依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的效果分析

商玉芬

山東省日照市莒縣中醫醫院慢性病科，山東日照 276500

糖尿病周圍神經病變指的是糖尿病患者在沒有其他影響因素的情況下發生的有關周圍神經功能障礙的癥狀，其主要是由于神經營養因子缺失、氧化應激反應、細胞因子異常、血管損傷、機體代謝紊亂以及高血糖水平等引起的，主要具有出汗、疼痛、足部麻木和腹脹等癥狀和表現，在嚴重的情況下甚至會導致患者截肢，對患者的身體健康具有很大影響[1]。 現階段臨床上主要采用藥物的方式治療糖尿病周圍神經病變，不同的藥物在具體療效方面不盡相同，甲鈷胺是一種常見的周圍神經病變治療藥物，但是從臨床實踐來看其總體療效欠佳[2]。 對此，該文特選擇2019 年1 月—2020 年1 月該院收治的糖尿病周圍神經病變患者104 例，分析并研究了糖尿病周圍神經病變患者采用依帕司他治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病周圍神經病變患者104 例作為該次研究納入的研究對象，按照隨機數字表法將其劃分為常規組和聯合組，每組52 例。 常規組中有21 例女，31 例男；在年齡方面最大為78 歲，最小為41 歲，平均年齡為（59.4±18.3）歲；在病程方面最大為 11 年，最小為 1 年，平均病程為（6.1±5.0）年。 聯合組中有 20 例女，32 例男；在年齡方面最大為79 歲，最小為39 歲，平均年齡為（59.2±18.1）歲；在病程方面最大為 12 年，最小為 1 年，平均病程為（6.0±5.0）年。 在上述基本資料方面，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

該研究獲得醫院倫理委員會批準，納入標準：①符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準，且存在神經源性損害癥狀、 反射能力減弱、 四肢疼痛和麻木等癥狀的患者；②對該次研究知曉同意，且在知情同意書中簽字確認的患者。 排除標準：①合并嚴重臟器功能障礙的患者；②合并免疫性疾病的患者；③由于外傷性疾病引起的神經病變的患者。

1.2 方法

采用常規降糖方案治療兩組患者，具體包括運動指導，飲食指導，降糖藥物治療和血糖監測等，采用人胰島素對患者實施皮下注射，每天的注射劑量為0.4 U/kg，分早晚兩次注射。

采用甲鈷胺（國藥準字H20031126；規格：0.5 mg）治療常規組患者，讓患者飯前口服，服用0.5 mg/次，服用 2 次/d。

在此基礎上，采用依帕司他（國藥準字H20040012；規格：50 mg）治療聯合組，讓患者飯前口服，服用50 mg/次，服用2 次/d。

上述兩組患者均進行為期3 個月的持續治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果進行觀察和比較，具體療效評價標準如下：①顯效。患者的四肢麻木、針刺感等各項臨床癥狀和體征在治療后基本消失，膝腱反射無問題，通過肌電圖檢查發現其神經傳導速度相對于治療前提高5 m/s。②有效。 患者的四肢麻木、針刺感等各項臨床癥狀和體征在治療后得到明顯緩解，膝腱反射有所改善，通過肌電圖檢查發現其神經傳導速度相對于治療前有所改善，但是提高幅度沒有達到5 m/s。③無效。患者的四肢麻木、針刺感等各項臨床癥狀、膝腱反射在治療后沒有改善，甚至有所加重。 其中（顯效例數+有效例數）/52×100.0%=總有效率。

對兩組患者的血糖指標及神經傳導速度進行檢測和比較。 對兩組患者在治療期間出現的不良反應進行觀察和比較，主要包括頭暈、惡心和嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，進行 t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯合組的療效明顯優于常規組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者療效情況對比

2.2 血糖水平

聯合組的血糖水平與常規組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表 2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

表 2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

組別 空腹血糖 餐后2 h 血糖常規組（n=52）聯合組（n=52）t 值P 值5.3±1.0 5.2±0.8 0.563＞0.05 6.4±1.2 6.2±1.3 0.815＞0.05

2.3 神經傳導速度

聯合組的神經傳導速度明顯優于常規組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表 3 兩組患者神經傳導速度對比[（），m/s]

表 3 兩組患者神經傳導速度對比[（），m/s]

