莫西沙星聯合環絲氨酸治療耐多藥肺結核患者的臨床效果

（撫順市第四醫院，遼寧 撫順 113123）

耐多藥肺結核疾病指的是結核患者的痰或其他標本分離出來的結核桿菌，包括對耐異煙肼（isoniazid，INH）和利福平（rifampicn，RFP）這2種主要的抗結核菌藥物產生耐藥的疾病[1]。在臨床上治療耐藥肺結核疾病的主要方式是化學治療和輔助治療，包括免疫治療、中醫治療、介入治療等。該疾病的臨床治愈率較低，致死率較高，對患者的生存質量造成了嚴重的影響[2]。本研究旨在分析莫西沙星聯合環絲氨酸治療耐多藥肺結核患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于我院接受治療的60例耐多藥肺結核患者，按照治療方法的不同分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組男22例，女8例；平均年齡為（44.10±10.22）歲；病程3個月～2年，體質量45～68 kg。觀察組男15例，女15例；平均年齡為（45.10±11.45）歲；病程2個月～2年，體質量44～70 kg。納入標準：肝、腎功能處于正常狀態；空腹血糖水平正常；采用痰結核菌培養和進行耐藥性測定的方法；與耐多藥肺結核患者有密切接觸史的痰液檢查結果為陽性的患者。排除標準：合并肺外結核的患者；治療依從性較差的患者；患有精神疾病，且長時間服用免疫抑制劑的患者。耐藥情況：耐2種藥的患者9例，耐3種藥的患者8例，耐3種藥以上的患者13例。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。所有患者均知情并自愿簽署研究同意書。本研究通過我院倫理委員會的批準認可。

1.2 方法 兩組患者在進行治療前均先進行全面的身體檢查，包括血常規、尿常規、血生化、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）血清學標志物等。對照組患者使用莫西沙星（鹽酸莫西沙星注射液，成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20140125，規格20 mL∶0.4 g），推薦劑量為每次0.4 g，每日1次，經靜脈給藥，給藥時間應控制在90 min左右。觀察組患者在對照組基礎上聯合使用環絲氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20130063）口服，成人每日0.5～1.0 g，分早晚2次服用，初始2周每次0.25 g，每日2次，最大劑量為每日1.0 g。用藥劑量需根據患者的體質量來決定，如體質量＜33 kg的患者使用劑量為15 mg/（kg·d）。注射劑的使用至少應持續6個月，兩組患者均持續治療20個月以上，在治療過程中應全程使用DOTs，以便能夠及時監測患者的生命體征，若出現異常反應，需積極處理。囑兩組患者在治療后進行定期復診，護理人員還需安排隨訪，及時為患者提供心理輔導和幫助。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療12、15、20個月后的痰菌轉陰率、不良反應發生率、治療總有效率。痰菌轉陰率：在臨床上以連續2個月痰菌培養結果為陰性，且不再復陽為痰菌轉陰。不良反應包括食欲缺乏、惡心、頭痛頭暈、失眠等。治療效果的判斷標準：顯效為證候積分≥90%，患者的癥狀消失；有效為證候積分在70%～89%，患者的癥狀明顯改善，生命體征趨于平穩；無效：患者的癥狀無明顯改善，不符合上述指標。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療12、15、20個月后的痰菌轉陰率對比 觀察組患者治療12、15、20個月后的痰菌轉陰率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療12、15、20個月后的痰菌轉陰率對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后的不良反應發生情況對比 觀察組患者的不良反應總發生率明顯低于對照組患者（P＜0.05）。觀察組患者出現食欲缺乏1例（3.33%），對照組患者出現食欲缺乏6例（20.00%）（χ2=4.043，P=0.044）；觀察組患者出現惡心嘔吐2例（6.67%），對照組患者出現惡心嘔吐8例（26.67%）（χ2=4.320，P=0.038）；觀察組患者出現頭暈頭痛0例，對照組患者出現頭暈頭痛4例（13.33%）（χ2=4.286，P=0.038）。

2.3 兩組患者的治療效果對比 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。觀察組患者顯效15例（50.00%），對照組患者顯效6例（20.00%）（χ2=5.934，P=0.015）；觀察組患者有效15例（50.00%），對照組患者有效7例（23.33%）（χ2=4.593，P=0.032）；觀察組患者無效0例，對照組患者無效4例（13.33%）（χ2=4.286，P=0.038）。

