布地奈德混懸液聯合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者療效、肺功能及血氣分析的影響

金 妍，石志華，周曉靜，高 雅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種可導致呼吸困難的肺部疾病，大多由吸煙所致的長期肺損傷與慢性支氣管炎引起，以不完全可逆性氣流受限為特點[1]。COPD主要表現為長期、反復且逐漸加重的咳嗽，伴有氣促、咳痰、喘息并反復加重等癥狀。多數患者在患病過程中會經歷急性發作期或加重期，導致患者癥狀加重并不斷惡化，呼吸功能損害也逐步加重，當發生嚴重的通氣功能障礙時，可能會出現缺氧和二氧化碳潴留，進而發展成代償性慢性呼吸衰竭。因此采取合適的治療方案控制病情、改善癥狀為當務之急。目前臨床治療COPD以支氣管擴張劑、磷酸二酯酶4抑制劑、皮質類固醇等藥物控制患者病情和改善肺功能為主[2]。多索茶堿為支氣管擴張劑，是甲基黃嘌呤的衍生物，可直接作用于支氣管，松弛氣管平滑肌，從而達到緩解呼吸困難的作用。有研究發現，多索茶堿片聯合吸入用布地奈德混懸液能夠改善肺功能[3]。故本研究就布地奈德混懸液聯合多索茶堿治療對COPD患者臨床效果、肺功能及血氣分析的影響展開探討，旨在為臨床治療此類疾病提供思路，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月—2020年1月我院收治的COPD患者104例。納入標準：符合COPD急性發作期或加重期診斷標準[4]；患者近期未使用激素治療；患者病歷資料完整且自愿簽署本研究知情同意書。排除標準：合并其他臟器嚴重疾病者；合并惡性腫瘤、嚴重感染性疾病及自身免疫性疾病者；對本研究相關藥物過敏或過敏體質者；精神狀態不穩定者。根據治療方法的不同，將104例分為研究組和對照組各52例。研究組中男25例，女27例；年齡65～90(71.20±1.32)歲；病程5～16(9.80±1.10)年；肺功能分級[5][第1秒用力呼氣容積(FEV1)≥70%為Ⅰ級，60%～70%為Ⅱ級，50%～60%為Ⅲ級，35%～50%為Ⅳ級，<35%為Ⅴ級]：Ⅰ級10例，Ⅱ級35例，Ⅲ級7例。對照組中男28例，女24例；年齡65～90(61.10±1.40)歲；病程5～17(10.20±1.20)年；肺功能分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級34例，Ⅲ級6例。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入院后予止咳、化痰、抗炎、補液、營養支持、無創機械通氣、防治并發癥等對癥支持治療。在此基礎上，對照組加用多索茶堿葡萄糖注射液(AstraZeneca Pty Ltd生產)100 ml緩慢靜脈滴入，每日1次；研究組在對照組基礎上再予吸入用布地奈德混懸液(山東華魯制藥有限公司生產，國藥準字H20030763)每次1 mg、每日3次。以連續治療7 d為1個療程，2組均用藥2個療程。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效[6]：顯效：患者咳嗽、咳痰、氣促、喘息等臨床癥狀完全消失；有效：患者咳嗽、咳痰、氣促、喘息等臨床癥狀較治療前明顯減輕；無效：患者咳嗽、咳痰、氣促、喘息等臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2治療前后肺功能指標：治療前后使用肺功能測定儀(浙江億聯康醫療科技有限公司生產)測定2組最大自主通氣量(MVV)、第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)及呼氣中斷流速(MMEF)。

1.3.3治療前后血氣分析指標：治療前后使用RAPIDPOINT 500型血氣分析儀Rapidpoint 500 Instrument(美國西門子醫學診斷股份有限公司生產)測定2組動脈血pH、動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

1.3.4不良反應：比較2組惡心、嘔吐、頭痛、失眠等不良反應發生情況。

2 結果

2.12組臨床療效比較 治療后研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病2組臨床療效比較[例(%)]

2.22組治療前后肺功能指標比較 治療前2組MVV、FEV1%、MMEF比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組MVV、FEV1%、MMEF水平均明顯高于治療前，且研究組MVV、FEV1%、MMEF水平亦高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 慢性阻塞性肺疾病2組治療前后肺功能指標比較

