腸上皮細胞在動物腸黏膜免疫調節中的功能

楊敏卉，連思琪，劉家奇，顧宣強，朱國強，夏芃芃 (1.揚州大學 獸醫學院 比較醫學研究院/江蘇省動物重要疫病與人獸共患病防控協同創新中心，江蘇 揚州 225009)

腸上皮細胞(intestinal epithelial cells，IECs)處于腸腔病原和腸黏膜固有層免疫系統的交界處，不僅作為分隔腸腔內容物和固有層免疫細胞的物理屏障，還能感知腸腔微環境的變化并應對局部免疫反應，是機體免疫防御的第一道防線。正常機體中，IECs雖然持續暴露于由不同抗原性食物和多達1 014個腸腔細菌組成的復雜微環境中，卻能夠保持對腸道共生菌的低反應性，并能對病原體等有害刺激及時地產生保護性免疫應答[1]；以IECs為主體構成的腸黏膜受損是腸道疾病的主要表現，黏膜免疫反應是黏膜損傷的生理病理基礎，腸黏膜免疫系統失調是導致炎癥性、細菌性等腸道疾病發生的主要原因[2]。本研究總結各種IECs在腸黏膜免疫中發揮的作用，旨在為探索動物腸道疾病治療新思路提供參考。

1 IECs 的分類

腸道上皮由折疊的細胞單層構成，細胞單層內陷到間充質中形成腸隱窩，伸入腸腔形成的指狀突起稱為微絨毛，干細胞位于隱窩的基底部，是腸上皮快速和永久更新的主要承擔者。在轉錄因子的調控下，干細胞分化產生的各種IECs(除潘氏細胞外)沿隱窩向上遷移，在腸上皮屏障中發揮不同的生物學功能(圖1)[3]。目前在小腸上皮中已經鑒定并廣泛研究的IECs分為兩類：吸收型細胞，包括柱狀上皮細胞(columnar epithelial cells)，主要負責吸收營養，發揮物理屏障作用；分泌型細胞：包括分泌黏液的杯狀細胞(goblet cells)，產生抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)的潘氏細胞(paneth cells，PCs)和專職分泌激素的腸內分泌細胞(enteroendocrine cells，EECs)。結腸上皮細胞的結構與小腸上皮細胞非常相似，區別在于結腸上皮細胞中杯狀細胞較多、沒有微絨毛，且隱窩中沒有PCs。除以上4種人們熟知的 IECs 外，近年來，越來越多的研究者開始關注簇狀細胞(tuft cells)和M 細胞(microfold cells，M cells)的作用和功能，然而這兩種細胞的分化機制尚不明確[3]。

圖1 腸上皮細胞參與腸黏膜免疫調節途徑[2-10]

2 IECs間的緊密連接

小腸柱狀上皮細胞又稱腸細胞，是腸上皮的主要細胞類型，不僅具有吸收和消化營養物質的功能，還有助于維持腸黏膜物理、生化屏障的完整性。IECs 之間的緊密連接(tight junction，TJ)封閉了腸上皮的細胞間隙，防止親水性抗原被動運輸進入腸黏膜固有層。樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)能夠抵達上皮層，從腸道 TJ 分子之間伸出樹突以捕獲腸腔細菌等抗原，并通過表達occludin等緊密連接蛋白以維持腸上皮屏障的完整性，DCs 和 IECs 之間的這種互作可進一步激活腸黏膜固有層的免疫應答(圖1)[2]。

TJ 受肌球蛋白輕鏈激酶和蛋白激酶C 等信號分子控制，其完整性受飲食成分和腸道微環境等調節，TJ 的表達水平可作為檢測腸黏膜屏障結構是否完整、功能有無異常的指標[11]。

鈣黏蛋白等細胞因子也能調節腸道上皮屏障的完整性和滲透性，E-鈣黏蛋白在上皮細胞間形成黏附連接，其表達基因水平下調會誘導炎癥產生，與炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)有關。E-鈣黏蛋白基因缺陷型小鼠，在葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodiumsalt，DSS)誘導結腸炎的過程中表現出過度的炎癥[12]。上皮內淋巴細胞(intraepitheliallymphocytes，IELs)又稱黏膜T細胞群，攜帶 αβ-或γδ-鏈T細胞受體(T cell receptor，TCR)。

