黨參消癓祛瘀湯聯(lián)合OFL化療方案治療晚期胃癌(脾虛血瘀證)40例

丁小娟 李麗圓 張韶輝 張敏

胃癌是臨床最常見的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，該病具有較強(qiáng)的隱匿性，臨床缺乏典型的臨床癥狀，易造成漏診或誤診，通常發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展為晚期，失去了最佳的外科手術(shù)治療機(jī)會，臨床通常采用化療藥物治療[1]。OFL方案是臨床常用的晚期胃癌治療方案，雖有助于延長患者的帶瘤生存期，但也帶來了一系列的不良反應(yīng)，給患者的生活質(zhì)量造成明顯影響[2]。中西醫(yī)結(jié)合療法為晚期胃癌的臨床治療提供了新的治療途徑，中醫(yī)認(rèn)為晚期胃癌的基本病機(jī)為脾胃氣虛，氣機(jī)不暢，血行不利，導(dǎo)致氣滯血瘀，形成癓瘕，治療當(dāng)以健脾補(bǔ)氣、扶正固本、活血化瘀、散結(jié)消癓為主[3]。本研究對40例晚期胃癌患者在OFL方案治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合黨參消癓祛瘀湯治療，分析其臨床治療效果。結(jié)果如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年12月至2020年1月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的晚期胃癌脾虛血瘀證患者83例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將83例患者隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組脫落2例，對照組脫落1例。研究組40例，其中男性24例，女性16例，年齡41～68歲，平均(59.37±7.12)歲，病程4～10個月，平均(5.83±1.70)個月，國際臨床病期分類分期分為Ⅲb期21例、Ⅳ期19例。對照組40例，其中男性22例，女性18例，年齡42～67歲，平均(59.10±7.34)歲，病程4～10個月，平均(5.59±1.74)個月，TNM分期分為Ⅲb期24例、Ⅳ期16例。兩組在男女比、年齡、TNM分期、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究符合安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《胃癌診療規(guī)范》中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床國際臨床病期分類分期為Ⅲb期、Ⅳ期；(2)符合《中醫(yī)腫瘤學(xué)》中脾虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括胃脘疼痛、拒按、痛有定處、食少納差、食后胃部滿悶、便溏，倦怠乏力、面色晦暗、口唇青紫、氣短、皮膚有瘀斑、舌紫有瘀斑，苔薄脈細(xì)弱；(3)卡氏評分(KPS)[4]不低于60分；(4)生存期不低于3個月；(5)患者同意參與本研究；(6)有明確可測量的病灶。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)其他原發(fā)性惡性腫瘤者；(2)近期放化療治療史；(3)活動性出血或有出血傾向；(4)腸梗阻、消化道潰瘍、胃穿孔、腸穿孔者；(5)對本研究選用的藥物過敏者；(6)伴有心、肝、腎等嚴(yán)重功能不全；(7)依從性不佳，未按醫(yī)囑治療。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)失訪者；(2)主動退出者；(3)嚴(yán)重并發(fā)癥，無法繼續(xù)治療者。

1.5 治療方法

對照組：采用OFL方案進(jìn)行化療，第1天，奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093487)，130 mg/m2靜脈滴注，第1～5天，靜脈滴注亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20013091)200 mg/m2、5-氟尿嘧啶(南通總廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22023469)500 mg/m2。21天為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。研究組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合黨參消癓祛瘀湯治療，黨參30 g、茯苓10 g、白術(shù)15 g、懷山藥15 g、陳皮10 g、三七10 g、赤芍10 g、龍骨30 g、茜草10 g、牡蠣30 g、豬苓15 g、白花蛇舌草15 g、藤梨根20 g、石見穿20 g、薏苡仁30 g；隨癥加減，胃脘疼痛，加延胡索10 g、臺烏藥10 g、失笑散15 g；腹脹者，加桂枝10 g、白芍15 g、防風(fēng)15 g；反酸者加烏賊骨15 g、瓦楞子20 g；嘔逆者加刀豆10 g、丁香15 g。水煎服取汁200 mL，每日一劑，分早晚兩次口服。21天為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 運用RECIST實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)[6]評估兩組患者治療后的臨床療效，分為(1)完全緩解，腫瘤完全消失；(2)部分緩解，腫瘤體積縮小不低于50%；(3)穩(wěn)定，腫瘤體積縮小不到50%或增大不高于25%；(4)進(jìn)展，腫瘤體積增大超過25%，或有新病灶出現(xiàn)。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/40×100%，控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/40×100%。