2.32組治療前后血氣分析指標比較 與治療前相比，2組動脈血pH、PaO2均有升高，PaCO2均下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，研究組動脈血pH、PaO2升高幅度和PaCO2下降幅度明顯大于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 慢性阻塞性肺疾病2組治療前后血氣分析指標比較

2.42組不良反應比較 2組不良反應均出現于治療2周后，程度較輕，患者能耐受，堅持用藥或療程結束后不良反應均緩解或消失。2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 慢性阻塞性肺疾病2組不良反應比較[例(%)]

3 討論

COPD是常見的慢性呼吸道疾病，近年來發病率、致殘率和病死率均逐漸上升，給患者及家庭、社會帶來很大負擔[7]。COPD主要癥狀為長期、反復、逐漸加重的咳嗽，咳嗽后通常咳出少量灰白色黏稠痰液，氣短或呼吸困難，喘息和胸悶，晚期可有體質量下降、食欲減退、精神抑郁等表現。COPD的發病機制還未明確，目前普遍認為其以肺血管、氣管等部位的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸粒細胞增多[8]。激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括白三烯B4、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α等[9]，這些介質能破壞肺結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應[10]。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡及自主神經系統功能紊亂等也在COPD發病中起重要作用[4]。吸入有害顆粒或氣體可導致肺部炎癥，吸煙能誘導炎癥并直接損害肺臟;COPD的各種危險因素都可產生類似的炎癥過程，從而導致COPD的發生[11]。COPD病程較長，病情反復發作且逐漸加重，目前臨床對于COPD患者主要使用藥物治療。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和減少抗體合成，使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促反應，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放從而減輕平滑肌的收縮反應[12]。布地奈德吸入后，主要在氣管及肺組織通過上述環節起作用，抑制致炎致敏介質和細胞因子等活性物質生成，收縮擴張的黏膜血管，提高支氣管平滑肌和炎癥細胞對β2受體激動劑的敏感性等，對COPD患者呼吸困難等癥狀可產生良好治療作用[13-14]。除解除哮喘、呼吸困難等臨床癥狀及改善肺通氣功能外，布地奈德更突出的是其抗炎作用[15]。布地奈德藥理作用為：①誘導脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2活性，減少由該酶催化膜磷脂水解生成的血小板活化因子、白三烯類、前列腺素類等脂類炎癥介質的產生和釋放[16]。②誘導血管緊張素Ⅰ轉化酶、中性肽鏈內切酶的表達，分別加速血管緊張素Ⅱ的生成及緩激肽、速激肽的降解滅活；抑制氧化亞氮合成酶的表達，減少氧化亞氮的生成，從而收縮血管或減輕除血管緊張素Ⅱ外的其他多種活性物質的擴張血管、致炎、誘發神經源性炎癥反應等作用[17]。③抑制多種細胞因子的表達，如白細胞介素-1、3、4、6、8及腫瘤壞死因子、粒細胞集落刺激因子，減輕上述因子在氣道炎癥特別是慢性炎癥中的作用[18]。④促進腎上腺素β2受體的表達，提高對內源性及外源性β2受體激動劑的敏感性[19]。⑤對從抗原的吞噬處理，淋巴細胞的分裂增殖、分化，到效應期的整個免疫過程均有抑制作用[20]。本研究給予COPD患者不同治療方式后發現，研究組治療總有效率高于對照組；治療后，2組MVV、FEV1%、MMEF水平均明顯高于治療前，且研究組MVV、FEV1%、MMEF水平亦高于對照組。這表明聯合用藥能大幅提升COPD患者治療效果，且能改善患者肺功能，具有顯著的治療優越性。

本研究結果還顯示，與治療前相比，2組動脈血pH、PaO2均有升高，PaCO2均下降；治療后，研究組動脈血pH、PaO2升高幅度和PaCO2下降幅度明顯大于對照組；治療后2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義。結果表明聯合用藥能改善COPD患者缺氧及二氧化碳潴留等情況，提高動脈血pH，且并未出現嚴重不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，布地奈德混懸液聯合多索茶堿能提高COPD患者臨床療效，改善患者肺功能，提高動脈血pH、PaO2，降低PaCO2，且耐受好、安全性高，值得臨床推廣使用。