不同糖化血紅蛋白水平的2 型糖尿病患者血漿皮質(zhì)醇水平及臨床意義

由慧敏，高升，曾春平，黃堅(jiān)，劉海燕，龍濤，周琳

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510700

糖尿病的患病率逐年上升，其導(dǎo)致的多系統(tǒng)并發(fā)癥危害性極大。 血糖與各個(gè)系統(tǒng)均關(guān)系密切，近年來(lái)大量研究涉及到糖尿病與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系，已有很多研究證明了糖尿病患者存在垂體-下丘腦-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenocorticalax，HPA）的功能紊亂[1-5]，糖尿病患者的皮質(zhì)醇水平明顯升高。 血漿皮質(zhì)醇不但能加強(qiáng)肝糖異生，破壞外周葡萄糖的利用，還能通過(guò)損害血管舒張影響胰島素的敏感性，T2DM 患者發(fā)生胰島素抵抗可能與體內(nèi)血漿皮質(zhì)醇的變化有關(guān)，血漿皮質(zhì)醇的發(fā)現(xiàn)為糖尿病的研究提供了新的方向。該研究選取了2019 年3 月—2020 年 5 月期間在該院內(nèi)分泌科曾檢測(cè)過(guò)血清皮質(zhì)醇的住院T2DM 患者106例，滿足入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)后，分析整理數(shù)據(jù)，觀察不同糖化血紅蛋白水平的T2DM 患者血漿皮質(zhì)醇、FBG、HbAlc、胰島素抵抗水平，進(jìn)一步探討及明確皮質(zhì)醇與糖尿病患者血糖、胰島素抵抗之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)獲得患者知情同意,該研究選取在該院內(nèi)分泌科曾檢測(cè)過(guò)血清皮質(zhì)醇的住院T2DM 患者 106 例，男 62 例，女 44 例；年齡 23～84 歲，平均（60±13）歲，中位年齡 60 歲；分為 HbA1c≤7%組42 例和 HbA1c＞7%組 64 例。 所有 T2DM 患者診斷符合1999 年世界衛(wèi)生組織推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均除外腎上腺占位性疾病、垂體病變、嚴(yán)重心腦血管疾病、急性應(yīng)激及嚴(yán)重肝腎功能不全，同時(shí)排除應(yīng)用影響糖代謝的藥物。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 所有受試者均禁食8 h 以上采集清晨空腹靜脈血，2 h 內(nèi)送該院實(shí)驗(yàn)中心，應(yīng)用Autolumo A2000 Plus 檢測(cè)血漿皮質(zhì)醇水平；應(yīng)用 Arkray HA-8180 檢測(cè)HbA1c；應(yīng)用cobas e 602 檢測(cè)空腹血清胰島素(fasting insulin，F(xiàn)IN）；應(yīng)用cobas c 702檢測(cè)總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、FBG、肌酐（creatinine，Crea）水平。

1.3.2 胰島素抵抗檢測(cè) 胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FIN×FPG/22.5 作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的指標(biāo)，指數(shù)＞2.69時(shí)就存在胰島素抵抗。

1.3.3 參考范圍 血清皮質(zhì)醇：4.26～24.85 μg/dL（上午 7：00-9：00）；HbA1c：0.0%～6.5% ；TC：2.83 ～5.17 mmol/L；TG：0～1.71 mmol/L；HDL-C：1.10～1.74 mmol/L；LDL-C：2.06～3.1 mmol/L；FBG：3.9～6.1 mmol/L；Crea：57～111 μmol/L；FIN：2.6～24.9 μU/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩樣本比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；指標(biāo)間的關(guān)系判斷采用Pearson 相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

T2DM 患者存在血清皮質(zhì)醇 （8：00） 水平增高，HbA1c＞7%組的血清皮質(zhì)醇 （8：00）、FBG、HbA1c 及HOMA-IR 水平顯著高于 HbA1c≤7%組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床及生化資料比較（）

