老年腦卒中病人的多重用藥調查

[摘要] 目的 調查老年腦卒中病人的多重用藥及藥物不良反應發生情況。

方法 采用連續抽樣法選取于青島大學附屬醫院老年醫學科住院的腦卒中病人150例，并通過病歷查閱及隨訪的方法采集資料，包括病人的一般情況、患病情況和用藥情況等。

結果 150例老年腦卒中病人中，缺血性腦卒中占68.67%，出血性腦卒中占31.33%。所有病人均合并慢性疾病。住院期間全部（100.00%）存在多重用藥，最常見的藥物為抗血小板藥物（73.33%），其次為促進腦部血液循環的藥物（44.00%）。長期服藥治療的慢性疾病病人中，隨訪存在多重用藥者占61.33%，最常見的藥物為治療高脂血癥的藥物（74.67%），其次為治療糖尿病的藥物（64.00%）。藥物不良反應的發生率為70.67%。

結論 老年腦卒中病人多合并慢性疾病，多重用藥和藥物不良反應的發生率高。

[關鍵詞] 卒中;老年人;多種藥物療法;藥物相關性副作用和不良反應;調查和問卷

[中圖分類號] R743.9;R453

[文獻標志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2021）05-0708-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2021.57.136

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

[網絡出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20210702.0922.001.html;2021-07-02 11：18：04

AN INVESTIGATION OF MULTIPLE DRUG USE IN ELDERLY PATIENTS WITH STROKE

LIU Tongyun， HU Song， JIA Li， LIU Jia， MAO Yongjun， XING Ang

（Department of Geriatrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266100， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the status of multiple drug use and adverse drug reactions in elderly patients with stroke.

Methods The continuous sampling method was used to select 150 patients with stroke who were hospitalized in Department of Geriatrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University， and related data were collected by review of medical records and follow-up， including general information， disease conditions， and medication.

Results Among the 150 elderly patients with stroke， 68.67% had ischemic stroke and 31.33% had hemorrhagic stroke. All subjects had chronic diseases. Multiple drug use was observed in 100.00% of the patients during hospitalization， and antiplatelet drugs were the most commonly used drugs （73.33%）， followed by the drugs promoting blood circulation in the brain （44.00%）. Among the patients with long-term medication for chronic diseases， 61.33% had multiple drug use， and the drugs for hyperlipidemia were the most commonly used drugs （74.67%）， followed by those for diabetes （64.00%）. The incidence rate of adverse drug reactions was 70.67%.

Conclusion Most elderly patients with stroke have chronic diseases， with high incidence rates of multiple drug use and adverse drug reactions.

[KEY WORDS] stroke; aged; polypharmacy; drug-related side effects and adverse reactions; surveys and questionnaires

2017年聯合國老齡化人口調查顯示，全球60歲及以上人口占比13%，老齡化人口增長迅速[1]。隨著年齡的增長，老年人罹患慢性疾病的種類和數量在不斷地增加，多重用藥的風險也隨之增加[2]。歐洲標準強調用藥數目，將每天同時使用5種或5種以上藥物定義為多重用藥，多重用藥會顯著增加不良后果的風險[3-4]。近年來，腦卒中已成為中國成年人致死和致殘的主要疾病[5]，多重用藥在腦卒中臨床治療中普遍存在，但多重用藥的安全性和實效性并不明確[6]，合理并有效地評估老年病人的多重用藥，并給予適當干預勢在必行。故本研究對老年腦卒中病人的多重用藥及藥物不良反應發生情況進行調查分析，以期為促進醫護人員合理用藥、全面提高病人的依從性提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用連續抽樣法選取2019年1—10月于青島大學附屬醫院老年醫學科住院的腦卒中病人150例。納入標準：①符合腦卒中診斷標準[7];②年齡≥65歲;③知情同意。排除標準：病情不穩定、治療方案不明確者。150例病人中，男性96例（64%），女性54例（36%）;年齡65～99歲，平均年齡（78.33±8.14）歲;中學學歷的病人占50%。

1.2 研究方法

通過病歷查閱及隨訪的方法采集資料，并與主治醫生協商確定采集信息的準確性。病人簽署知情同意書后收集下列信息：病人一般情況（性別、年齡、婚姻狀況等）;患病情況（腦卒中的種類及其伴隨疾?。?用藥情況（病人住院期間的用藥種類、數量及藥物名稱，出院后1個月內的用藥種類、數量及藥物名稱）。多重用藥標準采用歐洲標準，即每天同時使用5種或5種以上藥物。

