阿昔莫司結合瑞舒伐他汀治療糖尿病伴血脂異常臨床研究

周頎，羅高潮

黃岡市中心醫院內分泌科，湖北黃岡 438000

糖尿病為內分泌疾病，在社區人群中極為常見，主要見于中老年肥胖人群，因胰島素的水平絕對或相對缺乏，血糖水平升高，易引發一系列的血管并發癥，對老年患者的健康水平帶來極大的威脅。通常糖尿病患者極易發生血脂異常，高脂血癥作為冠心病的獨立危險因素，可造成冠心病的發生，臨床上以往常采用改善血脂功能的藥物進行治療，通常單用他汀類藥物[1]，瑞舒伐他汀具有明顯的降低膽固醇及低密度脂蛋白的作用，是高脂血癥及冠心病的首選藥物[2]，但是治療后有很多不良反應，不能有效控制血脂及血糖，相關研究提出采用瑞舒伐他汀和阿昔莫司聯合治療。 阿昔莫司是一類煙酸類衍生物[3]，其與瑞舒伐他汀不同，主要以降低甘油三脂為主，此外其與煙酸類藥物不同，不影響患者的尿酸水平，可以應用于糖尿病患者的治療，聯合用藥有較好的臨床療效，可有效改善血糖及患者的血脂功能[4]。 故為了解決此問題特選自該院2018 年 10 月—2019 年10 月期間治療的80 例糖尿病合并血脂異常患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過患者知情及醫院倫理委員會的批準，選取該院就診的80 例糖尿病合并血脂異常的患者。 采用隨機數字生成的方法將這80 例患者隨機分為對照組和實驗組，兩組患者數目相同。 實驗組患者有男24 例，女16例；年齡在 45～75 歲之間，平均（54.3±3.43）歲；病程在0.5～8 年之間，平均（2.32±0.41）年。 對照組患者有男 23例，女 17 例；年齡在 41～73 歲之間，平均（53.9±4.09）歲；病程在 0.7～8 年之間，平均（2.25±0.59）年。 兩組患者年齡、性別以及病程構成等基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：所有患者均在入院前確診為糖尿病，符合糖尿病的診斷標準，血脂異常的診斷標準符合TC≥5.18 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L 此外患者在近 4 周內未服用他汀類降脂藥物，患者沒有全身過敏反應且患者的治療積極性高，患者對該次實驗知情并簽署同意書。 排除標準：患者為Ⅰ型糖尿病及繼發性高膽固醇血癥，且患者對此次實驗研究的藥物存在明顯的禁忌證，并患有嚴重的器官功能衰竭，患者有明顯的精神異常并有言語障礙。

1.2 治療方法

所有患者實施常規抗缺血、降糖、降脂治療等，根據患者的身體情況及興趣愛好設定個體化的運動方案，并指導患者飲食習慣。 對于需要進行胰島素治療的患者，應密切監測患者血糖水平，根據患者血糖水平指導胰島素用藥劑量。 同時聯合多種降糖藥物治療，在醫生的指導下執行個體化的運動方案，另外定期對患者及患者家屬施行健康教育及飲食指導工作。對照組患者在上述基礎上進行瑞舒伐他汀（國藥準字H20130240，規格:5 mg/片）治療，初始劑量 10 mg/次，1 次/d，堅持用藥 8周。 實驗組則在上述治療基礎上聯合阿昔莫司分散片（國藥準字 H20060318，規格 250 mg/片）治療，初始劑量250 mg/次，3 次/d，用藥期間注意觀察患者的血脂變化，觀察有無頭痛、消化不良等不良反應的發生，出現及時調整用藥劑量，全部患者連續用藥2 個月，定期隨訪。

1.3 觀察指標及評價標準

經過長期的綜合化治療，對患者FPG，2 hPG 的水平進行評估，此外統計患者的血脂指標，包括TG、TC、LDC-C 及HDL-C，與治療前對比，觀察藥物的療效與價值，最后統計患者治療后不良反應的發生情況，包括頭痛、胃腸道反應、皮膚瘙癢、肌痛乏力等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，進行 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組患者FPG、2 hPG 的比較