TCR γ δ T 細胞缺陷型小鼠的IELs 水平下調，各種TJ分子(如閉合蛋白3、閉合小環蛋白ZO-1)表達減少，腸道對寄生蟲和病原菌的抵御能力降低[13]。此外，IELs和 IECs之間的互作還能抵御病毒感染，比如，IELs能誘導IECs 產生抗病毒干擾素，從而降低腸道對諾如病毒(norovirus，NV)的易感性[14]。

髓系分化主要反應基因(myeloid differentiation primary response gene 88，MyD88)等微生物模式識別信號分子不僅能啟動免疫應答，還可以通過影響TJ調節腸上皮屏障完整性。

小鼠結腸模型研究顯示，若IECs中缺少識別微生物相關分子模式(microbe associatedmolecular pattern，MAMP)的MyD88，則會導致TJ減弱、上皮再生減少、炎癥反應上調[15]。

腸道內微環境的改變也有調節TJ的作用，當腸道內微生物失調，產氣莢膜梭菌(Clostridiumperfringens)等蛋白水解菌的數量增加時，蛋白酶濃度會不斷升高，過多的蛋白酶能夠消化TJ 分子，破壞腸上皮屏障的完整性[16]。腸道微生物的代謝產物(如丁酸鹽)也具有抗炎和保護黏膜屏障完整性的功能，以仔豬飼養為例，在飼料中添加丁酸鹽，會影響腸黏膜上皮中TJ的數量，從而改變腸上皮屏障的通透性[11]。

3 腸上皮細胞與腸黏膜免疫調節

3.1 杯狀細胞

3.1.1杯狀細胞的分泌產物 杯狀細胞是專職合成和分泌黏蛋白(mucins，MUC)的分泌型IECs。MUC 由幾個含有蘇氨酸和色氨酸的重復基序，以及可變的O-聚糖(O-linked glycans)結構域組成[2]。其中，O-聚糖是細菌的附著位點和能量來源，MUC的O-糖基化減少會阻礙細菌定植，影響腸黏膜上皮與腸腔細菌互作，而無菌(germ free，GF)小鼠 MUC2 的 O-聚糖水平較低。含糖水平高的聚合MUC能夠誘導腸隱窩中PCs 產生AMPs(如β-防御素)，并使其濃度維持在較高水平，從而保證抗菌作用[1]。

由MUC構成的黏蛋白層又稱黏液層，兼具潤滑和物理屏障功能，細菌不能通過其形成的網狀結構。黏液層有兩種類型：附著層(或稱堅固層)；非附著層(或稱松散層)。正常機體中，小腸只有一層不附著于 IECs 的黏液層；而結腸有兩層黏液層，內層可以防止IECs 與外層黏液層中的細菌直 接接觸[17]。與健康人相比，潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)患者由于杯狀細胞數量減少，其上皮表面黏液層較為稀薄[18]。在杯狀細胞分泌的 MUC家族中，MUC2 含量最高。有小鼠試驗顯示，若小鼠腸道中缺乏MUC2，腸腔細菌會直接接觸IECs，誘發結腸炎[18]。共生菌能刺激杯狀細胞分泌MUC，且受金屬蛋白酶 meprin β調節；meprin β 缺陷的GF小鼠小腸中，MUC2 表達下調，黏液變得稀薄且緊貼腸上皮，其結腸黏液層可被細菌滲透[19]。由此可見，MUC 在腸上皮屏障中發揮物理屏障和免疫調節的雙重功能，但MUC和IECs、免疫細胞之間的關系和調控方式仍不清楚，該蛋白在動物腸道疾病中的應用也有待研究。

另一種杯狀細胞主要分泌產物為三葉因子3(trefoil factors，TFF)，又稱小腸三葉因子ITF(intestinal trefoil factors，ITF)，其由杯狀細胞特異性表達，是腸黏膜損傷的快速修復反應肽，能與MUC2 中富含半胱氨酸的結構域結合，影響黏液的黏度，并促進 IECs 增殖、遷移，有利于上皮損傷修復[20]。共生菌的脂蛋白受體與杯狀細胞結合后，經Toll 樣受體2(Tolllike receptor 2，TLR2)途徑誘導 ITF 表達，參與維持腸上皮屏障的完整性[21],缺乏ITF 的小鼠極易患結腸炎，而人為給予ITF 可有效緩解IECs 凋亡，并促進上皮細胞遷移以覆蓋被侵蝕的上皮表面[2]。

