不同濃度碳酸氫鈉漱口液對急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔pH值及口腔黏膜的影響

劉 楠，劉玉茹，牛亞珊

(1.鄭州大學附屬兒童醫院、河南省兒童醫院、鄭州兒童醫院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000；2.商丘市第四人民醫院五官科)

急性白血病是造血干細胞惡性克隆性疾病，其發病率和病死率逐年升高[1]。化療是目前治療急性白血病的主要方法，但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，會對急性白血病患兒機體正常細胞造成損傷，引起一系列不良反應，降低急性白血病患兒機體免疫系統，誘發真菌感染，并侵蝕患兒的口腔黏膜，進而引發口腔炎癥、口腔潰瘍等并發癥，其導致的疼痛不適易影響患兒經口進食[2]。隨時間延長易出現營養不良甚至誘發全身感染，進而形成惡性循環，嚴重威脅患兒生命安全。為此，合理的口腔環境在改善患兒預后方面具有重要意義。碳酸氫鈉漱口液為堿性溶液，因可改變口腔內酸性環境被作為口腔液應用于口腔干預中，但對其濃度的選擇目前臨床為形成統一標準[3]。基于此，本研究將探討2.5 %和5 %碳酸氫鈉漱口液應用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒的口腔干預中的效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 經患兒及家屬同意且醫院倫理委員會批準將我院2018年9到2019年11月收治64例急性白血病化療后骨髓抑制患兒按照簡單隨機化法分為對照組(n=32)和觀察組(n=32)。對照組男16例,女16例；年齡5～12歲，平均年齡(9.36±1.09)歲；口腔潰瘍病程(3.02±0.23)d。觀察組男18例,女14例；年齡4～12歲，平均年齡(9.44±1.12)歲；口腔潰瘍病程(3.04±0.21)d。上述資料兩組患兒對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：無嚴重器質性疾病者，年齡4～12歲，具備理解溝通能力。排除標準：合并心肺功能嚴重障礙者，合并口腔重要疾患者，合并其他腫瘤者，無法正常溝通交流者。

1.2漱口方法 漱口溶液采用醫用無菌碳酸氫鈉注射液(250 ml∶12.5 g)與生理鹽水(100 mL∶0.9 g)常溫配制與保存,每12 h重新配置1次漱口溶液。對照組予以2.5 %碳酸氫鈉漱口液清潔口腔：指導患兒采用配置的2.5 %碳酸氫鈉漱口液進行漱口，漱口時間持續3 min，反復口腔鼓氣震蕩、沖擊，并在口腔內進行全方位的攪動，使漱口液全面清洗口腔。飯前飯后及睡前均漱口一次，連續干預2周。觀察組予以5 %碳酸氫鈉漱口液清潔口腔：指導患兒采用配置的5 %碳酸氫鈉漱口液進行漱口，漱口方法同對照組，飯前飯后及睡前均漱口一次，連續干預2周。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒不同時間點口腔PH值、口腔黏膜炎分級。(1)不同時間點口腔PH值：采用pH測試紙采集漱口前(T0)、進食后30 min(T1)、進食后60 min(T2)、進食后120 min(T3)舌正中唾液標本，試紙前應溫水漱口清除食物殘渣。(2)口腔黏膜炎分級(WHO分級標準)：①Ⅳ級：無法進食；②Ⅲ級：疼痛明顯僅能進流食；③Ⅱ級：紅斑潰瘍，疼痛可忍受可進食一般飲食；④Ⅰ級：口腔輕微黏膜紅斑；⑤ 0級：黏膜正常。

2 結果

2.1不同時間點口腔PH值對比 觀察組患兒T1、T2及T3時間點口腔PH值均較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒不同時間點口腔PH值對比

2.2口腔黏膜反應程度對比 觀察組口腔黏膜反應程度優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒口腔黏膜反應程度對比[n(%)]

