洛鉑、表柔比星、絲裂霉素聯合治療方案在原發性肝癌患者介入治療中的應用

劉海亮

北大醫療魯中醫院腫瘤科，山東淄博 255400

肝癌是病死率高的惡性腫瘤之一，在我國肝癌病死率僅次于肺癌， 且近年來男性肝癌病死率有所上升。 在我國，大部分原發性肝癌患者合并有乙型肝炎病毒感染，部分患者合并有嚴重的肝硬化，因此多數肝癌患者容易出現肝外轉移的情況。原發性肝癌具有起病隱匿、病情進展快的特點，絕大多數原發性肝癌患者在有明顯癥狀前來就診時已經確診為遠處轉移以及晚期。由于絕大多數原發性肝癌的供血來自于肝動脈，同時腫瘤內部缺乏正常血管結構，局部代謝功能失調， 有利于栓塞劑的沉積，TACE 治療已經成為手術切除外原發性肝癌患者首選治療手段[1-2]。該文對該院2017 年 11 月—2019 年10 月收治的部分原發性肝癌患者70 例， 在介入治療中應用洛鉑、 表柔比星、絲裂霉素聯合治療方案，探討其應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究已經經該院倫理會批準，該院收治接受介入治療的原發性肝癌患者進行篩選， 選擇70 例患者進行研究，雙盲選法隨機分組，每組35 例。 觀察組中男性 22 例， 女性 13 例； 患者年齡 34～67 歲， 平均（46.05±1.21）歲；合并乙肝 26 例，無乙肝 9 例；血清AFP 200 ng/mL 及以上者 20 例，200 ng/mL 以下者 15例。 對照組中男性 23 例，女性 12 例；患者年齡 39～71歲，平均（47.14±1.28）歲；合并乙肝 28 例，無乙肝 7例； 血清 AFP 200 ng/mL 及以上者 23 例，200 ng/mL以下者12 例。 兩組基線資料差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

納入標準： ①經影像學檢查確診為原發性肝癌；②經過活檢以及手術切除組織標本病理組織學或細胞學檢查確診為原發性肝癌；③年齡在18 周歲以上；④無法手術切除者；⑤患者與家屬均對該研究內容知情。排除標準：①妊娠以及哺乳期女性；②合并其他惡性腫瘤者；③腎、肺等器質性病變者；④研究前接受過其他抗腫瘤治療者[3]。

1.2 方法

兩組患者均采用表柔比星、絲裂霉素治療，在此基礎上，對照組采用順鉑治療，觀察組采用洛鉑治療。兩組患者均接受腹腔動脈以及肝總動脈造影檢查，確定動脈走向、 腫瘤分布情況、 大小等信息， 采用Seldinger 法經股動脈穿刺后置入導管，根據檢查結果，選擇插管至肝固有動脈或其他動脈進行灌注化療。

對照組使用洛鉑 （國藥準字H20050308）50 mg/m2+表柔比星 （國藥準字H20000497）50 mg/m2+絲裂霉素（國藥準字 H20013213）6～8 mg/次。 觀察組采用順鉑（國藥準字H37020524）20 mg/m2+絲裂霉素（國藥準字 H20013213）6～8 mg/次。 以 4 周為 1 個療程，連續治療2 個療程。 兩組介入治療后均給予常規護肝、止吐、支持治療等。

1.3 觀察指標

對比兩組AFP 變化情況、 臨床療效、 肝功能指標、不良反應發生率。 近期療效判定[4]：參考社會組織制定了關于實體瘤療效評價標準，腫瘤完全消失為完全緩解；腫瘤消退50%以上，且未見新發病灶為部分緩解；腫瘤消失面積低于50%為穩定；腫瘤增大1/4以上或出現新發病灶為進展。 臨床有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（）表示，組間差異比較進行 t 檢驗；計數資料采用頻數與百分比(%)表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清 AFP 水平

