尿糖與尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)對糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值研究

連建謙

廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361021

糖尿病是臨床常見的慢性疾病，主要表現(xiàn)出高血糖癥狀，若患者血糖水平保持較高水平，會(huì)對腎臟組織造成損傷，甚至導(dǎo)致腎功能障礙的發(fā)生。腎病也是糖尿病常見并發(fā)癥，若未及早干預(yù)治療，導(dǎo)致病情惡化，會(huì)造成器官衰竭，甚至死亡。 由于早期腎損傷無特異性癥狀，極容易造成漏診以及誤診。因此臨床上積極探索具有較高靈敏度和特異性的診斷指標(biāo)，及早診斷干預(yù)，有助于控制病情發(fā)展，改善預(yù)后效果。尿糖檢查是診斷糖尿病腎病的常見手段，在臨床中廣泛應(yīng)用。 微量白蛋白檢查常用于腎損傷診斷中，可特異性檢出腎損傷患者。兩種診斷方式具有較高準(zhǔn)確性，受到臨床治療的歡迎。為研究尿糖和尿微量白蛋白的診斷價(jià)值，該文選擇該院2019 年4 月—2020 年4 月的70 例糖尿病患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院70 例糖尿病患者為研究對象，A 組患者35 例，男 18 例、女 17 例；平均年齡（65.24±9.18）歲。 B組患者 35 例，男 17 例、女 18 例；平均年齡（64.18±9.23）歲。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均確診為糖尿病，A 組無腎損傷，B 組確診為早期腎損傷。②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)允許，患者自愿參與。③排除存在心肌梗死等急性并發(fā)癥的患者。④排除存在凝血功能異常以及器官功能障礙的患者。⑤排除資料不全，未全程參與的患者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行尿糖和尿微量白蛋白的檢查。 取空腹晨尿10 mL，檢測樣本中尿糖以及尿微量白蛋白的成分。 使用尿液分析儀進(jìn)行和Urine 尿液試紙進(jìn)行分析，陽性為+、++、+++、++++。 使用尿液蛋白分析儀檢測尿微量白蛋白，使用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測，正常值為0～11 mg/L，超過正常范圍即為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩種檢查診斷方法的檢出結(jié)果。 使用一致性檢驗(yàn)，對比確診結(jié)果的一致性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 使用Kappa 進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，Kappa＜0.4，代表低度一致性；Kappa 為 0.4～0.7，代表中度一致性；Kappa＞0.7，代表高度一致性。

2 結(jié)果

2.1 尿糖和尿微量白蛋白指標(biāo)

B 組尿糖（19.24±2.35）mg/dl，尿微量白蛋白（14.12±2.79）mg/L。 與 A 組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者尿糖和尿微量白蛋白指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者尿糖和尿微量白蛋白指標(biāo)對比（）

組別 尿糖（mg/dl） 尿微量白蛋白（mg/L）A 組（n=35）B 組（n=35）t 值P 值12.16±3.92 19.24±2.35 9.797＜0.05 9.28±1.94 14.12±2.79 9.008＜0.05

2.2 尿糖和尿微量白蛋白診斷結(jié)果

兩種診斷方式陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者診斷結(jié)果對比

2.3 尿糖、尿微量白蛋白診斷特異性、靈敏性以及準(zhǔn)確性

兩種診斷方式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Kappa系數(shù)＞0.7，和確診結(jié)果具有高度一致性，見表3。