3.1.2杯狀細胞數量提示炎癥反應 由輔助型T細胞 2(T helper 2 Cell，Th2)介導的Ⅱ型黏膜免疫反應和寄生蟲感染引起的杯狀細胞增生非常顯著，先天性淋巴樣細胞(innatelymphoid cells，ILCs)和肥大細胞等先天性免疫細胞也能調控杯狀細胞的增殖。與炎癥反應相關的IL-4、IL-9、IL-13 等細胞因子能刺激杯狀細胞增生，產生大量黏液[22]。杯狀細胞的分化由SAM 指向結構域的ETS 轉錄因子(SPDEF)調控，IL-4和IL-13可以激活 STAT6 信號通路，刺激SPDEF 的表達，從而誘導杯狀細胞分化、增生[4]。研究發現，除Th2 介導的炎癥反應外，由ILC2產生的IL-13可直接刺激腸隱窩的干細胞，促進杯狀細胞的分化，誘導杯狀細胞增生，而IL-22 缺陷型小鼠在毛滴蟲感染腸道時，黏蛋白分泌量較野生型小鼠減少[5]。可見腸道微環境刺激下產生的細胞因子對杯狀細胞的分化、增殖的影響較為顯著，因此，杯狀細胞的數量可作為炎癥反應程度的參考指標，目前在斷奶仔豬腹瀉等動物腸道疾病的研究中已有相關應用報道[4]。

3.1.3杯狀細胞相關抗原通道 近年來發現，杯狀細胞位于濾泡相關上皮(follicle associated epithelial，FAE)中，能由杯狀細胞相關抗原通道(goblet-associated antigen passages,GAPs)介導，將抗原轉運給下方黏膜固有層中的抗原提呈細胞(antigen presenting cells，APCs)，激活免疫應答。該機制能由共生菌通過MyD88途徑激活[6]，腸腔中的右旋糖酐、卵清蛋白等可溶性小分子抗原通過杯狀細胞轉運到黏膜固有層中的 CD103+DCs 中，CD103+DCs 隨后遷移至腸系膜淋巴結(mesenteric lymph nodes，MLN)，誘導具有特異性的調節性 T細胞(regulatory T cells，Tregs)歸巢(圖1)，以產生口服耐受；從杯狀細胞缺陷型小鼠腸道中分離的CD103+DCs 對T 細胞的抗原提呈明顯減少[23]。

綜上所述，杯狀細胞分泌的MUC 能阻礙腸腔細菌定植，保護腸黏膜免受病原菌侵襲；其在小腸中特異性分泌的ITF 在保護腸上皮屏障完整性中發揮重要作用；杯狀細胞的數量可作為觀測炎癥反應程度的動態指標；此外，近年發現的GAPs 介導的抗原轉運通道參與了腸黏膜的免疫應答，但該機制由何種分子介導，受哪些信號通路調控，以及該轉運通道在口服靶向給藥方面是否有臨床意義，目前尚不明確。

3.2 “殺菌守門人”——潘氏細胞PCs位于小腸隱窩基底部的干細胞之間，雖然腸道上皮每4～7 d 完全更新1次，但PCs的壽命可維持約2個月，這顯示了其在腸黏膜免疫系統中的特殊地位，被稱為腸黏膜屏障中的“殺菌守門人”[2,20]。PCs的分泌顆粒中含有高濃度的α-防御素、溶菌酶、Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(type Ⅱ secretory phospholipase A，sPLA2)和 C 型凝集素等AMPs，能控制小腸腔內的微生物密度，保護腸隱窩干細胞免受病原菌的侵襲，創造并維持干細胞生成、存活和更新所需的腸隱窩無菌環境，即生態位[2]。

防御素可選擇性地破壞細胞膜，PCs 能夠分泌α-防御素 5 和 α-防御素 6。氧化型α-防御素6可形成納米網絡結構，捕獲鼠傷寒沙門菌(Salmonellatyphimurium)并防止其跨上皮移位[21]。α-防御6經硫氧還蛋白依賴方式氧化后，可殺死共生雙歧桿菌[26]。在小鼠的小腸隱窩中，防御素的質量濃度可達15～100 g/L，該濃度至少是其體外最低殺菌濃度的 1 000 倍，因此，防御素能有效維持干細胞的生態位[26]。當脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、胞壁二肽等細菌抗原被NOD2 等模式識別受體(pattern recognition receptors，PRRs)識別時，能夠誘導 PCs 分泌防御素，NOD2 純合突變的宿主更易罹患克羅恩病(crohn's disease，CD)[27]。PCs顆粒內的基質金屬蛋白酶7(matrix metalloproteinase7，MMP7)參與PCs脫顆粒釋放防御素的過程。MMP7 缺失型小鼠腸道內活化的α防御素水平較低，與野生型小鼠相比，傷寒沙門菌在MMP7 缺失型小鼠腸道中存活的數量更多，毒力也更強[28]。

