孟魯司特鈉輔助治療支原體肺炎合并哮喘急性發作患兒的效果研究

潘 艷，徐曉義，危 玲，程 超

近年來，小兒支氣管哮喘和支原體肺炎發病率逐年上升[1-2]，因肺炎支原體在學校、家庭等環境中極易傳播，兒童在感染肺炎支原體后易引發一系列明顯的支氣管癥狀，而在炎癥加重后，患兒會開始出現氣道高反應與變態反應，從而導致并發哮喘，因此支原體肺炎患兒在就診時常合并哮喘，治療難度較常見肺部感染也更高，在抗感染基礎上還需控制哮喘，以減輕患兒不適、改善肺功能[3-4]。本研究旨在觀察在阿奇霉素作為支原體肺炎抗感染藥物基礎上，聯合孟魯司特鈉治療支原體肺炎合并哮喘急性發作患兒的效果及用藥安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年10月—2019年10月收治的90例支原體肺炎合并哮喘急性發作患兒作為研究對象。納入標準：患兒年齡≤12周歲；患兒入院后經常規體檢、X線檢查確診，支原體免疫球蛋白M抗體陽性；患兒伴明顯的氣喘、氣急、呼吸困難等癥狀，聽診有明顯哮鳴音。排除標準：患兒就診前1周內曾接受抗組胺制劑或白三烯受體拮抗劑治療，或對本研究應用藥物過敏；患兒合并嚴重肝腎、心肺功能不全或其他器質性病變；患兒合并其他病原體感染；患兒伴重度哮喘及呼吸衰竭等癥狀。90例患兒據治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患兒中男23例，女22例；年齡2～12(6.83±1.55)歲；病程0.5～8.0(2.43±0.98)周。對照組患兒中男21例，女24例；年齡3～12(7.03±1.48)歲；病程1.0～9.0(2.51±1.04)周。2組患兒在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患兒據個體病情狀況予吸氧、吸痰、化痰、退熱等基礎治療，同時待患兒哮喘癥狀緩解后予阿奇霉素(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠生產，國藥準字H20010606)10 mg/kg靜脈滴注，視病情緩解情況持續治療5～7 d。在上述基礎上，對照組患兒加用酮替芬(上海旭東海普藥業有限公司生產，國藥準字H31020253)0.5 mg、每日2次口服治療，連用1周；觀察組患兒加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130047)4 mg、每日1次睡前口服，連用1周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：治療7 d后評價2組患兒療效。治愈：治療后患兒氣喘氣急等癥狀消失，聽診肺部哮鳴音消失，患兒自覺已無哮喘癥狀出現；顯效：治療后患兒氣喘氣急等癥狀明顯改善，聽診肺部哮鳴音明顯減弱，患兒偶爾出現哮喘癥狀但能自行緩解；有效：治療后患兒氣喘氣急癥狀減輕，聽診肺部哮鳴音有所減弱，患兒自覺哮喘癥狀改善；無效：治療后患兒哮喘癥狀反復，聽診肺部哮鳴音明顯[5]。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2氣道細胞因子：治療前和治療7 d后分別檢測2組患兒基質金屬蛋白酶9(MMP9)、組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)變化情況，MMP9越高患兒炎性反應越重，TIMP-1越高患兒炎癥反應越輕。

1.3.3小氣道功能：治療前和治療7 d后分別檢測2組患兒用力呼氣25%、50%、75%肺活量瞬時流速占預計值百分比(FEF25%、FEF50%、FEF75%)，以評價2組患兒治療前后小氣道功能情況，FEF25%、FEF50%、FEF75%越高提示患兒小氣道功能越好。

1.3.4不良反應：統計2組患兒接受治療后90 d內出現中樞神經抑制、哮喘復發、肺部合并感染、過敏反應等不良反應情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療后觀察組患兒總有效率顯著高于對照組患兒(P<0.05)。見表1。

表1 支原體肺炎合并哮喘急性發作2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后氣道細胞因子水平比較 治療后，2組患兒MMP9較治療前顯著下降，TIMP-1較治療前顯著升高，且觀察組患兒MMP9下降及TIMP-1升高程度均高于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 支原體肺炎合并哮喘急性發作2組患兒治療前后氣道細胞因子水平比較