1.3 統計學處理

應用SPSS 22.0軟件對病人的信息資料進行處理，正態分布的計量資料以±s表示，計數資料以例數和百分比表示。

2 結" 果

2.1 老年腦卒中病人的患病情況

腦卒中的種類：150例老年腦卒中病人中，缺血性腦卒中病人103例（68.67%），包括短暫性腦缺血發作（TIA）病人20例，腦梗死病人83例;出血性腦卒中病人47例（31.33%），包括蛛網膜下隙出血病人12例，腦出血病人35例。

合并慢性疾病的情況：本次調查150例老年腦卒中病人（100.00%）均合并慢性疾病，所患慢性疾病的種類為1～12種，平均（6.66±2.53）種。合并3種及以上慢性疾病的病人142例，占94.67%。

合并的慢性疾病排在前5位的依次為高脂血癥（60.67%）、高血壓（56.00%）、2型糖尿?。?6.00%）、冠心?。?5.33%）、結節性甲狀腺腫（22.67%）;其他的依次為前列腺增生（22.00%）、心房顫動（16.67%）、肺部感染（15.33%）、腦萎縮（8.67%）和高血壓性心臟病（6.00%）。

2.2 老年腦卒中病人的用藥情況

住院期間用藥情況：150例老年腦卒中病人住院期間用藥種類為5～34種，平均（11.91±4.62）種，全部（100.00%）存在多重用藥。常見的藥物為抗血小板藥物（73.33%，如阿司匹林腸溶片、氯吡格雷片）、促進腦部血液循環的藥物（44.00%，如銀杏葉提取物注射液）和鎮靜催眠藥物（42.67%，如阿普唑侖片）;其他的藥物依次為清除氧自由基的藥物（14.00%）、控制腦水腫的藥物（12.67%）、抗凝藥物（10.00%）和治療癡呆癥狀的藥物（5.33%）。

合并慢性疾病長期用藥情況：長期用藥治療慢性疾病的藥物種類為1～15種，平均（6.10±2.63）種，92例（61.33%）存在多重用藥。常見的藥物為治療高脂血癥的藥物（74.67%，如阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片）、治療糖尿病的藥物（64.00%，如鹽酸二甲雙胍片、阿卡波糖片）、治療冠心病的藥物（48.67%，如單硝酸異山梨酯緩釋膠囊、琥珀酸美托洛爾緩釋片）、治療高血壓的藥物（47.33%，如硝苯地平緩釋片、苯磺酸氨氯地平片）、治療骨質疏松的藥物（11.33%，如碳酸鈣D3片）和治療排尿困難的藥物（8.00%，如非那雄胺）。

2.3 老年腦卒中病人藥物不良反應情況

本次調查的150例老年腦卒中病人中，發生不良反應者106例（70.67%）。其中，發生率最高的為肝功能異常，共52例，占比34.67%;其次為出血，主要是皮膚黏膜的瘀點、瘀斑，共34例，占比22.67%;第3位是便秘，共18例，占比12.00%。

2.4 應用Beers標準評價病人不適當用藥情況

依據2019版美國老年醫學會潛在不適當用藥（PIM）的Beers標準[8]進行評價，該標準包含老年病人潛在不適當藥物目錄、存在藥物-疾病或藥物-綜合征相互作用的不適當藥物目錄、老年病人慎用藥物目錄、老年病人應避免的藥物相互作用目錄和基于病人腎功能應慎用的藥物目錄。當病人出現以上目錄中的任一問題，則視為發生一次PIM。150例病人共發生PIM 224次，其中45次（20.09%）存在1種PIM，76次（33.92%）存在2種PIM，75次（33.48%）存在3種PIM，28次（12.40%）存在4種及以上PIM。見表1、2。

3 討" 論

本研究結果顯示，老年腦卒中病人中，缺血性腦卒中所占的比例明顯高于出血性腦卒中。其中，腦梗死所占的比例最高，其次是腦出血。本研究中所有的老年腦卒中病人均合并慢性疾病，且94.67%的病人合并3種以上慢性疾病，所占比例最高的前3種疾病依次為高脂血癥、高血壓和2型糖尿病。分析老年腦卒中病人易合并此3種疾病的原因：高脂血癥促進動脈粥樣硬化（AS）的發生[9]，而AS又是缺血性腦卒中的病理基礎[10];由于高血壓可以引起腦細小動脈壁纖維變性和脂肪變性，因此高血壓也是腦卒中的重要和獨立危險因素[11];長期的血糖升高可以促進AS發生并導致血液高凝及增加凝血功能障礙[12]，加重缺血部位腦水腫及酸中毒[13]。本研究老年腦卒中病人住院期間全部存在多重用藥的情況，長期服藥治療的病人仍有61.33%存在多重用藥。分析其原因，主要是由于多病共存導致的。同時，老年人的認知理解能力下降，服藥依從性降低[14]，醫生應做好溝通工作，確保長期良好的藥物管理[15]。