經過3 個月的治療后，實驗組患者FPG 及2 hPG下降水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表 1 兩組治療前后 FPG 及 2 hPG 的變化比較[（），mmol/L]

表 1 兩組治療前后 FPG 及 2 hPG 的變化比較[（），mmol/L]

組別 治實驗組（n=40）對照組（n=40）12.92 12.24療前 治療后 治療前 治療后t 值P 值FPG 2 hPG±1.26±1.35 0.398 0.332 8.53±1.34 10.33±1.23 6.259＜0.001 16.56±1.41 16.11±1.42 1.422 0.159 6.22±1.15 8.32±1.02 8.640＜0.001

2.2 不同組患者治療前后血脂各項指標的比較

治療后，實驗組患者的HDL-C 水平明顯高于對照組患者，TG、TC、LDL-C 低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后血脂各項指標的比較變化比較[（），mmol/L]

表2 兩組治療前后血脂各項指標的比較變化比較[（），mmol/L]

注：與對照組相比，aP＜0.05

指標 治療前 治療后 治療前 治療后TC TG LDL-C HDL-C對照組（n=40） 實驗組（n=40）6.44±1.05 3.04±0.29 4.63±0.84 0.93±0.24 5.01±1.05 1.54±0.39 3.03±0.64 1.23±0.17 6.41±1.21 2.94±0.35 4.58±0.63 0.91±0.22（3.71±1.04）a（1.21±0.24）a（2.23±0.44）a（1.42±0.08）a

2.3 不同組不良癥狀發生情況比較

經過1 個療程的治療后，實驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

糖尿病作為當前一大代謝系統疾病，其發生與遺傳環境密切相關，糖尿病主要危害在于其可損傷血管，產生一系列微血管并發癥，如果不應用合理的保護血管的藥物治療，會引起嚴重的微血管病變[5]。2 型糖尿病因胰島素抵抗或者相對缺乏容易造成患者的糖代謝紊亂，造成患者血糖的升高，但在長期臨床發現，這類患者除了糖代謝有異常外，還可以造成脂質代謝的紊亂，容易合并血脂異常[6]，因為血脂異常可作為心腦血管的危險因素，因此需要有效的治療方案控制血糖。

表3 兩組患者不良反應對比[n（%）]

因而需要探討一種有效而又便利的治療方法[7]。 臨床上以往治療糖尿病的方式有很多種，但針對糖尿病合并血脂異常目前未形成規范的治療方案[8]，他汀類藥物在臨床上可作為糖尿病合并血脂異常的主要藥物，其治療的效果較為顯著且安全性較高，其可有效促進LDC-C的代謝，進而改善HDL-C 的水平，但臨床研究表明，單獨應用他汀類藥物未能取得較好的效果， 其降糖效果一般，長期使用需逐漸增加藥物的劑量，同時未能等量的增加藥物的效果[9]。 有研究者提出[10-12]，可以聯合應用阿昔莫司與瑞舒伐他汀，以有效降低TG 合成酶的活性，達到降低甘油三酯的效果，并輔助升高高密度脂蛋白的調脂作用， 此外將兩種調脂藥物聯合應用在一定程度上減少了藥物的用量，發揮了藥物的協同效應，避免了因提高降脂效果增大藥物劑量以致患者發生肝功能不全，對于甘油三酯明顯升高的糖尿病患者有較好的臨床效果。

實驗組臨床治療后FPG、2 hPG 的水平較對照組患者改善顯著，此外實驗組HDL-C 的水平明顯高于對照組，而TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，說明了阿昔莫司具有較強的升高HDL、降低TG 的作用[11]，實驗組不良反應的發生率為2.50%，高于對照組的25.00%（P＜0.05）。說明此方案具有較高的治療效率。

綜上所述，阿昔莫司和瑞舒伐他汀聯合治療糖尿病合并血脂異常的效果確切，不良反應發生較少，值得在臨床上廣泛推廣。