2.3治療前后小氣道功能比較 治療后，2組患兒FEF25%、FEF50%、FEF75%較治療前顯著升高，且觀察組患兒FEF25%、FEF50%、FEF75%升高程度大于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 支原體肺炎合并哮喘急性發作2組患兒治療前后小氣道功能比較

2.4不良反應比較 觀察組患兒總不良反應發生率顯著低于對照組患兒(P<0.01)。見表4。

表4 支原體肺炎合并哮喘急性發作2組患兒不良反應比較[例(%)]

3 討論

從病原體感染情況來看，肺炎支原體是目前兒科非細菌性肺炎的主要感染病原之一，由于12歲以下兒童免疫力較差，機體抵抗力較弱，加之進入學齡后常在學校等人員密集環境下學習生活，因此兒童支原體肺炎發病率呈現逐年升高態勢[6-7]。同時支原體肺炎早期感染癥狀不明顯，病程發展緩慢，發病早期許多家長重視程度不夠，進而耽誤疾病的治療，使得患兒肺部感染進一步惡化，氣道高反應則進一步促使兒童出現哮喘癥狀。因此在對支原體肺炎合并急性哮喘發作患兒治療時，不僅要以足量的抗感染治療作為基礎，還需要注重對患兒哮喘癥狀的控制和治療[8-9]。

從基本治療思路來看，目前對于小兒支原體肺炎主要以抗感染治療為主[10]，藥物一般選取阿奇霉素等抗生素，本研究2組患兒所用的抗感染治療藥物均為阿奇霉素。阿奇霉素是一種新型的大環內酯類抗生素，對于革蘭陰性菌感染具有很好的敏感性，其作用于細菌核糖體時能有效阻斷細菌蛋白質的合成，且滲透性和組織濃度較好，臨床應用成熟，具有較好的安全性[11]。

而在哮喘癥狀的控制和治療上，本研究對比了孟魯司特鈉和酮替芬的應用效果。在國內一些研究中表明，患兒氣道高反應和變態反應與肺部感染后氣道細胞炎性因子的釋放有關，肺部感染后釋放的炎性因子會直接與受體結合發生變態反應，進而引發嚴重的氣喘氣急癥狀[12-13]，因此臨床常將H1受體拮抗劑作為哮喘急性發作的首選治療方案，以阻斷炎性因子的結合和過敏介質的釋放。但值得關注的是，H1受體拮抗劑在作用于氣道平滑肌的同時會對患兒產生一定的中樞神經抑制作用，有國外研究表明，H1受體拮抗劑易穿透患者血液屏障，從而對中樞神經產生抑制作用，表現為嗜睡、困倦、乏力、注意力不集中等癥狀[14]，因幼兒身體正處于發育期，H1受體拮抗劑應用易損害幼兒神經系統，故應用時需格外慎重。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能減少患者體內炎性介質的聚集，預防白三烯引起的氣管痙攣和氣道高反應[15]。研究證明，孟魯司特鈉還能有效減少因哮喘炎癥反應所導致的氣道上皮膠原沉著，預防支氣管平滑肌肥大，起到良好的氣道重塑作用，且不良反應較少，能避免常規使用H1受體拮抗劑帶來的不良反應[16]。

從本研究結果來看，孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎合并哮喘急性發作具有良好的效果，相較于對照組使用孟魯司特鈉聯合酮替芬治療能有效治愈研究中所有的輕中度哮喘患兒，治愈率達100.00%，并能有效減輕因哮喘帶來的呼吸道癥狀。MMP9是一種細胞基質代謝調控物，其作為氣道細胞因子能夠反映氣道炎癥的輕重程度，當炎癥反應加重時，其會隨之升高；而TIMP-1則是一種內源性特異性抑制因子，能夠抑制細胞基質蛋白酶活性，從而達到控制炎癥反應的效果。本研究結果顯示：聯合應用孟魯司特鈉能有效降低MMP9水平，同時增強TIMP-1活性，以更好抑制呼吸道炎癥反應；聯合應用孟魯司特鈉患兒在治療后FEF25%、FEF50%、FEF75%均得到有效提升，且不良反應發生率明顯低于聯合應用酮替芬的患兒。

綜上所述，在常規抗感染治療基礎上，聯合應用孟魯司特鈉能有效提高支原體肺炎合并哮喘急性發作患兒臨床療效，減輕氣道炎癥反應，改善小氣道功能，且不良反應較少，具有良好的臨床應用價值。