溶菌酶主要作用于革蘭陽性菌，能夠催化革蘭陽性菌細胞壁多糖成分中N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡萄糖之間的β-1，4-糖苷鍵水解，破壞肽聚糖的穩定，導致細菌裂解死亡[8]。sPLA2釋放花生四稀酸來誘導炎癥反應，其正電荷性質使其能穿透細菌胞壁，尤其對革蘭陽性菌殺傷性更強[2]。C型抗菌凝集素 RegⅢγ 能與細胞壁中的肽聚糖結合，抑制革蘭陽性菌生長。小鼠體內RegⅢγ下調會導致小腸上皮的共生菌聚集性降低，使共生菌更易移位、定植，誘發結腸炎[29]。

3.3 腸內分泌細胞的免疫-內分泌軸EECs 在整個胃腸道黏膜上皮呈彌散分布，占整個胃腸腔上皮細胞比例不到1%，但其數量卻遠遠超過機體其他部位內分泌腺中內分泌細胞的總和，因此構成了體內最大最復雜的內分泌器官[30]。根據其分泌的激素分類，哺乳動物細胞有至少20個EECs 亞群：如分泌胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP)的L細胞、分泌胃抑素的K細胞、分泌縮膽囊素的I細胞、分泌5-羥色胺的 EC 細胞等。胃腸道分泌的具有調節功能的肽類有40 多種，包括胃腸激素、神經遞質、生長因子等，每種EECs可合成并分泌1種或多種調節肽或活性分子，目前已知的胃腸激素已超過20種[2]。不同的EECs 具有不同的化學感應系統，感應并調控腸腔內成分[31]。此外，腸道內分布有豐富的神經元，EECs、免疫細胞和這些神經元之間的雙向調節軸被稱為“腸-腦軸”(gut-brain axis，GBA)；腸腔微生物也通過神經-內分泌-免疫網絡發揮協同作用，參與“微生物-腸-腦軸”(microbe-gut-brain axis，MGBA)調節[27]，本課題組構建禽源大腸桿菌致新生兒大腸桿菌型腦膜炎小鼠模型的研究正是基于MGBA展開的[32]。

腸道內短鏈脂肪酸、微生物組分等會影響EECs 的分化、增殖及其亞群比例。L 細胞能表達短鏈脂肪酸受體，當小鼠和人的腸道受到腸腔細菌代謝產物，如短鏈脂肪酸刺激時，L細胞數量明顯增加[33]。LPS 和細菌鞭毛蛋白等激活 TLR4、TLR5、TLR9后，會引起 EECs分泌膽囊收縮素[34]。GF 小鼠的 EECs 數量明顯少于普通小鼠，這也證明腸道細菌的刺激會影響EECs 的分化[35]。

腸道感染和炎癥反應發生時，I 細胞的數量和縮膽囊素分泌上調，并能刺激Th2產生IL-4、IL-13，從而減少被感染小鼠的攝食量。缺乏Th2 信號的小鼠，在腸道炎癥期間食物攝入量不會減少，這可能是因為Th2和EECs之間的相互作用能誘導炎癥相關免疫應答，控制食物攝入[36]。5-羥色胺能夠作用于多種免疫細胞，刺激細胞因子的產生，還可以直接誘導杯狀細胞分泌黏蛋白。炎癥狀態下，EECs的數量和腸道激素分泌量上調，IBD 患者腸道中 EC 細胞(分泌 5-羥色胺)、L細胞(分泌 GLP-1 和GLP-2)的數量顯著增加，EECs 分泌的IL-17C也有所增多[37]。

以上研究表明，腸腔內成分(飲食成分和微生物)、EECs和免疫細胞之間的三重相互作用有利于維持腸道內穩態，EECs的這種免疫-內分泌軸有可能成為腸道疾病的治療靶點。在預防斷奶仔豬腹瀉等動物腸道疾病的研究中發現，通過肽類調控EECs 分泌，調節動物攝食量，維持腸道微生物群平衡，能夠保護腸黏膜屏障完整性，減少炎癥發生[34]。然而這種多界面腸道相互作用背后的分子機制尚不明確，其在抵御病原感染方面發揮的功能還需要進一步研究。

