莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核病的有效性和IFN-γ、IL-10分析

呂月秋

（本溪市第六人民醫院，遼寧 本溪 117000）

肺結核是慢性肺部疾病的一種，臨床為患者疾病治療時，若用藥劑量不當或選藥不當，則會導致結核分枝桿菌出現耐藥性，從而發展為耐多藥肺結核[1]。耐多藥肺結核病的發生率呈逐漸升高的趨勢，對患者的身心健康造成影響。耐多藥肺結核病的病因較多，包括藥物使用劑量不足、不規律治療、初始耐藥等[2-5]，因此，臨床應選擇更加高效、安全的藥物為患者治療。氟喹諾酮類藥物在耐多藥肺結核病治療中的應用較為廣泛，其中莫西沙星、左氧氟沙星是常用的藥物，本研究旨在探討對耐多藥肺結核病患者接受莫西沙星與左氧氟沙星治療的有效性以及對IFN-γ、IL-10的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2019年4月100例耐多藥肺結核病患者。納入標準[6]：①經胸部X線檢查，確診為肺結核。②實施藥敏試驗顯示對異煙肼、利福平2種及以上抗結核藥物耐藥。③體質量均超過50 kg。④簽署了知情同意書。排除標準：①精神或智力障礙者。②處于哺乳期或妊娠期者。③腎肝心等重要臟器疾病者。④有藥物過敏史者。隨機將100例患者分為試驗組與對照組，每組50例。試驗組中，男30例，女20例，年齡23～58歲，平均年齡（41.23±3.26）歲，病程0.5～4年，平均病程（2.14±0.52）年。對照組中，男28例，女22例，年齡22～59歲，平均年齡（42.02±3.20）歲，病程0.5～5年，平均病程（2.10±0.36）年。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組耐多藥肺結核病患者在入院后，均接受阿米卡星、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、乙胺丁醇基礎性抗結核藥物治療（治療方案遵從2015版耐多藥治療方案）[7-8]。對照組同時實施左氧氟沙星治療，口服，每日0.4 g。試驗組則同時實施莫西沙星治療，口服，每日0.4 g。兩組均連續實施6個月強化期，18個月鞏固期的治療方案，并觀察其治療療效。

1.3 觀察指標 比較兩組耐多藥肺結核病患者治療的效果，并分析不良反應發生情況以及治療前后γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-10（IL-10）水平的差異。

1.3.1 效果評價[9-10]顯效：實施影像學檢查，顯示空洞閉合或明顯縮小，其病灶較治療前相比，吸收50%以上；有效：實施影像學檢查，顯示空洞縮小，病灶較治療前吸收，吸收范圍為25%～50%；無效：疾病癥狀和體征改善不明顯，或患者出現新病灶；總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 不良反應 主要為白細胞減少、神經系統癥狀、胃腸道反應、肝腎功能異常等。

1.3.3 炎細胞因子 采集晨起空腹靜脈血3 mL，實施5 min的離心處理，離心速度為每分鐘3 000轉，取血清，以ELISA法實施IFN-γ、IL-10水平的檢測。

1.4 數據分析 SPSS 21.0軟件作統計學處理，計數資料使用[n（%）]表示，組間結果比較行χ2檢驗，計量資料使用（）表示，組間結果比較行t檢驗。P＜0.05表示數據差異有顯著性。

2 結果

2.1 治療前后細胞因子水平 兩組治療后IFN-γ水平均較治療前升高，IL-10水平較治療前降低，且試驗組IFN-γ、IL-10水平改善效果明顯優于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平分析（pg/mL，）

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平分析（pg/mL，）

注：與本組治療前比較aP＜0.05；與對照組治療后比較bP＜0.05

2.2 治療效果 試驗組患者顯效29例，有效18例，無效3例，總有效率為94.00%（47/50）；對照組患者顯效17例，有效22例，無效11例，總有效率為78.00%（39/50）。試驗組治療總有效率明顯優于對照組（χ2=5.316，P=0.021）。

2.3 不良反應 試驗組患者出現神經系統癥狀1例，胃腸道反應1例，肝腎功能異常2例，不良反應發生率8.00%（4/50）；對照組患者白細胞減少1例，神經系統癥狀2例，胃腸道反應3例，肝腎功能異常3例，不良反應發生率為18.00%（9/50）（χ2=2.210，P=0.137）。

3 討 論

肺結核是呼吸系統常見的疾病，通過呼吸道傳播。據世界衛生組織統計每個結核患者每年可傳播10～15人。并且因治療中的肺結核患者不遵從醫囑、不合理用藥等，導致耐多藥肺結核病發病率增高[11-13]。耐多藥肺結核概念于1992年6月由美國疾病預防控制中心（CDC）正式提出，耐多藥肺結核病的傳染率較高，威脅患者的生命安全。因此加強耐多藥肺結核科學的、有效的治療干預是十分重要的。

左氧氟沙星、莫西沙星均是治療耐多藥肺結核病的常用藥物，其中左氧氟沙星作用機制是通過細菌DNA旋轉酶而抑制DNA的復制與轉錄，達到殺菌目的，但是病原菌旋轉酶基因突變的概率較高，意味著會出現中度耐藥和低度耐藥，從而影響治療的效果[10]。莫西沙星是新一代氟喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜抗菌的特點，其半衰期長、生物利用度高、抗菌活性強，可以口服，可阻斷細菌對DNA的復制而起到抗菌作用，且與一線、二線抗結核藥物聯合應用，起到協同的作用，可更好的改善患者病情。耐多藥肺結核病的治療通過藥物治療與規范管理為主，對疑似結核患者進行控制，延緩耐多藥肺結核病程進展，減少患者服藥過程中的不良反應，提高患者治療依從性。

本研究中，試驗組患者總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%（P＜0.05）；試驗組治療后的IFN-γ水平高于對照組，IL-10水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明與左氧氟沙星相比，莫西沙星在耐多藥肺結核病患者治療中應用能夠獲得更好的療效，有效改善細胞因子水平，且用藥安全性較高。原因是：IFN-γ屬于Th1型，在患者結核病的早期相關免疫反應中能夠被激活[14-16]。IL-10是Th2型細胞因子，可抑制巨噬細胞大量釋放炎性因子，阻止抗原的遞呈，發揮特異性免疫效應，負反饋調節細胞免疫[17-18]。TNFγ、IL-10在肺結核免疫調節中均具有重要的意義，且可反映患者的病情嚴重程度[19-20]。

綜上所述，左氧氟沙星與莫西沙星在耐多藥肺結核病患者治療中應用，均具有一定的價值，但莫西沙星的應用兼具抗結核，提高機體免疫力同時不增加藥物不良反應，效果顯著。值得推廣應用。