病、神經系統疾病、口腔系統疾病以及其他類型疾病均可發生，并且在病程中伴有中性粒細胞減少。本文270例病兒中有236例病兒進行了病原體血清抗體IgM檢查，結果顯示，病毒感染引起的中性粒細胞減少病兒最多，其次為支原體感染和細菌感染等。而臨床中小兒呼吸系統疾病也主要是由病毒、支原體以及細菌感染導致，并且多種呼吸道疾病易混淆，在診療過程中須進行進一步的血清抗體檢測、血培養以及影像學檢查等，并結合臨床表現確診。同時，其他系統疾病在確診原發病時也需要結合更多的實驗室檢測指標，并根據臨床表現確診。

冬春季節粒細胞減少的病兒數量最多，且絕大多數為感染所致，根據相關研究結果，這可能與季節變化以及環境中優勢病毒及細菌有關[1]。病毒感染是引起中性粒細胞減少的重要原因，常見的病毒包括流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒、人皰疹病毒和EB病毒等，并且不同病毒感染與中性粒細胞減少的嚴重程度及持續時間并沒有直接聯系[1，3-4]。病毒感染導致中性粒細胞減少的原因可能是病毒直接作用或誘導粒細胞產生自身抗體而導致粒細胞破壞，或者由于粒細胞過多地附著在血管壁上;也有可能是病毒感染后導致的粒細胞生成減少或破壞增多以及骨髓的無效增生等，并非中性粒細胞的成熟停滯[5]。支原體或細菌感染引起中性粒細胞減少可能與機體自身的免疫反應或免疫復合物造成的組織受損有關[6]。如SLE等自身免疫疾病引起的中性粒細胞減少，其機制主要是由于中性粒細胞特異性抗體導致中性粒細胞凋亡過度，或者免疫復合物引起的粒細胞破壞過度[7]。

3.3 治療方法

本文270例病兒均以原發病治療為主，輔以升白細胞藥物。治療2～7 d后，有228例（84.44%）病兒中性粒細胞恢復正常且臨床癥狀完全消失;治療8～14 d后，有38例（14.07%）恢復正常;僅有4例（1.49%）在治療15～20 d后中性粒細胞才恢復正常且癥狀完全消失。提示在明確病因后給予針對性的治療，能夠促進病情較快恢復，并減少并發癥的發生。但中性粒細胞減少或缺乏可造成機體抵御細菌感染能力下降，因此繼發感染的風險較高，其繼發感染的嚴重程度與中性粒細胞絕對值減低程度有關。當出現粒細胞缺乏時，應盡早使用升粒細胞藥物，同時也應注意隔離及防治繼發感染。

此外，在治療由感染引起的中性粒細胞減少病兒時，應注意：應用抗生素以及抗病毒等相關藥物除了可以治療病原感染性疾病，也會抑制粒細胞生成，因此應根據病兒的個體情況選擇使用。

3.4 白細胞總數以及白細胞分類的變化

中性粒細胞數的減少與白細胞總數的減少并不完全同時出現[8-9]。本文研究結果顯示，166例病兒白細胞總數在正常范圍內，中性粒細胞絕對值與其百分比均下降，淋巴細胞百分比升高; 71例病兒白細胞總數與中性粒細胞數下降，中性粒細胞百分比下降，淋巴細胞百分比升高;7例病兒白細胞總數仍在正常范圍內，中性粒細胞絕對值下降，但其百分比正常，淋巴細胞百分比升高;26例病兒白細胞總數與中性粒細胞數下降，但中性粒細胞與淋巴細胞的百分比均在正常范圍內。前3種情況可能是由于機體內的免疫反應促進了淋巴細胞的增殖，而病原體抑制了中性粒細胞的分化或直接破壞了外周血循環中的成熟粒細胞，根據病情程度的不同，白細胞總數及中性粒細胞百分比或正常或降低;第4種情況可能是由于病原體致中性粒細胞與淋巴細胞同時減少，但兩者比例未變，所以白細胞總數減少但百分比基本無變化。淋巴細胞是機體免疫應答過程中發揮核心作用的免疫細胞，當機體受到病毒或支原體等病原體侵害時外周血中淋巴細胞數會相應增高，這是機體的一種保護機制[8]。但中性粒細胞與淋巴細胞之間絕對值的變化是通過何種機制相互影響，還有待進一步深入研究。

兒童中性粒細胞減少的主要原因是感染，并且多數病兒在接受原發病治療后均恢復良好。本文270例病兒原發病主要是呼吸系統疾病，其次是消化系統疾病以及其他疾病。病毒、支原體或細菌及其他病原微生物感染仍是導致中性粒細胞減少的主要原因。在診療過程中，應遵從循證醫學的依據，加強感染的病原學檢測，例如病毒核酸、病原體抗體以及細菌血培養等實驗室指標檢測;呼吸系統疾病還應根據影像學檢查結果，結合病兒的個體臨床表現，做出準確的診斷以及治療。在疾病的治療過程中應避免抗生素、抗病毒藥物的濫用，選用合適的劑量與療程，有效降低中性粒細胞減少癥的發病率;有針對性地給予積極的中性粒細胞減少預防和治療措施，改善病兒預后和抵抗力。

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（本文編輯 黃建鄉）