3 討論

急性白血病是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，兒童常見,表現為骨髓中白血病細胞大量增殖并侵犯到各種器官和組織，影響急性白血病患兒正常的造血功能，目前對于該急性白血病的治療以化療為主，但化療后引起的骨髓抑制，易造成機體發生感染。相關文獻報道，腫瘤化療感染率達20 %～40 %,口腔是感染的常見部位[4]，故予以合理的口腔干預具有重要意義。碳酸氫鈉溶液是堿性溶液，可溶解口腔黏蛋白，清除有機物，改變口腔內微生物生長環境，在保持口腔稍微弱的堿性環境的同時不影響口腔正常的分泌殺菌作用，從而有效地減少真菌的生長。臨床常規采用2.5 %碳酸氫鈉溶液作為漱口液，但對口腔環境的改善效果欠佳，導致患兒口腔黏膜反應程度加重。5 %碳酸氫鈉是濃度較高的堿性液，具有較強的皂化作用。因此，本研究探討5 %濃度碳酸氫鈉及2.5 %濃度碳酸氫鈉漱口液對急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔pH值及口腔黏膜的影響，并對其干預效果進行分析。

人體口腔唾液中含有溶菌酶，可水解致病菌中黏多糖，具有抗菌、抗病毒及消炎作用，其適宜PH值為6.6～7.1。相關研究顯示[5]，化療藥物的使用會減少口腔溶菌酶分泌，使口腔內環境紊亂，導致唾液黏稠而聚集，使口腔內的pH值降低，造成口腔黏膜干燥，從而創造出利于真菌生長和繁殖的環境。本研究中，觀察組各時間點口腔PH值較對照組低，說明5 %碳酸氫鈉漱口液應用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒中可改善口腔PH值。5 %碳酸氫鈉作為微堿性溶液，高濃度的堿性液一方面能夠溶解黏蛋白，清除有機物，可進一步提升口腔清潔度，另一方面碳酸氫鈉中的碳酸氫根離子能夠與氫離子結合,生成水分子,從而調節口腔酸堿度,維持口腔內環境處于相對穩定的狀態。

口腔黏膜炎常發生于急性白血病患兒化療后5～7 d，是口腔黏膜上皮組織的炎癥及潰瘍。相關研究顯示[6]，接受化療的癌癥患者,依據化療藥物種類不同,口腔黏膜炎反應發生率為15 %～40 %。化療后，化療藥物對口腔上皮細胞造成直接損傷，進而誘發患兒口腔黏膜炎，抑制口腔黏膜細胞的增殖，最終破壞急性白血病患兒的口腔黏膜上皮細胞的生長、更新。另外，化療期間口腔唾液分泌會逐漸減少，口腔內pH值隨即下降，對口腔內的細菌及真菌抑制作用減弱，使口腔自凈能力紊亂，體內菌群失調，致病菌和真菌異常繁殖，造成口腔潰瘍感染；此外，化療后骨髓抑制后中性粒細胞缺乏，機體免疫功能降低，口腔黏膜上皮細胞組織修復能力下降,進一步誘發口腔黏膜炎癥的發生[7-8]。為此合理的口腔干預均有重要意義。本研究中，觀察組干預后口腔黏膜反應程度分級優于對照組，說明5 %碳酸氫鈉漱口液應用于急性白血病化療后骨髓抑制患兒中可改善口腔黏膜炎嚴重程度。5 %碳酸氫鈉漱口液是堿式鹽，能加強內源性蛋白酶活動，促進黏蛋白降解，清除口腔內有機物，改變微生物酸性環境使口腔酸堿保持平衡的堿性液體。與2.5 %碳酸氫鈉漱口液相比，濃度更高，皂化作用越強，對口腔黏膜水腫的改善效果越佳，從而促使口腔黏膜反應改善[9]。

綜上所述，與2.5 %碳酸氫鈉漱口液相比，5 %碳酸氫鈉漱口液改善急性白血病化療后骨髓抑制患兒口腔內環境效果更好，能夠緩解口腔黏膜反應程度，改善口腔pH值。