苯溴馬隆對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者降尿酸作用及對炎癥因子水平影響分析

魏巧燕，張琤嫻

廈門市中醫院藥學部，福建廈門 361009

2 型糖尿病是臨床上常見的慢性代謝性疾病，老年人為高發群體，主要表現為血糖升高，隨著人們生活習慣發生變化，飲食習慣改變，糖尿病的發病率也呈逐年上升的趨勢[1]。 高尿酸血癥屬于代謝性疾病，由于糖尿病患者代謝障礙，導致高尿酸血癥的發生率升高[2]。2 型糖尿病合并高尿酸血癥會對患者的心腦血管以及腎臟等帶來嚴重的損害，因此如何控制尿酸是臨床研究的重點關注問題[3]。 人體血尿酸水平上升1 mg/dL，出現2 型糖尿病的風險就升高1.17 倍。 臨床上常采取苯溴馬隆與別嘌醇治療，均有一定的療效，苯溴馬隆作用于腎近曲小管，抑制尿酸吸收，促進尿酸排泄，從而起到控制尿酸的效果，別嘌醇能有效地抑制尿酸合成，降低人體血清血尿酸水平。 該文通過對該院2018 年12 月—2020年2 月接受治療的86 例2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者采取苯溴馬隆與別嘌醇治療，分析兩組患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取接受治療的86 例2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者作為研究對象，采取隨機數字表法將所有患者進行分組，分為對照組與研究組，各組43 例。 對照組男性23 例，女性 20 例；年齡 45～75 歲，平均年齡（60.32±4.11）歲；糖尿病病程 3～11 年，平均病程（6.32±1.32）年；高尿酸血癥病程 1～9 年，平均病程（5.21±1.15）年。研究組男性 22 例，女性 21 例；年齡 46～74 歲，平均年齡（61.12±4.31）歲；糖尿病病程 3～12 年，平均病程（6.54±1.41）年；高尿酸血癥病程 1～10 年，平均病程（5.54±1.34）年。 比較分析兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例,經過倫理委員會批準。所有患者對該次研究知情，且自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均進行飲食指導，主要以高纖維、低脂、高蛋白、易消化為主，防止食用海鮮、豆類制品等對尿酸帶來影響的食物，多飲水，保持血糖穩定。 對照組患者采取別嘌醇片（國藥準字H20033683）治療，口服初始劑量為50 mg/次，2 次/d，服用1 周后若沒有出現不良反應，增加劑量到 100 mg/次，3 次/d。

研究組患者采取苯溴馬隆片（國藥準字H19990335）治療，50 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標

詳細記錄兩組患者治療前后的尿酸，降尿酸效果判定，顯效：治療 2 個月后，尿酸降低到 360 μmol/L，或比治療前下降30%；有效：治療2 個月后，尿酸比治療前下降15%～30%；無效：治療2 個月后，尿酸下降不足15%。 總有效率=顯效率+有效率。 比較記錄兩組患者治療前后肌酐、尿素氮、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、空腹血糖。 所有患者禁食 12 h 后，在清晨空腹下取靜脈血4 mL，采取離心機進行檢測，全自動生化分析儀進行檢測肌酐、尿素氮，放射免疫法檢測IL-6、TNF-α，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計方法

采取SPSS 19.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（）表示，組間差異比較用 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間差異比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者降尿酸效果比較

研究組患者治療后降尿酸總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者降尿酸效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α、空腹血糖水平比較

治療前研究組患者肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組患者肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療前后空腹血糖比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后、肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α、空腹血糖水平比較（）

表2 兩組患者治療前后、肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α、空腹血糖水平比較（）

組別對照組（n=43）研究組（n=43）t 值P 值肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） IL-6（ng/L） TNF-α（pmol/L） 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后99.65±15.12 100.12±15.54 0.142 0.887 96.39±14.56 87.49±11.31 3.166＜0.002 8.56±0.89 8.54±0.92 0.102 0.919 7.95±0.74 6.45±0.71 9.591＜0.001 208.89±23.32 209.51±24.26 0.121 0.904 195.23±19.58 171.39±18.65 5.781＜0.001治療前 治療后41.06±6.62 40.85±6.79 0.145 0.885 38.26±3.30 35.32±2.21 4.854＜0.001 5.61±0.98 5.62±0.85 0.051 0.960 5.44±0.65 5.35±0.84 0.556 0.580

3 討論

高尿酸血癥是臨床上較為常見的代謝性疾病，隨著人們生活水平提高，飲食結構發生變化，導致高尿酸血癥的發病率呈明顯升高的趨勢[4]。 高尿酸血癥是導致痛風的主要因素，尿酸水平升高后，尿酸鹽會在關節中沉淀，直到引發炎癥反應，導致患者出現關節疼痛。 高尿酸血癥患者尿酸代謝異常會給腎臟帶來較大的負擔，對腎功能帶來一定的影響。2 型糖尿病在慢性代謝性疾病中最為常見，近年來，隨著人口老齡化，2 型糖尿病的發病率也明顯升高，2 型糖尿病合并高尿酸血癥的發生率也不斷增高，這與糖尿病患者機體內高血糖紊亂等具有一定的關聯[5]。

尿酸是嘌呤代謝產生的最終產物，生成量增多或排泄量減少均會引起尿酸升高[6]。 人體尿酸一般是通過飲食攝入與體內分解嘌呤化合物等產生，機體內大約有2/3的尿酸會通過腎臟排泄，剩下的1/3 通過消化道排泄。有研究發現，導致腎臟對尿酸排泄降低的主要原因有遺傳因素、高血脂、高血壓、糖尿病、代謝綜合征等。 有研究表明[7]，尿酸水平與血管壁內皮細胞產生的量、腎臟排除量具有密切的聯系。 苯溴馬隆能促進尿酸排泄，別嘌醇能抑制尿酸生成，兩種藥物均為臨床常用治療藥物。苯溴馬隆是苯并呋喃的衍生物，是一種尿酸陰離子交換劑，作用于腎近曲小管，能有效地將尿酸清除，抑制重吸收，使尿酸排泄量增多，維持尿酸的正常排泄。 高尿酸血癥患者或者正常人群，在服用苯溴馬隆后，均能有效降低尿酸，提高腎臟的尿酸排泄效率，若長時間服用苯溴馬隆，降低血尿酸的水平能減少25%～60%。在該文研究中，研究組患者降尿酸效果明顯高于對照組，說明了促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆更適用于2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者。有研究顯示，高尿酸血癥是導致糖尿病的高危險因素，而糖尿病患者中，合并有高尿酸血癥患者較多，因此降低尿酸可以對降血糖產生更有效的作用。 有研究者[8]認為，尿酸升高后，尿酸鹽結晶可能在血管壁沉淀，對血管的內膜帶來損害，從而導致具有炎癥反應，機體內的IL-6 和TNF-α 明顯升高，同時尿酸還能直接刺激單核細胞釋放出IL-6、TNF-α 以及其他炎癥因子，也有學者認為患者尿酸升高只是黃嘌呤氧化酶水平與酶活性升高的產物。 在該文研究中，研究組患者IL-6、TNF-α 水平治療后均低于對照組，炎癥因子水平與機體內炎癥反應的嚴重程度呈明顯的正相關，說明了苯溴馬隆治療2 型糖尿病合并高尿酸血癥效果明顯優于別嘌醇，且對排泄尿酸具有顯著效果。

綜上所述，對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者采取苯溴馬隆治療，降尿酸效果顯著，有效減輕機體炎癥反應。