3.4 簇狀細胞和M細胞的新探索

3.4.1簇狀細胞的抗蠕蟲功能 簇狀細胞為刷狀、凹陷、纖維泡狀細胞，約占IECs 的0.4%，其功能的相關研究一直處于停滯狀態。近年來，研究者發現，簇狀細胞與ILC2s相互作用，在抵御寄生蠕蟲的感染性免疫反應中扮演重要角色[17]。簇狀細胞的抗蠕蟲過程稱為“簇狀細胞-ILC2 軸”：簇狀細胞受蠕蟲刺激后表達IL-25，而IL-25 能激活局部ILC2 產生IL-13，IL-13又以IL-13Rɑ1依賴方式作用于上皮干細胞，促進簇狀細胞和杯狀細胞分化、增生，累積大量黏蛋白并釋放，最終將寄生蟲從腸道排出。此外，IL-25誘導ILC2 表達IL-5、IL-9和IL-13，均能激活嗜酸性粒細胞增生、腸道平滑肌收縮等先天性Ⅱ型炎癥反應，抵抗蠕蟲感染(圖1)。ILC 的阻遏蛋白A20能抑制IL-13 等的表達，敲除ILC中的A20 基因能夠促進“簇狀細胞-ILC2 軸”反應，延長Ⅱ型炎癥反應時間[5]。

此外，有學者認為簇狀細胞上的化學感受器可能是一類新的PRRs，能感知原蟲、蠕蟲和細菌產生琥珀膽堿，通過GTP 結合蛋白ɑ-味蛋白激活非選擇性陽離子通道上的瞬時受體電位5 亞型通道(TRPM5)，使細胞內鈣離子外流、胞外鈉離子內流，導致膜去極化、興奮傳遞，激活免疫應答。此外，TRPM5 基因為簇狀細胞分化、增殖所必需，TRPM5 缺陷型小鼠對寄生蟲感染的抵抗力顯著降低[8]。

可見，簇狀細胞在腸黏膜免疫中有抗蠕蟲作用。然而，簇狀細胞怎樣通過化學感受通路識別病原，細胞膜去極化如何發揮生物學功能，以及如何與腸上皮其他細胞協調作用等問題還有待進一步的探索。

3.4.2腸黏膜免疫的“門戶”——M細胞 M細胞又稱濾泡相關上皮細胞，FAE中大約有5%的細胞是M細胞。M細胞因其頂端表面有短而不規則的微絨毛而具有獨特的形態特征，這使它們很容易接觸腸腔抗原[9]。除此之外，M細胞還有一個位于細胞基質外層的“口袋”結構，可將細菌轉運至該“口袋”中的淋巴細胞或APCs(如 DCs、B細胞)[9]。位于派伊爾結(peyer's patches，PP)的皮下穹隆區域(sub-epithelial dome region，SED)的 CX3CR1+DCs可通過M 細胞的跨上皮孔隙將其樹突伸入腸腔，以協助抗原轉運(抗原從腸腔被攝取至PP)，從而啟動腸黏膜特異性免疫，如產生特異性分泌型免疫球蛋白A(secretory Immunoglobin A，sIgA)和CD4+T細胞等。FAE 產生的CXCL16和CD4+T 細胞產生的CXCR6 參與了SED區CD4+T細胞的招募(圖1)[10]。CCR6相關信號通路也參與 M 細胞和免疫細胞之間的互作，CCR6缺陷型小鼠SED中的B細胞和CD4+Tregs的比例下調，M細胞數量減少；將CCR6hiCD11cintB 細胞從野生型小鼠轉導至 CCR6 缺陷小鼠中，可恢復其M細胞水平[38]。

由sIgA 介導的M細胞跨上皮抗原轉運機制，是抗原提呈的一個重要組成部分，通過該機制M 細胞能快速攝取sIgA包被的抗原[39]。Dectin1是DC相關性C 型凝集素家族的一種Ⅱ型跨膜蛋白，熒光標記的sIgA 先與FAE 中M細胞上的Dectin1結合，介導抗原跨胞膜轉入 M 細胞(胞吞作用)，隨后抗原在 M 細胞基底外側膜處胞外分泌(胞吐作用)，并被SED 中的 DCs 捕獲(圖1)。利用抗Dectin1 蛋白封閉抗體，會降低 sIgA 介導抗原轉運至 M細胞的有效性[38]。通過該跨上皮轉運機制，口服的HIV 抗原p24gag能與 sIgA 結合，并通過M 細胞有效轉移 PP，從而誘導產生可分泌sIgA和IFN-γ 的細胞。免疫小鼠感染表達p24的重組牛痘病毒后，病毒載量顯著下調，疾病癥狀也明顯減輕[40]。