1.6.2 生活質(zhì)量 對患者治療前后的生活質(zhì)量運用KPS評分進(jìn)行評估[4]，擬定：(1)提高，KPS評分提高不低于10分；(2)穩(wěn)定，KPS評分提高或減少少于10分；(3)減退，KPS評分減少不低于10分。

1.6.3 營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo) 于治療前后，采集患者空腹時的肘正中靜脈血，在全自動生化分析儀(貝克曼5800型)上檢測血清總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白的水平。

1.6.4 不良反應(yīng) 運用藥物相關(guān)常見不良反應(yīng)事件評估標(biāo)準(zhǔn)[7]評價兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)性痙攣、皮疹等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者的緩解率和控制率比較

兩組的緩解率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組的控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者癥狀臨床療效比較

2.2 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者的生活質(zhì)量比較

研究組的KPS評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者KPS評分改善程度比較

2.3 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者的營養(yǎng)指標(biāo)比較

治療前，兩組的總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組的總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白比較

2.4 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者的不良反應(yīng)比較

研究組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者不良反應(yīng)比較

3 討論

化療是晚期胃癌的首選治療方式，對控制惡性腫瘤生長和延長患者生存期具有積極意義，但治療過程中會給患者帶來不同程度的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。中西醫(yī)結(jié)合療法為晚期胃癌的治療提供了新的途徑，中醫(yī)藥可充分發(fā)揮整體理念和辨證論治的特色，顯示出減毒增效的優(yōu)勢[9]。中醫(yī)雖無“胃癌”的相關(guān)命名，根據(jù)其臨床證候特點，可歸為中醫(yī)的“胃脘痛”“虛勞”“心下痛”的范疇，其主要病機(jī)為五臟六腑虧耗，氣血陰陽失衡，正氣虧虛，宿疾遷延，進(jìn)一步耗損正氣，導(dǎo)致脾胃虛弱，升降失常，水濕內(nèi)停成痰，痰濕互結(jié)，氣血運行不暢，形成痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物，形成癓瘕[10]。黨參消癓祛瘀湯方中黨參為健脾補(bǔ)氣要藥，健運中焦，用作君藥；白術(shù)能健脾燥濕，薏苡仁能健脾滲濕，利水止瀉，散結(jié)解毒，除痹；而茯苓相配加強(qiáng)健脾燥濕功效，還能滲泄祛邪；山藥能脾胃同補(bǔ)，補(bǔ)而不膩；四藥共用做臣藥。陳皮入脾經(jīng)，可健脾理氣，燥濕祛痰；赤芍能散瘀涼血，平肝調(diào)和；茜草、三七均可入血分，能散瘀活血；牡蠣、龍骨能軟堅散結(jié)；白花蛇舌草、藤梨根、豬苓可消腫解毒，消癓滲濕；石見穿能活血化瘀，扶正固本；上述藥物共用作佐藥，加強(qiáng)散結(jié)消癓，活血祛瘀之效，以調(diào)和氣血，消癓生新。甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，還能健脾益氣，補(bǔ)中。全方合用，共同發(fā)揮健脾益氣，解毒散結(jié)，消癓消腫，活血化瘀，扶正抗癌的作用[11]。黨參中含有的多糖、黃酮類、苷類、香豆素類物質(zhì)能促進(jìn)免疫細(xì)胞活化和增殖，抗腫瘤活性，抑制腫瘤細(xì)胞再生[12]；白術(shù)中海油的多糖、內(nèi)酯類、多糖類物質(zhì)具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、修復(fù)胃黏膜等作用[13]；茯苓能抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫功能[14]；薏苡仁對放化療具有增效作用，還能抗炎鎮(zhèn)痛，降糖，抗腫瘤等[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的控制率和KPS評分的改善情況高于對照組，黨參消癓祛瘀湯有助于提高OFL方案治療晚期胃癌(脾虛血瘀證)的臨床控制水平，有效改善患者的生活質(zhì)量；研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，黨參消癓祛瘀湯有助于減輕晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者OFL方案化療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，發(fā)揮良好的減毒增效作用。

營養(yǎng)狀態(tài)是影響胃癌患者療效和預(yù)后的重要因素，大量的惡性腫瘤細(xì)胞生長需要消耗機(jī)體的營養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致前白蛋白、總膽固醇的水平明顯降低，載脂蛋白B的合成也明顯減少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白均高于對照組，提示黨參消癓祛瘀湯能改善晚期胃癌(脾虛血瘀證)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，可能與其改善患者的胃腸道功能有關(guān)，有待臨床進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，黨參消癓祛瘀湯可提高晚期胃癌(脾虛血瘀證)的療效，提高患者血清總膽固醇、載脂蛋白B、前白蛋白的水平，改善生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。