本研究結果顯示，老年腦卒中病人住院期間用藥種類多，為5～34種，常用的藥物為抗血小板藥物和促進腦血液循環的藥物，如阿司匹林腸溶片和銀杏葉提取物注射液。長期用藥的合并慢性疾病病人多重用藥所占比例為61.33%，常用的藥物為治療高脂血癥及糖尿病的藥物。本研究隨訪了出院后1個月內病人的用藥情況，結果顯示，部分病人出院后自行加藥，主要為治療高脂血癥和冠心病的藥物，進一步分析多為住院前長期服用的藥物[16]。病人出院后可能因為對藥物的效果、副作用及使用方式不夠了解，且同類藥物往往命名不同，導致老人藥物混淆，加之部分老人對藥物存在誤解，存在只要服藥便會有好轉的心理，從而恢復用藥，甚至增加新藥[17]。還有部分病人自行減藥，主要表現在治療高血壓的藥物上，分析其原因是由于部分老年人對長期血壓不穩定危害的認識不充分，擔心藥物副作用，或因記

憶力下降等原因僅在有癥狀時用藥[18]。多重用藥可顯著增加藥物不良反應的發生率，導致住院次數及病死率的增加[19]。因此，對于合并多種慢性疾病的老年腦卒中病人更應重視多重用藥問題。

多重用藥的老年人近2/3存在潛在藥物相互作用，這是藥物不良反應發生的重要原因之一[20]。老年人個體化用藥、擇時用藥和循證用藥[21]勢在必行。本研究中70.67%的病人發生了不同程度的藥物不良反應，究其原因，主要是由于病人合并慢性疾病比例高且種類多，用藥種類及數量增加，影響藥物代謝，導致藥物不良反應的發生[6]。此外，老年人臟器的解毒功能降低也會影響藥物的代謝[22]。

本研究按照Beers標準評估顯示，不適當用藥普遍存在，發生率最高的為胰島素，主要表現為胰島素使用滑動劑量。胰島素使用滑動劑量在臨床工作中發生率較高，分析其原因，主要是因為糖尿病發病率高，胰島素因不會產生依賴性和成癮性而得到普遍應用[23-25]。但胰島素的使用劑量與病人的體力活動和飲食狀態密切相關，需進行密切的血糖監測。不適當用藥次常見的是苯二氮類藥物，由于存在增加老年病人認知功能障礙、譫妄、跌倒及骨折的風險[7]，在應用苯二氮類藥物時應嚴格控制適應證及密切監測用藥劑量。由于老年人使用阿司匹林后大出血的風險顯著增加[26]，且阿司匹林對于心血管疾病一級預防的作用無定論[7]，因此70歲以上老年人應慎用阿司匹林。

處方精簡于2003年被首次提出，是指減少可能導致病人損傷或不再獲益的藥物劑量或停藥的管理過程。其目標是減少病人不適當用藥帶來的損傷，提高病人生活質量[27]。處方精簡這一過程不僅要求醫生考慮單種藥物的相關風險，還應考慮由于藥物代謝動力學和藥物效應動力學相互作用而導致的藥物累積風險[28]。具體方法如下：明確病人近期服藥情況;明確處方精簡干預強度;評估每種藥物被精簡的可行性;明確精簡的優先級;停藥及監測[29]。系統回顧已證明處方精簡的安全性[30]，然而處方因素、社會因素、政策與進展因素等都是處方精簡道路上需要面臨的挑戰[31]。

本研究通過對150例老年腦卒中病人用藥情況的調查顯示，老年腦卒中病人合并慢性疾病的發生率高、種類多，多重用藥發生率高。臨床醫師應抓住疾病的主要矛盾，考慮藥物相互作用，建立健康檔案監測病人用藥情況[32];臨床藥師應擬定合理的藥學服務流程，與醫師配合共同為病人制定合理的用藥計劃并主動為其提供用藥教育[33-34];護士應及時給予健康宣教，并提醒病人正確服藥[35];家屬及病人應加強對醫師的信任，糾正多重用藥習慣，并了解可能出現的藥物不良反應及快速辨別方法[36]。上述應對措施對提高治療效果有重要意義。

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（本文編輯 馬偉平）