M 細胞不僅能夠運輸微生物，還能運輸乳膠珠、脂質體、鐵蛋白和外源凝集素等顆粒物，因此M細胞不僅作為啟動腸黏膜免疫應答的“門戶”，也是靶向口服給藥的一個潛在靶標。

例如，一種口服的M細胞特異性單克隆抗體(monoclonal antibody，mAb)被用作黏膜接種的有效載體，M細胞上特異表達的抗α(1，2)-巖藻糖碳水化合物部分(NKM16-2-4)能與破傷風類毒素(tetanus toxoid，TT)或肉毒毒素(botulinum toxoid，BT)偶聯，NKM16-2-4的 mAb 與霍亂毒素(一種黏膜佐劑)聯合后，通過口服給藥，使小鼠體內產生高水平的TT、BT 特異性的IgG和IgA[41]。

值得注意的是，M 細胞表面的GP2、C5a 等多種受體，可介導抗原進入腸腔，經 M 細胞跨上皮轉運到黏膜固有層的淋巴組織中，產生免疫應答[2]。因此，這些與抗原轉運相關的M 細胞表面受體分子也是黏膜接種的潛在靶點。GP2是一種與磷脂酰肌醇連接的糖蛋白，其表達于M 細胞表面，在磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C的作用下可經細胞膜釋放。有報道稱，GP2 能夠與Ⅰ型菌毛末端的細菌凝集素FimH特異性結合，作為抗原的遞送載體，介導細菌抗原進入M細胞，并啟動特異性黏膜免疫應答[20]。GP2的特異性RNA探針還可用于觀測M 細胞靶向的疫苗傳導[42]。本課題組在前期研究中，已經對大腸桿菌FimH的致病性有了較深入的認識[43]，GP2 介導的靶向給藥對FimH產生的抗菌、抗感染功能，有望成為防控大腸桿菌感染的新方向。小腸結腸炎耶爾森菌表達的外膜蛋白H(outer membrane protein H，OmpH)是C5a受體的配體，給小鼠注射OmpH-綠熒光蛋白偶聯物能夠誘導特異性IgA產生[44]。表達在M細胞頂端表面的補體C5a受體還能與GP2 融合，作為M細胞靶向疫苗的潛在候選者。因此，進一步研究M細胞介導抗原轉運機制的相關表面受體分子，對探索更有效的腸黏膜接種方式具有重要意義。

綜上所述，簇狀細胞和M細胞在腸黏膜免疫中發揮著獨特的功能(表1)，且在腸道疾病防治中具有廣闊的應用前景，但這兩種IECs在動物腸道疾病中的應用還有待進一步探索。

表1 腸上皮細胞的功能[1-27,29-38]

4 小結與展望

長期以來，炎癥性、細菌性動物腸道疾病等一直困擾著我國養殖業發展，目前畜禽疾病防控仍以在飼料中添加抗生素為主要手段，然而隨著飼料中禁止添加抗生素相關條例的落實，亟需尋找新的防控手段和措施。近年來，腸道黏膜免疫和腸道菌群的研究引起了學者們的廣泛關注，而對處于這兩者關鍵交界處的IECs及其所參與的腸黏膜免疫調節機制的相關研究雖在醫學界有了一定的進展，但在獸醫領域卻鮮有關注。

IECs 在腸道黏膜免疫中發揮著獨特的作用，但對于各種IECs功能及其在宿主和腸道微生物群之間發揮協調作用的確切機制目前還認識不足?；谏掀ぜ毎l展的腸道類器官和疾病模型的相關研究，也鮮有涉及IECs 與免疫細胞等周圍基質細胞及腸道微環境之間復雜的三界面互作關系[45]。本研究總結了各種 IECs 的功能及其與腸黏膜免疫調節的關系，并對這些細胞在宿主防御、免疫調節以及宿主和微生物代謝方面發揮的作用進行了闡述，旨在為探索預防和治療動物腸道疾病、找尋口服給藥的潛在靶點提供新的切入點和思路。