膝骨關節炎危險因素的Meta 分析

王 歡，魏飛龍，馬 瓊，馬保安

（空軍軍醫大學第二附屬醫院骨科，陜西 西安 710000）

膝骨關節炎（knee osteoarthritis）是關節軟骨退行性改變導致的軟骨丟失及破壞，并伴有關節周圍骨質增生反應，其原因不明，中老年人發病率極高。有文獻報道，我國40 歲以上中老年人膝關節骨關節炎總患病率為17.0%，其中男性為12.3%，女性為22.2%；而55 歲以上人群中膝關節病發病率為60%，65 歲以上老年人發病率達到85%[1-4]。隨著人們生活水平的提高、壽命的延長，以及社會老齡化進程加快，老年人的生活質量備受關注，膝骨關節炎在全世界范圍內影響著數百萬人的生活質量。目前，關于膝關節骨性關節炎的危險因素已有較多報道，但大多數文獻均采用自行設計的一般情況調查表，內含項目存在差別，且研究方法不一，包括橫斷面調查、病例對照以及其他等，以至于得到的膝骨關節炎危險因素存在差異性，為了更好的分析膝骨關節炎的危險因素，本研究通過Meta 分析，系統評價膝骨關節炎的危險因素，從而更好的預防膝關節骨關節炎的發生。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 以“膝骨關節炎”“危險因素”“相關因素”“病因”和“影響因素”為中文檢索詞，檢索知網、維普、萬方、中國生物醫學文獻數據庫中自建庫至2020 年11 月有關膝骨關節炎的病例對照研究。以“knee osteoarthritis”“risk factors”為英文檢索詞，檢索PubMed、Embase 中建庫至2020 年11 月發表的有關膝骨關節炎的病例對照研究。另外仔細閱讀所檢文獻的參考文獻，納入本次研究。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①研究類型為病例對照研究；②研究時間為自建庫至2020 年11 月；③研究含有可分析的連續型變量或者二分類變量；④經質量評價分析質量較高者。排除標準：重復、系統評價、Meta 分析、病例匯報、病例分組不嚴格及結局指標不完整的文獻。

1.3 數據提取和質量評價 由2 名研究人員獨立提取所有納入文獻的具體資料，再進行交叉核對，若出現分歧，與第3 位研究者討論確定，再由2 名研究人員獨立對所有納入的隨機對照研究運用NOS 標準進行方法學質量評價。

1.4 統計學分析 采用Revman5.4 軟件進行統計學分析，以各研究的OR值及95%CI作為效應指標，計算出各危險因素在各研究中的lnOR 及SE，對各危險因素在各研究中的OR值分別進行合并。檢驗納入研究的異質性，P＜0.1 提示有顯著異質性，I2為0～40%表示異質性不重要，30%～60%表示可能存在中度異質性，50%～90%表示有實質性的異質性，75%～100%表示有相當大的異質性。當資料存在異質性時采用隨機效應模型進行合并分析，當資料不存在異質性時采用固定效應模型進行合并分析。計算機繪制Meta 分析的森林圖和漏斗圖。潛在的發表偏倚采用漏斗圖分析進行評價。

2 結果

2.1 文獻篩選流程 共檢索6087 項研究，通過Endnote 篩重及自檢后余101 篇，通過閱讀標題、摘要后初步納入文獻19 篇，仔細閱讀全文后最終納入6 篇文獻[1-6]，均公開發表，文獻篩選流程見圖1。

2.2 文獻基本特征和質量評價 本研究中研究人群是膝骨關節炎患者，對照組是健康人人群。共納入2341 例膝骨關節炎患者，4366 例健康人。所有納入的病例對照實驗方法學質量均較好，NOS 評分在4分及以上，納入文獻基本資料見表1。

圖1 文獻篩選流程圖

表1 納入文獻基本資料

2.3 結局指標的Meta 分析

2.3.1 飲酒 有4 項研究涉及飲酒[2-4,6]，共有424 例飲酒者和2653 例非飲酒者。Meta 分析顯示，飲酒組膝骨關節炎發病率高于與非飲酒組（OR=1.55，95%CI：1.16～2.09，P=0.003），組內無異質性，結果較為可靠，見圖2。