表3 兩組患者尿糖、尿微量白蛋白診斷特異性、靈敏性以及準(zhǔn)確性對比（%）

3 討論

3.1 糖尿病腎病

糖尿病是常見代謝性疾病，可劃分為Ⅰ型和2 型病型，Ⅰ型糖尿病是由于胰島素分泌不足導(dǎo)致發(fā)病，患者出現(xiàn)身體消瘦、多尿、多飲等表現(xiàn)。 2 型糖尿病是由于胰島功能受損導(dǎo)致發(fā)病，在臨床上表現(xiàn)出肥胖、疲勞無力等表現(xiàn)。 患者患病后血糖長時(shí)間保持較高水平，甚至并發(fā)心腦血管疾病、周圍神經(jīng)病變、腎病等癥狀，威脅患者的生命安全。 在臨床治療中，不僅需要控制患者血糖水平，更要積極預(yù)防各類并發(fā)癥的出現(xiàn)。在各類并發(fā)癥中，糖尿病腎病十分常見， 同時(shí)患者多伴隨多器官微血管病變，如外周神經(jīng)病變以及視網(wǎng)膜病變等。 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是由于腎臟血流動(dòng)力學(xué)、遺傳因素、代謝異常等因素綜合作用，造成患者發(fā)病。 由于患者血糖水平長時(shí)間過高，腎小球負(fù)荷加重，造成基底膜以及腎毛細(xì)管發(fā)生糖基化，出現(xiàn)毛細(xì)管狹窄化等癥狀，最終造成腎臟缺血硬化、腎衰竭等結(jié)局。 糖尿病腎病的治療，主要通過控制血壓和血糖，給予血液透析等維持性治療，無療效明顯的治療方法，無法治愈。 只有及早診斷治療，控制病情進(jìn)展，才能最大程度上穩(wěn)定病情，避免病情進(jìn)一步發(fā)展，利用最佳治療時(shí)機(jī)改善預(yù)后效果。

3.2 診斷指標(biāo)

診斷糖尿病患者主要通過血糖指標(biāo)檢查，一般對空腹血糖、餐后血糖以及糖化血紅蛋白進(jìn)行檢查。 通過空腹血糖指標(biāo)，可檢測出患者禁食10 h 后自身的血糖水平，也是臨床監(jiān)測患者的指標(biāo)，當(dāng)檢測值＞7.0 mmol/L 時(shí)，多考慮為糖尿病。餐后2 h 血糖標(biāo)準(zhǔn)值為7.78～11.1 mmol/L，若患者檢測值超過了該指標(biāo)，可得出糖尿病診斷。 糖化血紅蛋白正常數(shù)值為4%～6%，患者超過這一范圍，可考慮糖尿病。 但老年患者中，該指標(biāo)異常升高，多受到血脂水平影響，可能存在合并高脂血癥。 腎損傷作為糖尿病患者最常見的一種并發(fā)癥，存在不可逆特征，及早診斷治療對改善預(yù)后效果具有重要意義。 早期腎損傷并無特異癥狀，很容易被漏診，患者病情進(jìn)一步發(fā)展，造成治療難度增加，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，及早診斷對患者具有重要價(jià)值，有助于取得良好預(yù)后效果，改善臨床療效。 目前常通過尿糖、尿微量白蛋白、血糖、腎小球?yàn)V過率、血肌酐等指標(biāo)，診斷糖尿病患者是否出現(xiàn)腎損傷。 尿糖和尿微量白蛋白是兩項(xiàng)特異性指標(biāo)，是診斷腎損傷的重要依據(jù)，根據(jù)兩項(xiàng)指標(biāo)可判斷患者是否存在腎損傷。 在該研究中，兩組尿糖、尿微量白蛋白對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。驗(yàn)證了尿糖以及尿微量白蛋白的診斷價(jià)值，B 組兩項(xiàng)指標(biāo)水平明顯高于A 組（P＜0.05），可輔助早期診斷，提高早期檢出率。

3.3 尿糖診斷

尿糖是指人體尿液中葡萄糖總含量，健康人群尿液中尿糖水平更加穩(wěn)定，低于糖尿病患者。健康人群尿糖水平幾乎為零，當(dāng)血糖超過8.88 mmol/L 時(shí)，人體尿液中才能檢測出葡萄糖。 葡萄糖作為小分子，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的特點(diǎn)，當(dāng)人體存在腎損傷后，腎小管對于尿糖吸收能力顯著降低，才能造成人體尿糖水平異常升高。 由于糖尿病患者血糖水平持續(xù)高漲，極容易造成腎損傷，當(dāng)尿小管受到損傷，吸收尿糖能力降低后，尿糖水平也會(huì)持續(xù)升高，但是對尿糖水平的檢測，也容易受到運(yùn)動(dòng)、尿量等多個(gè)因素影響，出現(xiàn)誤診的情況。 進(jìn)行尿糖單項(xiàng)檢查很容易受到人體其他因素影響，不能保證診斷結(jié)果準(zhǔn)確。

