醋酸甲羥孕酮聯合鹽酸二甲雙胍片治療子宮內膜不典型增生患者臨床效果觀察

梁之鵬，吳福麗

(廣東省信宜市人民醫院婦科，廣東 信宜 525300)

子宮內膜不典型增生是臨床上常見的婦產科病癥，是子宮內膜腺癌的癌前病變，腺上皮細胞產生異常增生是其主要臨床表現，多數患者合并不規則陰道流血，對患者的身心健康造成嚴重的影響[1]。長期雌激素刺激、胰島素抵抗與子宮內膜不典型增生的發病密切相關，患者不排卵，致使子宮增生時間過長，周期性分泌期轉化減少，胰島素抵抗升高，增加子宮內膜病變風險[2]。當前臨床上主要采用保守治療和手術治療。手術治療需將子宮或子宮內膜切除，不適合有生育要求或保留子宮的患者[3]，而藥物治療目前尚未有統一的標準。本研究以子宮內膜不典型增生為對象，探討醋酸甲羥孕酮聯合鹽酸二甲雙胍片的治療效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選擇的對象為68例子宮內膜不典型增生患者，病例納入范圍2018年2月至2020年4月。納入標準：患者經臨床、超聲檢查確診子宮內膜增生過厚，經診斷性刮宮、病理確診為子宮內膜不典型增生，患者有生育需要或年輕需要保留子宮，知情同意自愿參與本研究。排除標準：既往有使用孕激素和二甲雙胍史患者，過敏體質患者，子宮內膜癌、附件腫瘤、黏膜下子宮肌瘤患者，血液系統疾病患者，肝腎功能異常患者，自身免疫性疾病患者，生殖系統惡性腫瘤患者，治療隨訪依從性差的患者。將納入研究患者分為觀察組和對照組各34例，兩組基本情況無差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基本情況比較

1.2治療方法 對照組采用醋酸甲羥孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字H33020715)治療，160 mg/次，1次/d，連續周期3個月。觀察組在此基礎上聯合鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20023370)治療，500 mg/次，3次/d，連續治療3個月。

1.3觀察指標 (1)子宮內膜逆轉[4]：治療后再次刮診病理，提示子宮內膜病變已經消失，不再是子宮內膜不典型增生，逆轉轉為單純性增生或復雜性增生。(2)月經量PBAC評分：月經失血圖(PBAC)評分，評估患者的月經失血量，指導患者采用相同品牌和規格的衛生巾進行月經量和評分的計算，PBAC評分>100分，提示月經量>80 mL，判定為月經量過大[5]，計算治療前、治療后3個月PBAC評分的得分。(3)子宮內膜厚度：治療前、治療后3個月超聲檢查并測量患者子宮內膜厚度。(4)性激素水平：檢測卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平，電化學免疫發光法于治療前、治療后3個月抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心分離血清后待測。

1.4統計學方法 SPSS 22.0軟件分析，計量資料、計數資料分別以均數標準差及率的百分比表示，分別運用秩和檢驗、t檢驗、χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1子宮內膜逆轉比較 觀察組治療后逆轉率為94.12 %，對照組逆轉率為76.47 %，觀察組子宮內膜逆轉率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮內膜逆轉比較[n(%)]

2.2子宮內膜厚度及PBAC評分比較 治療前兩組子宮內膜厚度、PBAC評分對比無差異(P>0.05)；治療后3個月兩組子宮內膜厚度、PBAC評分均明顯下降(P<0.05)，且觀察組下降更明顯、低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后子宮內膜厚度及PBAC評分比較

2.3性激素水平比較 治療前兩組性激素水平對比無差異(P>0.05);治療后3個月兩組性激素水均明顯下降(P<0.05)，且觀察組性激素水平下降更明顯、低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較

2.4藥物不良反應對比 兩組不良反應對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

子宮內膜增生是臨床上婦科的常見病和多發病，主要是由于體內雌激素異常增加，引起子宮內膜腺體、間質增殖性生長，阻礙子宮內膜分泌期轉化、脫落，引發子宮內膜發生增殖性病變[6]。子宮內膜不典型增生是子宮內膜增生的一種，嚴重程度與子宮內膜癌的發生密切相關。臨床實驗研究顯示胰島素抵抗與子宮內膜增生、子宮內膜癌的發生、發展及預后密切相關[7]。

目前臨床上對于具有生育要求或年輕患者多以藥物保守治療為主，患者需要長期服用孕激素，能夠緩解患者的臨床癥狀，減慢疾病的發展，療效確切，可以在一定程度上保留患者的子宮，完成其生育意愿，提高患者的生活質量，但是臨床實踐發現子宮內膜不典型增生患者長時間服用大劑量的孕激素后產生的不良反應較多，降低治療的依從性，患者的接受程度較低。醋酸甲地孕酮屬于孕激素的衍生物，為半合成藥物，可抑制激素依賴性腫瘤的生長，作用機制與孕酮相似，可調節垂體促性腺激素分泌及卵巢濾泡發育和生長，還能刺激雌激素相關受體，腫瘤細胞的生長受到抑制，同時還能夠拮抗糖皮質激素相關受體與固醇激素受體，調節蛋白[8]。患者口服后吸收迅速，在短時間內即可以提高血藥濃度，在2 h內即能夠達到峰值，生物利用度極高。二甲雙胍是臨床上治療糖尿病、胰島素抵抗的常用藥物，二甲雙胍還能夠緩解胃腸道對葡萄糖的攝取，提高胰島素的敏感性和外周葡萄糖利用率，不影響非糖尿病患者的血糖水平[9]。

本研究結果顯示醋酸甲羥孕酮聯合鹽酸二甲雙胍片治療的患者子宮內膜逆轉率高達94.12 %，子宮內膜厚度、PBAC評分、FSH、LH、E2指標水平下降更顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。子宮內膜不典型增生患者常合并代謝方面的缺陷，如肥胖、糖耐量受損、非酒精性脂肪肝、脂代謝異常、代謝綜合征等，聯合應用二甲雙胍能更好地治療和預防代謝方面的問題，更好地提高治療效果。醋酸甲羥孕酮是目前臨床上治療子宮內膜不典型增生的最常用藥物，療效確切，直接作用于子宮內膜，可以降低子宮內膜ER的水平，子宮內膜DNA合成受到抑制，增生的子宮內膜腺體發生萎縮，內膜間質發生脫模樣病變，促進不典型增生癥狀的改善[10]；二甲雙胍控制血糖效果極為理想，并且低血糖發生的風險低，與孕激素聯合作用可以協同改善患者臨床癥狀，其能夠在極短的時間內發揮作用，縮短在臨床上用藥的時間[11]。

綜上所述，醋酸甲羥孕酮聯合鹽酸二甲雙胍片治療子宮內膜不典型增生可提高臨床療效，提高子宮內膜逆轉率，更好地抑制子宮內膜生長，改善患者月經紊亂、月經量異常等臨床癥狀，降低雌激素水平，且治療的安全性較高，值得應用。