運 腓總神經運動支P 值 ＜0.05＜0.05 8 1＜0.05 45.3±1.6 47.8±1.3 8.745＜0.05

2.4 不良反應

聯合組的不良反應率與常規組差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應對比

3 討論

對于糖尿病患者而言糖尿病周圍神經病變是一種常見的并發癥，其主要的臨床特點為遠側對稱性神經病變，具有攣急疼痛、腱反射削弱、肌肉萎縮無力以及下肢麻木等臨床癥狀，會對患者的自主神經、感覺神經和運動神經造成損害，其中最為常見的為感覺神經損害[3]。 糖尿病周圍神經病變不僅會對患者的周圍神經造成損害，隨著病情的發展，甚至會影響到患者的中樞神經，而且病情發展到后期還會導致患者出現壞疽、足部潰瘍等癥狀，一些患者甚至需要進行截肢治療，對患者的身體健康和生活質量危害極大。 目前臨床上尚沒有明確糖尿病周圍神經病變的發生機制，很多人認為引起該病的因素并不是單一的，而是涉及到社會環境、生活習慣以及疾病影響等[4]，關于該病的發病機制主要有兩種不同的學說，一種認為是氧自由基損傷引起該病，其認為糖尿病患者在患病后其體內的氧化應激反應變強，導致出現眾多的活性氧自由基，或者削弱了其抗氧能力，導致ROS 無法被徹底清除，最終致使神經細胞受到損傷[5-6]；另一種學說認為多元醇通路激活所致，在醛糖還原酶的催化機制中，高血糖轉化成山梨醇，然后又在山梨醇脫氫酶催化作用下形成果糖，神經阻滯無法對果糖進行利用，進一步引起大量的果糖和山梨醇在機體內蓄積，從而壓迫神經細胞，造成神經細胞的壞死、腫脹和變形[7-8]。

現在臨床上主要藥物治療糖尿病周圍神經病變，其中一種常用的藥物就是甲鈷胺，其可以對患者的受損神經軸突進行有效修復，并且促進其再生，還可以加快髓鞘脂質和乙酰膽堿的合成，進一步地改善神經營養；能夠對神經傳導異常興奮進行抑制，提升機體神經內膜中的血流量，從而有效改善神經傳導速度[9]。 不過，在糖尿病周圍神經病變的治療中單純采用甲鈷胺雖然具有一定的效果，可以緩解患者的感覺減退、肢體疼痛和麻木等癥狀，但是無法對病情的發展進行有效抑制，在總體治療效果方面并不理想。作為一種醛糖還原酶抑制劑，依帕司他在治療糖尿病周圍神經病變時具有比較復雜的機制，其能夠有效地改善和緩解患者的糖尿病多元醇代謝紊亂問題，控制并降低其在周圍神經組織當中的蓄積；可以改善患者的周圍神經傳導速度，通過增加超氧化物歧化酶的含量，進一步地強化患者機體的抗氧化能力，減少機體組織的受損水平[10]；能夠在同型半胱氨酸代謝中參與進來，減少同型半胱氨酸在機體血清中的含量，進一步地減少血清一氧化氮水平，使患者的病情得到緩解；在神經病變的發病中蛋白激酶C 激活是一個非常重要的因素，而依帕司他可以對蛋白激酶C 在高血糖狀態下的激活進行有效抑制，進一步地降低羥甲基賴氨酸產物；能夠提高軸突面積，增加機體神經纖維的密度，從而進一步地改善機體的神經傳導速度。 甲鈷胺與依帕司他聯合應用可以發揮協同效應，不僅可以提高糖尿病周圍神經病變的治療效果，還能夠穩定患者的血糖，使其神經傳導速度得到有效改善[11]。

在該次研究中，采用甲鈷胺治療常規組患者，在此基礎上，采用依帕司他治療聯合組，結果顯示，在總有效率方面，常規組為78.8%，聯合組為96.2%，聯合組的療效明顯優于常規組（P＜0.05），這一結果與黎創幸[12]的文獻報道結果基本一致，表明依帕司他治療糖尿病周圍神經病變具有很好的效果。 同時，在該次研究中，聯合組的神經傳導速度明顯優于常規組（P＜0.05），證實依帕司他治療糖尿病周圍神經病變能夠有效地改善患者的神經傳導速度，從而進一步地緩解其臨床癥狀。 此外，該次研究還顯示，在不良反應率方面，常規組為5.8%，聯合組為7.7%，聯合組的不良反應率與常規組差異無統計學意義（P＞0.05），這一結果表明，依帕司他并不會明顯增加患者的不良反應，具有很高的安全性。

綜上所述，針對糖尿病周圍神經病變患者采用依帕司他治療效果確切，可以有效改善患者的神經傳導速度，而且不良反應較少。