3.4 尿微量白蛋白診斷

尿微量白蛋白作為檢測腎損傷的重要指標(biāo)，具有高度敏感性，能夠反映出人體腎小球損傷水平，在一定程度上代表腎損傷患者病情進(jìn)展，指導(dǎo)臨床治療工作的開展。 尿微量白蛋白分子量小，能夠通過基底膜，只有10%白蛋白是以游離態(tài)形式被吸收，因此尿液檢出含量較低。若人體腎小球功能受到損傷，尿液中可檢出微量白蛋白水平明顯升高，可通過微量白蛋白水平判斷人體腎功能。因此在腎臟早期損害的診斷中，尿微量白蛋白是較為敏感的診斷指標(biāo)。檢測尿微量白蛋白準(zhǔn)確率不及尿糖檢測，但操作便捷，得出檢測結(jié)果快速，可以短時(shí)間內(nèi)得到檢測結(jié)果，對于臨床指導(dǎo)具有重要價(jià)值。該研究顯示，兩種診斷方式陽性檢出率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 兩種方式均能達(dá)到良好的檢出率，尿糖檢測結(jié)果稍好于尿微量白蛋白，可將兩項(xiàng)指標(biāo)作為判斷早期腎損傷的依據(jù)。需要注意的是尿蛋白檢查受到人為因素影響，采集尿液前告知患者操作要點(diǎn)，避免對尿液造成污染，導(dǎo)致尿液細(xì)菌超標(biāo)。 對于女性患者，采集尿液前，需要使用滅菌濕巾對外陰區(qū)域進(jìn)行清潔，保證檢查的準(zhǔn)確性。

3.5 聯(lián)合診斷

尿糖和微量白蛋白作為最常見的診斷指標(biāo)。 一般情況下，尿液中葡萄糖含量較少，發(fā)生腎功能損傷后，腎小球?yàn)V過膜內(nèi)電荷顯著減少，排斥葡萄糖的作用也降低，葡萄糖能夠滲透進(jìn)尿液中，使得尿糖升高。 腎功能正常時(shí)，腎小球保留白蛋白，不會(huì)跟隨尿液流失，但人體腎功能發(fā)生損傷后，白蛋白會(huì)隨著尿液排出體外，造成微量白蛋白含量出現(xiàn)明顯升高。 一般情況下，健康人24 h 內(nèi)尿蛋白含量不超過150 mg，但糖尿病患者出現(xiàn)腎小管或者腎小球損傷，對蛋白濾過能力受到嚴(yán)重影響，患者尿液中出現(xiàn)微量尿蛋白。 有研究指出，尿蛋白含量和患者腎損傷的嚴(yán)重水平呈現(xiàn)出正態(tài)分布變化，若患者腎臟受到嚴(yán)重?fù)p傷，通過尿蛋白的檢查，能夠快速檢出。 但由于受到尿液采集方法、人員操作、患者個(gè)體差異等因素的影響，尿液樣本也經(jīng)常會(huì)受到污染，細(xì)菌超標(biāo)等因素影響，造成檢出結(jié)果不準(zhǔn)確。 聯(lián)合兩項(xiàng)檢查可利用相互驗(yàn)證，降低誤診和漏診的情況出現(xiàn)，指導(dǎo)臨床治療工作的開展。 該研究顯示，兩種診斷方式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Kappa 系數(shù)＞0.7，和確診結(jié)果具有高度一致性。 因此在臨床診斷中，聯(lián)合兩項(xiàng)檢查可提高早期檢出率。 兩項(xiàng)檢查均操作簡單， 不會(huì)損傷患者的機(jī)體，經(jīng)濟(jì)適用，靈敏度高，診斷早期糖尿病腎損傷具有突出價(jià)值，能夠降低誤診或者漏診率，為臨床診斷治療提供可靠指標(biāo)，指導(dǎo)臨床治療工作的開展。 未來需對糖尿病患者定時(shí)檢測尿糖以及微量白蛋白，以提高早期檢出率。糖尿病腎損傷不可逆轉(zhuǎn)，通過早期診斷治療干預(yù)，對于預(yù)后效果有重大意義，患者早期腎損傷由于缺少特異性和典型癥狀，早期檢出率比較低，發(fā)展為終末期腎病，將嚴(yán)重威脅其生命安全，及早診斷檢出可控制病情進(jìn)展，對臨床治療意義重大。

綜上所述，在診斷糖尿病患者早期腎損傷中，尿糖和微量白蛋白檢測均具有一定指導(dǎo)價(jià)值，可輔助醫(yī)生確診腎損傷糖尿病患者。 給予尿糖以及尿微量白蛋白聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高診斷價(jià)值，及早確診，便于及早治療干預(yù)，有助于控制患者病情，改善預(yù)后效果。