利拉魯肽治療2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征的臨床價值研究

苑光彩

莒縣婦幼保健計劃生育服務中心，山東日照 276800

多囊卵巢綜合征的患者一般都具有高脂血癥和胰島素抵抗、高雄激素血癥等，機體狀態均呈雄性激素分泌過多與長時間未排卵的情況，久之便造成生殖障礙和不同程度的糖代謝紊亂，這是患者合并2 型糖尿病的關鍵[1]。 二甲雙胍能有效降低人體內的血糖，對胰島素抵抗也能起到良好的效果，可以有效治療2 型糖尿病患者，但患者合并多囊卵巢綜合征時，單純用二甲雙胍的療效欠佳，并不能充分改善患者的病情，常見患者病情反復或者持續加重。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1 的類似物，用于治療糖尿病的療效顯著，近年將此藥用于治療多囊卵巢綜合征的效果明顯，比如李德珍[2]指出上述藥物能充分改善糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者的內分泌代謝。 為了解利拉魯肽治療2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征的臨床效果，該次將該院2018 年1 月—2019年6 月用不同藥物方案治療的60 例2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者臨床情況進行分析，旨在探討單用二甲雙胍和聯合利拉魯肽的臨床效果，總結利拉魯肽的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者60 例為研究對象，隨機數表法將其分成對照組（n=30）和觀察組（n=30）。納入標準：①符合《實用婦科內分泌診療手冊（第3 版）》[3]中的診斷標準；②儀器檢測顯示空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L/餐后 2 h 血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L，具有月經紊亂與（或）子宮出血的癥狀，超聲檢查證實為多囊卵巢。 排除標準：（①入組前接受過系統治療者；②胰島素抗體和胰島素細胞抗體、 谷氨酸脫羧酶抗體檢測結果為陽性者；③具有嚴重肝腎功能障礙者；④合并急性感染及（或）應激反應者。

對照組年齡 23～35 歲，平均（32.5±2.2）歲；病程 3～16 個月，平均（10.5±2.4）個月。觀察組年齡 21～36 歲，平均（32.7±2.3）歲；病程 3～17 個月，平均（10.4±2.6）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者（及）或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H2005 1289；規格:0.5 g），用藥初始劑量為單次給藥 0.5 g，2 次/d，囑咐患者將藥物隨餐使用，監測患者的血糖水平變化，發現患者發生耐受問題時，將用藥調整為每周單次用藥量增加0.5 g，直至增加到每天用藥量為2.0 g。

觀察組二甲雙胍用法用量和對照組相同；聯合皮下注射利拉魯肽，選擇利拉魯肽注射液（國藥準字J2011 0026；規格:3 mL:18 mg），囑咐患者用藥 1 次/d，用藥劑量為0.6 mg；監測患者的血糖水平變化，將血糖控制目標告訴患者，即 FPG≤6.1 mmol/L，2 hPG≤7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%，叮囑患者持續用藥治療4 周，檢測血糖水平未達到目標，則增加用藥劑量1.2 mg，堅持用藥4 周檢測血糖水平，發現血糖水平未達到標準時，調整用藥劑量為1.8 mg，注意囑咐患者利拉魯肽的使用劑量≤1.8 mg/d。

囑患者連續用藥治療24 周為1 療程，期間叮囑患者嚴格控制飲食量，保證每天三餐營養豐富、均衡飲食，指導患者做適當的運動加強鍛煉。

1.3 觀察指標

于治療當天和治療后24 周檢測患者的FPG、2 hPG與HbA1c、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）以及促卵泡生成素（FSH）與黃體生成素（LH）。

于患者用藥期間觀察患者用藥不良反應的發生，主要是常見的胃腸道反應、惡心/嘔吐、厭食和腹脹、低血糖等。

1.4 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（）表示，組內比較采用配對t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標

治療前兩組的 FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR 低于治療前，觀察組的FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（）

組別 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值對照組（n=30）治療前治療后t 值P 值7.5±0.2 5.4±0.7 15.799＜0.001 12.1±0.2 7.6±0.4 55.114＜0.001 6.4±0.8 5.1±0.4 7.961＜0.001 5.4±0.3 3.5±0.6 15.513＜0.001 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值7.6±0.5 6.5±0.6 8.415＜0.001 1.017 0.313 6.535＜0.001 12.5±1.4 8.6±0.9 19.748＜0.001 1.549 0.127 5.561＜0.001 6.5±0.3 6.0±0.5 4.697 0.042 0.641 0.524 7.699＜0.001 5.5±0.1 4.9±0.4 7.971＜0.001 1.732 0.089 10.634＜0.001