3 討論

耐藥結核病患者與非耐藥結核病患者的臨床表現無較大差別。耐藥結核病患者根據耐藥情況可分為4種：①單耐藥患者指的是結核病患者所感染的結核桿菌在體外被證實對一種一線的藥物抗結核藥物產生耐藥性[3]。②多耐藥患者指的是結核病患者所感染的結核桿菌在體外已經被證實對不同包括INH、RFP在內的1種及以上的一線抗結核藥物耐藥。③耐多藥患者指的是結核病患者所感染的結核桿菌在體外被證實至少對INH、RFP產生耐藥性，或者只對RFP耐藥[4]。④嚴重耐多藥患者指的是結核病患者所感染的結核桿菌體外被證實除了至少對2種主要一線抗結核藥物INH、RFP耐藥外，還對3種二線抗結核注射藥物耐藥（卷曲霉素、卡那霉素）等[5]。

耐藥結核并非是變異的結核病，而是人為所導致。這是因為在自然界中存在的結核桿菌含有極少的耐藥菌，因此由染色體的自發突變導致對1種抗結核藥耐藥的發生率極低[6]。而且，在聯合使用3種有效的抗結核藥物時，發生抗結核藥物的耐藥概率更是微乎其微。在治療過程中，不合理用藥、藥物質量不佳、藥物供應不足、治療管理結局不善、間斷用藥等因素都是導致產生耐藥結核的重要因素[5]。耐藥結核的傳染性問題較為嚴重，相關研究證明，1例耐藥肺結核患者所造成的傳染，可使新被感染的患者在發病早期就進展為耐藥結核病，由于治療費用較高，多數患者會因為無法負擔治療費用而放棄治療[7]。因此，及時采取措施幫助患者提高治療的積極性具有十分重要的意義。

常規藥物治療如莫西沙星注射液對治療耐藥結核具有一定的療效。莫西沙星是一類具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌的廣譜抗菌活性，殺菌作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ[8]。相關研究表明，該藥物的耐藥率很低，但是在服用時，需根據患者的臨床癥狀針對性用藥，否則患者會發生室性心動過速、低血壓、水腫以及癲癇等不良反應，給患者的身心造成不必要的傷害。與之相比，莫西沙星聯合環絲氨酸治療耐多藥肺結核的安全性較高，對患者的造成的損傷較少。這是因為環絲氨酸屬廣譜抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑制作用，但抑菌力較弱，因此對結核桿菌有較強的抑菌作用，體外最低抑菌濃度為5～20 μg/mL，并對其他分枝桿菌、立克次體和某些原蟲也有一定的抑制作用。此外，該藥物的結構與D-丙氨基酸相似，可有效抑制結核桿菌的細胞壁合成，干擾結核菌的細胞壁的早期合成，競爭性地抑制細胞質中的L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸合成酶，L-丙氨酸消旋酶使L-丙氨酸形成D-丙氨酸，D-丙氨酸合成酶可參與丙氨酸到五肽，為黏肽和菌體細胞壁合成所必需，特別是對鏈霉素、對氨基水楊酸鈉、異煙肼和紫霉素耐藥的結核桿菌有效[9]。因此，在臨床上應用莫西沙星聯合環絲氨酸治療的療效顯著，且不會給患者及其家屬造成很重的經濟負擔，因此患者的接受度較高。此外，還應在臨床上規范使用抗結核一線藥物，慎重合理地使用抗結核二線藥物，嚴格按照指南對配藥的醫務人員進行培訓和督導，及時給予充足的經費，保證藥物的質量和供應齊全[9]。同時，護理人員還應督促患者堅持用藥，對缺乏疾病相關知識的患者進行宣教，以提高患者的治療依從性，直至患者徹底治愈。

本研究發現，兩組患者通過治療后均有一定程度的好轉。觀察組患者治療12、15、20個月后的痰菌轉陰率、治療總有效率明顯高于對照組患者，且不良反應發生率明顯低于對照組患者（P＜0.05）。

綜上所述，應用莫西沙星聯合環絲氨酸治療耐多藥肺結核患者的臨床效果顯著，能夠降低患者發生不良反應的概率，提升治療安全性。