2.3.2 吸煙 有2 項研究涉及吸煙[2,6]，共有254 例吸煙者和405 例不吸煙者。Meta 分析顯示，吸煙組膝骨關節炎發病率高于非吸煙組（OR=8.95，95%CI：5.98～13.39，P＜0.00001），組內無異質性，結果較為可靠，見圖3。

2.3.3 肥胖 有3 項研究涉及肥胖[3-5]，共有541 例肥胖者和4803 例非肥胖者。Meta 分析顯示，肥胖組骨關節炎發病率高于非肥胖組（OR=1.48，95%CI：1.22～1.80，P＜0.0001），見圖4。

2.3.4 家族史 有3 項研究涉及家族史[1-2,5]，共有594例有家族史和3608 例無家族史者。Meta 分析顯示，有家族史者更易患有膝骨關節炎（OR=1.63，95%CI：1.33～1.99，P＜0.00001），見圖5。

2.4 發表偏倚 在膝骨關節炎研究因素的Meta 分析中，以納入文獻最多的飲酒史分析，其中以OR值為橫坐標，以SE（logOR）為縱坐標繪制漏斗圖，各研究對應的散點存在一定程度的不對稱，提示可能存在發表偏倚，見圖6。

圖2 飲酒組與非飲酒組發病率對比森林圖

圖3 吸煙組與非吸煙組發病率對比森林圖

圖4 肥胖組與非肥胖組發病率對比森林圖

圖5 有家族史與無家族史發病率對比森林圖

圖6 膝骨關節炎家族史的漏斗圖分析

3 討論

膝關節骨性關節炎是一種以慢性疼痛和功能障礙為主要臨床表現的慢性退行性疾病，其病因復雜，至今尚未闡明[4-6]。隨著人均壽命的延長，其發病率也逐年增加。據文獻可知，膝骨關節炎的危險因素有遺傳因素、種族、性別、年齡、肥胖、生活環境、職業、居住環境、過敏史、吸煙史、飲酒史、飲食習慣、運動、糖尿病史、高血壓病史、高脂血癥、高尿酸血癥史、骨質疏松病史等，但眾多研究結果差異較大，且不同地區有其不同的危險因素，故對膝關節骨性關節炎的危險因素進一步研究至關重要。另外，相關文獻報道其他的危險因素，如高血壓、糖尿病、專業或業余的運動生涯、蹲便、盤坐時間、喝奶茶、低學歷及鍛煉習慣不良等均是危險因素[7-11]。

本研究通過對既往文獻的回顧，闡述目前已經明確的膝關節骨性關節炎的危險因素。雖然已有較多文獻報道，但其采用的一般情況調查表及研究類型各不相同[12-18]。通過本次Meta 分析可知，吸煙、飲酒、家族史、肥胖是膝關節骨性關節炎的危險因素，需引起臨床重視。以往的研究對吸煙、飲酒是否為膝關節骨性關節炎的危險因素結論不一[19，20]，而本研究則明確吸煙飲酒為膝關節骨性關節炎的危險因素，但其機制仍不明確，需要進一步研究。膝骨關節炎的發病存在一定的遺傳因素[21]，本研究也證明了這一點，對有膝骨關節炎家族史的人群，應該重視膝骨關節炎的防治，提高自我管理意識[22-24]。高體重人群膝骨關節炎的發病率高于正常體重人群，體重的增加使本已磨損退化的關節負荷加重，從而增加關節軟骨的機械損傷，使骨性關節炎的發病率增加，因而減輕體重成為膝骨關節炎患者獲益的方式之一[25-27]。對于膝骨關節炎的防治，應以控制體重、改善居住環境、戒煙限酒，進行適當強度的體育鍛煉等措施為主。

需要說明的是，雖然通過本次Meta 發現了某些因素可能與膝骨關節炎存在關系，但由于國內對膝骨關節炎危險因素的研究多為回顧性病例對照研究，相關研究僅能說明其可能存在的危險因素，并不能直接證明其因果關系。因此，膝骨關節炎危險因素的研究還需要更高質量的前瞻性隊列研究來提供更為可靠的數據，以指導更好的預防膝關節骨性關節炎的發生。

綜上所述，吸煙、飲酒是膝關節骨性關節炎的危險因素，戒煙戒酒可以減少膝骨關節炎的發生；同樣，肥胖、有家族史的患者更容易患有膝骨關節炎，減脂、保持合理體重對于膝關節骨性關節炎的預防將有積極作用。