兩組治療前AFP 水平差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，觀察組血清 AFP 下降例數（29 例）多于對照組（20 例），比較差異有統計學意義（χ2=4.925，P＜0.05），總例數更多，見表 1。

表1 兩組血清AFP 水平比較（n）

2.2 治療后肝功能

治療后，觀察組肝功能指標更佳，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療后肝功能指標比較（）

表2 兩組治療后肝功能指標比較（）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值ALT(U/L)61.08±19.63 70.81±20.07 2.050＜0.05 ALP(U/L)116.21±40.51 131.58±40.72 3.758＜0.05 AST(U/L)65.52±16.83 79.78±18.09 3.414＜0.05 GGT(U/L) TBIL(μmol/L)130.51±50.69 164.46±47.86 2.881＜0.05 12.72±6.07 28.45±48.61 2.795＜0.05

2.3 臨床療效

治療后，觀察組臨床有效率更高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 不良反應

治療后，觀察組不良反應發生率更低，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

原發性肝癌在我國發病率較高，病死率也是僅次于肺癌。 手術切除是治療原發性肝癌最有效的方法，但由于早期肝癌癥狀不明顯，容易被患者忽視，等到患者有明顯癥狀前來就診時，往往處于中晚期，手術治療意義不大。 而且部分原發性肝癌患者合并乙肝，容易出現癌細胞遠處轉移情況。因此中晚期原發性肝癌患者大多采用化療、放療、靶向治療、介入治療等手段控制病情，盡可能地延長患者生存時間。 肝癌大部分的血供來源于肝動脈，這為原發性肝癌患者實施介入治療提供了理論基礎以及依據。通過介入治療栓塞腫瘤供血動脈，使局部腫瘤細胞缺氧、缺血，進而壞死、凋亡，從而抑制腫瘤細胞擴散，達到控制病情進展的目的[5-6]。有文獻報道[7]在介入治療中應用表柔比星、絲裂霉素的效果良好。絲裂霉素是人工分離出的抗腫瘤藥物， 其可以在細胞內通過還原酶活化后， 拮抗DNA 的復制。 絲裂霉素注射后無藥物集聚現象，可在數小時后由尿液排出。 表柔比星可以直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉錄過程，進而抑制腫瘤細胞DNA與RNA 的合成。值得注意的是，表柔比星可能具有胎兒致畸和致癌作用， 因此不適合妊娠期與哺乳期女性。順鉑聯合絲裂霉素以及阿霉素是一種介入治療手段，但是順鉑容易引發胃腸道反應，具有一定的局限性[8]。而洛鉑是第三代鉑類藥物，在保證治療效果的前提下，其胃腸道反應及腎毒性毒不良反應更低。 洛鉑對腫瘤細胞株具有較強的細胞毒作用，其能夠借助與DNA 形成交聯，抑制DNA 復制，從而抑制腫瘤細胞復制、轉移。

在該研究中，治療后，觀察組患者AFP 下降例數（29 例）更多；觀察組 ALT、ALP、AST、GGT、TBIL 為（61.08±19.63）U/L、（116.21±40.51）U/L、（65.52±16.83）U/L、（130.51±50.69）U/L、（12.72±6.07）μmol/L 比對照組的（70.81±20.07）U/L、（131.58±40.72）U/L、（79.78±18.09）U/L、（164.46±47.86）U/L、（28.45±48.61）μmol/L 更佳（P＜0.05）； 觀察組臨床有效率 80.00%高于對照組57.14%，不良反應發生率14.29%低于對照組37.14%（P＜0.05），該結果與冷松[9]研究結果:研究組臨床有效率 63.33%高于參照組43.34%， 不良反應發生率20.00%低于參照組 53.33%（P＜0.05），基本一致。

綜上所述，對原發性肝癌患者在介入治療中應用洛鉑、表柔比星、絲裂霉素聯合治療方案可以顯著改善患者的肝功能，能夠降低血清AFP 水平，不良反應發生率更低，臨床療效更為確切。