2.2 性激素指標

治療前兩組的FSH、LH 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的 FSH、LH 低于治療前，觀察組的 FSH、LH 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 用藥后不良反應發生率

兩組用藥后的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

3 討論

多囊卵巢綜合征的發生和患者體內存在胰島素抵抗的情況相關，而患者常因為高血糖造成胰島素抵抗，所以高胰島素血癥也是多囊卵巢綜合征患者的主要癥狀之一。2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征時，可以觀察到患者的卵巢白質存在不同程度的增厚，并對卵泡的正常發育造成影響，多數患者都具有排卵障礙性不孕癥，對女性的身體健康和正常生活造成影響[4]。

表2 兩組患者治療前后性激素指標比較[（），U/L]

表2 兩組患者治療前后性激素指標比較[（），U/L]

組別FSH LH觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值對照組（n=30）治療前治療后t 值P 值6.4±0.3 5.2±0.7 8.630＜0.001 10.3±0.7 6.4±0.6 23.169＜0.001 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值6.5±0.5 6.0±0.8 2.903 0.039 0.939 0.351 4.122＜0.001 10.5±0.9 7.9±0.4 14.459＜0.001 0.961 0.341 11.393＜0.001

表3 兩組患者用藥后不良反應發生率比較[n（%）]

二甲雙胍是典型的降糖藥物，該藥具有肝臟生成葡萄糖的抑制作用，并能促使機體更好地攝入與利用葡萄糖，對無氧酵解的促進作用明顯，可充分提高胰島素的敏感性，胰島素抵抗降低效果顯著[5]。 但單用二甲雙胍治療2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征時，對患者體內的血糖起到一定的控制作用，但不能對患者體內的性激素水平起到調節效果[6]。 張波[7]指出聯合利拉魯肽的患者 2 hPG 水平（10.70±1.50）mmol/L 降低到（7.28±1.17）mmol/L，FPG（6.70±0.67）mmol/L 降低到（5.18±0.59）mmol/L，HbA1c（6.43±0.25）%降低到（5.48±0.75）%，與該次研究中這方面結果相似，說明患者的血糖水平明顯降低。 同時聯合利拉魯肽治療的患者HOMA-IR（5.4±0.3）降低到（3.5±0.6），明顯低于單用二甲雙胍的（4.9±0.4），也見患者的 FSH（6.4±0.3）U/L 降低到（5.2±0.7）U/L，LH（10.3±0.7）U/L 降低到（6.4±0.6）U/L，這明顯低于單用二甲雙胍的（6.0±0.8）U/L 和（7.9±0.4）U/L，說明患者的胰島素抵抗明顯改善，體內性激素水平顯著降低。通過對患者用藥后的機體情況觀察，合用利拉魯肽治療的患者不良反應發生率為13.3%，這與常規組的16.7%比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征的患者在常規方法治療的基礎上，加用利拉魯肽的安全性高，不會帶給患者機體較大的不良反應，聯合用藥的可行性高。

該研究認為利拉魯肽與二甲雙胍聯合使用能增加降糖效果，該藥亦能激活人胰高糖素樣肽-1 受體，與其結合后提高胰島素的分泌程度， 從而使患者體內血糖降低。 康玲珍等[8]指出利拉魯肽能強化胰島素敏感性，抑制肝臟的葡萄糖分泌，對胰高血糖素的形成過程具有顯著的阻斷作用，胰島功能改善效果明顯，可充分調節人體內的激素分泌。 現代藥理研究顯示[9]，利拉魯肽的不良反應一般是在局部注射部位，且反應較輕，對患者的病情控制不會造成較大的影響。劉曉娥[10]指出利拉魯肽能更好地控制血糖水平，對胰島細胞的正常功能具有保護作用， 用藥后患者體內的血糖濃度表現為緩慢降低的趨勢，且不會造成較大的波動，這對患者低血糖的發生率有明顯的降低作用。

綜上所述，2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征在常規治療的基礎上加用利拉魯肽的降糖作用顯著，可以顯著改善患者的性激素水平，且不良反應發生率低。