表1 兩組臨床及生化資料比較（）

項(xiàng)目 HbA1c＞7%組（n=64） HbA1c≤7%組（n=42） t 值 P 值年齡（歲）BMI（kg/m2）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG(mmol/L)HbA1C（%）Crea（μmol/L）皮質(zhì)醇（μg/dL）HOMA-IR 58.00±13.00 26.10±3.80 4.93±1.30 2.55±3.67 1.08±0.30 3.17±1.03 11.38±4.75 10.10±2.60 73.84±15.71 18.94±7.20 6.05±2.68 62.00±13.00 24.4±2.70 3.45±2.32 1.50±0.97 1.23±0.30 3.24±1.37 6.23±1.60 6.30±0.70 72.14±15.06 14.57±4.74 3.45±2.32-1.828 1.922 1.010 1.709-2.191 0.677 6.331 9.495 0.197 3.380 4.811 0.070 0.057 0.315 0.090 0.031 0.500＜0.001＜0.001 0.844 0.001＜0.001

2.2 血清皮質(zhì)醇水平與 HbA1c、FBG、TC、TG 等相關(guān)性分析

全部 T2DM 患者血清皮質(zhì)醇（8:00）水平與FBG、HbA1c 呈正相關(guān)（P＜0.05），與 HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI 未顯示出顯著相關(guān)性（P＞0.05）。 見表 2。

表 2 T2DM（106 例）血清皮質(zhì)醇水平與 HbA1c、FBG、TC、TG 等相關(guān)性分析

3 討論

皮質(zhì)醇是一種由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素，每日分泌量有晝夜節(jié)律變化，清晨空腹分泌最高。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究已證實(shí)T2DM 患者體內(nèi)存在HPA 軸功能的改變，表現(xiàn)為皮質(zhì)醇分泌增多，晝夜節(jié)律紊亂。 皮質(zhì)醇升高血糖[6]的途徑是多種的，其機(jī)制主為：①糖皮質(zhì)激素可直接作用于胰島β 細(xì)胞后抑制胰島素的分泌，同時(shí)加重胰島素抵抗，從而使血糖水平升高；②糖皮質(zhì)激素能夠促進(jìn)糖原分解，抑制肝糖原的輸出，刺激糖異生；③糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳可以導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素代謝出現(xiàn)異常，兩方面相互惡性循環(huán)，從而使糖尿病患者病情進(jìn)一步加重。

該研究結(jié)果顯示，HbA1c＞7%組的血清皮質(zhì)醇（8:00）顯著高于 HbA1c≤7%組（P＜0.05），且皮質(zhì)醇與 HbA1c呈正相關(guān)，提示HbA1c 不達(dá)標(biāo)組比達(dá)標(biāo)組皮質(zhì)醇增高，同時(shí)T2DM 患者皮質(zhì)醇升高程度與血糖升高程度呈正相關(guān)，兩者存在互為因果的關(guān)系。該研究結(jié)果還顯示，F(xiàn)BG 是影響日平均血皮質(zhì)醇的獨(dú)立相關(guān)因素，這也與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7-8]。

該研究結(jié)果中，HbA1c＞7%組的HOMA-IR 明顯高于高于 HbA1c≤7%組（P＜0.05），表明 T2DM 患者對(duì)葡萄糖的調(diào)控作用減弱及胰島素敏感性降低，使機(jī)體處于持續(xù)的高胰島素狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體血糖水平持續(xù)升高，其胰島素抵抗程度與血糖水平呈正相關(guān)[9-14]。但是該研究中血漿皮質(zhì)醇水平與 HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI 未顯示出顯著相關(guān)性（P＞0.05），這與目前的一些文獻(xiàn)報(bào)道不符[15-16]。 一般來(lái)說(shuō)，皮質(zhì)醇作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的重要激素指標(biāo)之一，其分泌量的增加會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血糖水平的不斷升高，而且皮質(zhì)醇的增加能夠?qū)挂葝u素和延緩機(jī)體對(duì)葡萄糖的清除，T2DM 患者的HOMA-IR水平應(yīng)隨著血漿皮質(zhì)醇的增高而增高，但該研究未顯示出上述變化，這有待于在今后的研究中繼續(xù)觀察。

綜上所述，2 型糖尿病患者血中皮質(zhì)醇高分泌的發(fā)生率較高，其皮質(zhì)醇分泌高低的程度與患者血糖水平的高低密切相關(guān)，同時(shí)其血糖水平亦明顯高于皮質(zhì)醇水平分泌正常的患者。 因此，臨床工作者應(yīng)把血漿皮質(zhì)醇作為血糖控制情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，同時(shí)應(yīng)對(duì)血漿皮質(zhì)醇進(jìn)行積極監(jiān)測(cè)和預(yù)防干預(yù)。