糖尿病與非糖尿病慢性腎臟病患者骨代謝指標及炎性因子對比

徐 前

（莊河市中醫醫院腎內科，遼寧 大連 116400）

隨著人民生活水平的改善以及飲食和生活習慣的改變，2型糖尿病的發病率呈現明顯升高及年輕化趨勢[1]。20世紀80年代糖尿病的患病率不足1%，至今已超過10.0%[2]。2型糖尿病已成為繼心血管疾病最常見的內科疾病，其發病率存在進一步升高的趨勢。2型糖尿病患者不僅存在明顯的血管、周圍神經等病變[3]，而且還可導致腎功能障礙、骨代謝障礙進而引起骨脆性增加，導致患者發生病理性骨折等[4]。已有研究將骨質疏松作為2型糖尿病的主要并發癥進行研究[5]。2型糖尿病導致骨質疏松進而發生病理性骨折的風險明顯增加，對患者的生活質量及生命安全造成嚴重的負面影響[6]。血糖長時間處于較高水平對骨質疏松的影響己被大量研究所證實[7-8]。但糖尿病腎病尤其是腎功能障礙對骨代謝的影響目前較少有研究闡述。本研究主要探討糖尿病與非糖尿病慢性腎臟病患者骨代謝指標及炎性因子的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年5月至2020年4月收治的80例慢性腎臟病患者作為研究對象，按照是否合并2型糖尿病分為觀察組（合并糖尿病）和對照組（未合并糖尿病），各40例。觀察組男25例，女15例；年齡18～70歲，平均（56.81±5.62）歲；慢性腎臟病病程5～35年，平均（25.10±1.68）年。對照組男24例，女16例；年齡18～70歲，平均（56.92±5.73）歲；慢性腎臟病病程5～35年，平均（25.01±1.82）年。兩組患者的性別、年齡及慢性腎臟病病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比較。本研究經醫院倫理委員會批準，入組患者均簽署知情同意書。納入標準：①經超聲引導下腎臟穿刺活組織病理檢查明確腎臟疾病類型。②合并糖尿病者空腹血糖超過7.0 mmol/L。③糖尿病病程超過5年。④尿蛋白陽性，且24 h尿蛋白超過0.5 g。⑤年齡在18～70歲。⑥精神狀況正常。排除標準：①合并嚴重心、肺、肝等重要臟器功能障礙。②心絞痛。③糖尿病周圍神經病變。④妊娠期糖尿病。⑤妊娠和哺乳期婦女。⑥精神疾病。

1.2 方法 所有入組者均通過病理組織活檢明確慢性腎臟病類型，并根據是否合并2型糖尿病進行分組，統計兩組患者的骨代謝指標及炎性因子水平變化情況。

1.3 評定標準 骨代謝及轉化能力指標包括堿性磷酸酶（酶聯免疫吸附法，正常值為45～135 U/L，批號為201803008）、血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（酶聯免疫吸附法，正常值為＜120 μg/L，批號為201803016）、骨降鈣素（放射免疫法，正常值為4.8～10.2 μg/L，批號為201803052），以上所有試劑均由上海恒遠科技提供。炎性因子指標包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α，免疫透射比濁法，正常值為5～100 ng/L，批號為20180200143）和白細胞介素-6（IL-6，免疫透射比濁法，正常值為＜10 mg/L，批號為20180200201），以上試劑均由上海信裕生物科技有限公司提供。骨密度檢查以美國Hologic Discovery-W雙光能X線骨密度儀進行，主要檢查部位為股骨近端。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，相關性分析以Pearson法進行；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝及轉化能力指標比較 觀察組堿性磷酸酶和骨降鈣素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平和骨密度水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組骨代謝及轉化指標比較（）

表1 兩組骨代謝及轉化指標比較（）

2.2 兩組炎性因子水平比較 觀察組TNF-α水平和IL-6水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

2.3 骨密度與炎性因子和骨降鈣素水平的相關性分析 骨密度與炎性因子IL-6水平呈負相關（r=-0.9664，P=0.000），與骨降鈣素水平呈正相關（r=0.9655，P=0.000）。

3 討 論

2型糖病屬于中老年人群常見疾病，隨著年齡與病程的進展、激素水平的變化等其發病率明顯升高。若患者合并糖尿病腎病，則將導致維生素D水平代謝障礙，出現相關激素水平和鈣離子、磷離子等改變[9]，導致骨量減少和骨質疏松的發生風險增高。隨著糖尿病腎病的進展，機體血管內皮細胞功能進一步降低[9]，微血管并發癥增多，進一步增加了骨代謝障礙發生風險[10]。長期的高血糖以及腎功能減低，會導致機體出現滲透性利尿，加劇尿鈣與尿磷的排出，進一步降低血鈣水平，導致骨吸收增多，骨密度降低[11]。因此，糖尿病腎病作為糖尿病中遠期常見并發癥，其對骨代謝的影響不容忽視。本研究發現，觀察組堿性磷酸酶和骨降鈣素水平高于對照組，血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平和骨密度水平低于對照組（P＜0.05），說明合并2型糖尿病患者存在明顯的骨代謝障礙，出現骨質疏松的可能性顯著增高。另外，觀察組TNF-α水平和IL-6水平均顯著低于對照組（P＜0.05），說明合并2型糖尿病的慢性腎臟病患者的炎性反應更明顯。2型糖尿病導致的慢性腎臟病患者的骨密度與炎性因子IL-6水平呈負相關，與骨降鈣素水平呈正相關（P＜0.05），進一步說明了隨著機體炎性反應水平的升高，將導致2型糖尿病腎病患者骨密度明顯降低，且隨著骨降鈣素水平的升高，骨密度相應提高。

骨降鈣素水平通過影響25-羥維生素D3維持骨密度，并起到預防骨質丟失的作用[12]。臨床往往通過調節骨降鈣素水平影響維生素D進而刺激成骨細胞分化與成熟，起到上調礦化相關基因表達的目的，最終達到提升成骨細胞活性、降低破骨細胞水平、調節骨代謝指標的目的。但2型糖尿病腎病在發病后，患者機體內的骨代謝及轉化指標如堿性磷酸酶、骨降鈣素及血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平紊亂，導致骨吸收與形成動態平衡被打破，影響骨重建過程，長時間高血糖及胰島素抵抗導致骨細胞吸收障礙，出現骨皮質的凹陷，成骨細胞新生能力降低，進而影響骨質礦化過程；另外，高血糖所致的滲透性利尿還將導致尿鈣丟失過多，進一步引起血鈣水平的降低，最終影響骨代謝而導致骨質疏松的發生[13]。

綜上所述，合并2型糖尿病的慢性腎臟病患者的骨代謝指標明顯異常，且機體無菌性炎性反應更為明顯。2型糖尿病慢性腎臟病骨密度與IL-6水平呈負相關，與骨降鈣素水平呈正相關。