達格列凈、利拉魯肽對超重或肥胖2 型糖尿病合并冠心病患者的糖脂代謝的影響

賴玉林，蔡填，王素妍

惠州市第三人民醫院內分泌科，廣東惠州 516008

2 型糖尿病是內分泌科常見疾病，隨著年齡的增加而發病率增加，并已成為了嚴重影響人民健康的慢性疾病。 同時，2 型糖尿病患者的主要死亡原因是合并了心血管并發癥，其中冠心病是最常見的并發癥，據流行病學調查發現，約有70%～80%的糖尿病患者死于冠心病[1]，對于合并冠心病的2 型糖尿病患者，如何有效控制血糖的同時，降低冠心病患者的死亡風險，是目前臨床急需探討的問題。 相關研究顯示[2]，利拉魯肽具有調節糖代謝和調節胰島素抵抗的作用，并證實其與二甲雙胍聯合應用時，能共同調節糖代謝。 此外，達格列凈作為葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑的一種，可以降低腎小管對葡萄糖的重吸收，進而達到降低血糖的目的[3]。 但兩藥在肥胖型2 型糖尿病合并冠心病中的應用價值如何，目前尚無明確研究報道。 對于因此，該文將納入2018 年6月—2020 年1 月收治的160 例超重或肥胖2 型糖尿病合并冠心病患者為研究對象，探討達格列凈、利拉魯肽對超重或肥胖2 型糖尿病合并冠心病患者的糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的160 例超重或肥胖2 型糖尿病合并冠心病患者為研究對象，分兩組，每組80 例，利拉魯肽組患者男 52 例，女 27 例；年齡 45～68 歲，平均（56.34±10.12）歲；病程 2～7 年，平均（4.3±1.12）年。 達格列凈組患者男 48 例，女 32 例；年齡 45～70 歲，平均（55.11±8.36）歲；病程 2～7 年，平均（4.5±1.26）年。 納入標準：患者符合2 型糖尿病的診斷標準，并且曾經有發生冠心病，包括心絞痛、心肌梗死、或心力衰竭等。心電圖可見ST 段的壓低，或者是出現T 波倒置，超聲心動圖顯示心臟的收縮和舒張功能減弱。 排除標準：患者合并有其他先天性的心臟病、哺乳期的婦女；或者合并有其他臟器肝、腎功能嚴重障礙者，對該研究的藥物過敏者，該研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均口服鹽酸二甲雙胍片（格華止）≥1500mg/d，服藥超過3 個月，達格列凈組啟始予5 mg，1 次/d，每周測空腹血糖，根據血糖情況調整藥物劑量，如空腹血糖＞7.0 mmol/L，則達格列凈加量至 10 mg，1 次/d。利拉魯肽組起始予0.6 mg，1 次/d，每周測空腹血糖，根據血糖情況調整藥物劑量，如空腹血糖＞7.0 mmol/L，則利拉魯肽加量至1.2 mg，1 次/d，最大應用劑量增加至1.8 mg/d，空腹血糖控制在4.0～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖為10 mmol/L。

1.3 觀察指標

1.3.1 糖代謝指標 記錄兩組患者治療12 周前后HbA1c，空腹血糖、餐后2 h 和體重指數。

1.3.2 不良反應 治療后4 周，對患者可能出現的低血糖、胃腸道反應、頭暈、低血壓進行對比。

1.3.3 胰島功能指標 HOMA-IR 的計算方法=空腹胰島素含量×空腹血糖含量/22.5。 穩態模型胰島β 細胞分泌能指數(HOMA－β)=20×FINS/FPG-3.5。

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，行 t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平和體重指數比較

從改善糖代謝角度，兩組患者空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白等比較差異無統計學意義（P＞0.05），但達格列凈組的體重指數改善較利拉魯肽組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖水平和體重指數比較（）

表1 兩組患者血糖水平和體重指數比較（）

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2.2 兩組患者不良反應比較

從安全角度，兩組患者低血糖等不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應比較

2.3 兩組患者胰島功能指標的比較

從改善胰島功能角度，治療12 周后，利拉魯肽組的胰島素抵抗指數明顯低于達格列凈，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者胰島功能指標的比較（）

表3 兩組患者胰島功能指標的比較（）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后利拉魯肽組（n=80）達格列凈組（n=80）t 值P 值HOMA－β HOMA-IR 1.84±0.87 1.77±0.67 0.570 0.589 24.12±2.33 19.12±2.98 11.822＜0.001 4.87±1.12 4.79±1.09 0.458 0.648 2.02±0.34 3.67±0.23 35.952＜0.001

3 討論

肥胖型2 型糖尿病在所有糖尿病患者中占有一定的比例，是臨床較常見的一種病癥[4]。2 型糖尿病患者由于本身的糖代謝功能障礙出現了高血糖癥狀，而肥胖癥又是導致2 型糖尿病患者胰島素抵抗惡化的病因之一[5]。臨床上對此類患者的血糖控制更加困難， 臨床上對于肥胖型的2 型糖尿病的治療，以降血糖為主，并且考慮減輕患者的體重。 目前具有這種效果的藥物為利拉魯肽，利拉魯肽是GLP-1 類似物，通過與其受體結合，可以降低人體GLP-1 的分泌，從而抑制胰島細胞的凋亡和增強胰島細胞的功能[6]。 此外，葡萄糖共同轉運蛋白承擔了人體對葡萄糖的重吸收作用,據此有學者[7]提出可以將此類的藥物納入到糖尿病的治療指南，其中，達格列凈則是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收而發揮降血糖的作用[8]。 其降血糖的方式主要是依賴于血漿的葡萄糖水平和腎小球的濾過率，而不依賴于胰島素的分泌和胰島素抵抗的程度。 因此其發生低血糖的概率較低[9]。達格列凈作為2 型糖尿病治療藥物的重要補充，其不但具有降血糖的作用，還具有降低血壓和減輕體重的作用，可以為臨床提供一個新的選擇[10]。

相關研究[11]認為，糖尿病和冠心病是兩個互為疾病的危險因素，糖尿病患者血糖得不到控制，血液中的糖分含量過高，將會導致大量的糖分停留在冠脈內，導致冠脈硬化，而引起冠心病。國外學者研究[12]認為，當達格列凈和利拉魯肽共同使用的時候，可以不斷發揮降血糖的作用，還可以發揮心臟保護作用。 兩種藥物的作用機制可以共同調節體內的核因子NF-κB 的活化通路。NF-κB 的活化是糖尿病多種致炎因子的調控通路[13]，因此從理論上講，兩種藥物應用對肥胖型2 型糖尿病合并冠心病患者具有臨床意義。 然而，關于達格列凈和利拉魯肽在肥胖型糖尿病合并冠心病患者中的應用優勢如何，是否可以在保護心臟的基礎上增強對胰島細胞的分泌功能進行調節，促進胰島素的分泌，發揮降血糖的作用，目前尚無明確研究報道。 因此，該研究進行了深入探討兩者的作用。 該研究結果顯示，兩種藥物在治療肥胖型2 型糖尿病合并冠心病的效果相當，但在改善胰島素抵抗方面，利拉魯肽具有更明顯的優勢，而達格列凈可以在降低血糖的同時，降低患者的體質量，兩藥的不良反應均差異較小，但該研究納入的樣本量較少，在今后研究中將進一步完善。