自身免疫性腦炎患者預后的影響因素分析▲

郭秀花 林 華 彭 淑 崔洪恩 閻文靜 孫妍萍

(1 青島大學附屬醫院神經內科，山東省青島市 266000，電子郵箱：332397653@qq.com；2 山東省曹縣人民醫院神經內科，菏澤市 274400；3 首都醫科大學宣武醫院神經內科，北京市 100053；4 山東省曹縣人民醫院檢驗科，菏澤市 274400)

自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis，AE)主要表現為認知功能降低、癲癇及精神行為障礙，具有較強的危害性[1-2]。AE的發病機制與原因尚未明確，且目前無特效療法，易延誤最佳治療時機，增加預后不良的發生風險。因此，積極探討AE預后的影響因素對提高疾病防治效果、改善預后具有重要意義。本研究探討AE患者預后的影響因素，旨在為臨床診治該病提供相關循證依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年1月至2018年6月青島大學附屬醫院及首都醫科大學宣武醫院收治的69例AE患者為研究對象，其中女性31例，男性38例；年齡13～79(41.11±9.67)歲；發病至接受免疫治療時間為0～121(23.91±3.79)d。納入標準：AE的診斷參照《中國自身免疫性腦炎診治專家共識》[3]中的相關診斷標準；亞急性或急性發病，3個月內病情進展迅速；抗體檢測結果均證實為抗神經元表面抗原AE；臨床資料完整；患者或家屬均對本研究知情，并簽訂知情承諾書。排除標準：伴有其他腦部疾病者；其他類型AE；臨床結局不明；失訪者。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。根據預后將患者分為預后良好組和預后不良組。收集所有患者的臨床表現、起病特征、實驗室指標、影像學檢查、腦電圖檢查、合并腫瘤情況、治療情況等資料。

1.2 治療方法 根據患者實際臨床表現與病情情況，均予常規抗癲癇治療。有53例患者接受免疫治療，包括靜脈免疫球蛋白治療16例，糖皮質激素治療9例，糖皮質激素結合靜脈免疫球蛋白治療28例。糖皮質激素治療方法：給予靜脈滴注甲強龍沖擊治療；先以500～1 000 mg/d劑量治療，持續3～5 d，之后減量為240～500 mg/d，持續3～5 d；再逐次減量最后改為口服潑尼松，1～2 mg/(kg·d)。治療期間應根據患者實際病情合理調整給藥劑量，口服激素治療3～6個月。靜脈免疫球蛋白治療方法：靜脈滴注人血靜脈免疫球蛋白0.4 mg/(kg·d)，持續治療5 d。其余16例患者僅接受常規抗癲癇治療，未接受免疫治療。

1.3 隨訪 治療結束后隨訪6個月。根據改良Rankin評分量表[4]判定患者預后情況，具體評估內容及評分見表1。改良Rankin評分0～3分視為預后良好，4～6分視為預后不良。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用Logistic回歸模型進行多因素分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 預后情況 治療后隨訪6個月，69例患者中51例(73.91%)預后良好，其中11例伴有輕中度殘疾，14例精神行為異常、認知功能障礙等臨床癥狀明顯改善，但伴有口周肌力下降、不自主運動現象，26例患者臨床癥狀全部消失；18例(26.09%)預后不良，其中14例中重度殘疾，3例治療無效死亡，1例復發后治療無效死亡。

2.2 兩組患者的相關資料比較 兩組患者在合并局灶性神經癥狀、意識障礙等癥狀比例，以及接受免疫治療、合并腫瘤比例和發病至接受免疫治療時間方面比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；兩組其他指標比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者的相關資料比較

2.3 AE患者預后影響因素的多因素分析 以AE患者預后情況為因變量，以上述分析中有統計學意義的指標為自變量，納入Logistic回歸方程進行多因素分析，變量賦值見表3。結果顯示，意識障礙、免疫治療、發病至接受免疫治療時間是AE患者預后的影響因素(均P<0.05)。見表4。

表3 變量賦值表

表4 多因素回歸分析

3 討 論

目前，臨床針對AE患者多給予抗癲癇、抗感染治療，可有效減輕臨床癥狀，改善預后。但由于此類患者發病原因復雜、臨床表現多樣，加之部分患者合并腫瘤，導致其整體預后欠佳[5-6]。因此，積極探究AE患者預后的影響因素，可為臨床采取針對性有效防治措施提供參考。

本研究單因素分析結果顯示，合并腫瘤與AE患者的預后相關(P<0.05)。AE患者合并腫瘤較為常見，以肺癌、卵巢畸胎瘤居多，可對AE病情造成不良影響，且腫瘤患者通常伴有免疫功能降低，可加快病情進展、惡化，從而影響治療效果及預后[7]。但本研究多因素分析發現，合并腫瘤并非AE患者預后的獨立影響因素(P>0.05)，與Bost等[8]的研究結果一致。這表明腫瘤對AE治療效果及預后具有一定影響，但獨立影響作用相對較小。腫瘤對AE患者造成的不良影響通常需在其他因素(如AE患者所處環境、病情嚴重程度、治療時機、治療方案等)綜合影響下發揮作用；而在臨床實踐中，可通過明確診斷、評估腫瘤病情，并給予輔助治療或手術治療，以控制腫瘤發展，從而降低腫瘤造成的預后不良風險[9]。因此，臨床上應在關注AE患者是否合并腫瘤基礎上，綜合評價其他因素的影響，以制訂、采取針對性干預措施降低腫瘤對AE治療效果、預后的影響。

局灶性神經癥狀、意識障礙是AE病情進展過程中的重要臨床表現[10]。王娜[11]發現，預后不良的AE患者中60.0%存在局灶性神經癥狀，預后不良的AE患者中有93.3%伴有意識障礙，因此認為局灶性神經癥狀、意識障礙可能對AE預后產生影響。而本研究結果顯示，合并意識障礙為AE患者預后不良的獨立影響因素(P<0.05)。其原因可能是隨著意識障礙的發生與進展，AE患者病情呈不斷加重趨勢，從而增加疾病不可預測性及預后不良的發生風險。有研究顯示，局灶性神經癥狀經過干預后會出現好轉傾向，需與其他因素共同作用對預后產生影響[12]；而意識障礙可引發不可逆性損害，其對預后獨立影響作用明顯[13]。說明臨床應重視意識障礙對預后的影響，為預防預后不良提供相關信息。

本研究結果還顯示，免疫治療、發病至接受免疫治療時間均是AE患者預后的獨立影響因素(均P<0.05)。有學者指出，免疫療法是臨床治療AE患者的重要途徑之一，積極給予針對性免疫治療對減輕臨床癥狀、控制病情進展具有關鍵性作用[14]。既往研究顯示，接受免疫治療的AE患者預后良好，且發病至接受免疫治療時間越短，預后改善越好[15]；同時，免疫治療對AE患者預后情況具有直接影響，可快速改善神經系統癥狀，促進神經功能恢復，從而改善預后[16]。因此，在確診AE后，應在抗癲癇、抗感染治療基礎上盡早給予免疫治療，盡可能縮短發病至接受免疫治療時間，以強化療效，改善預后。

綜上可知，意識障礙、免疫治療、發病至接受免疫治療時間是AE患者預后的獨立影響因素，臨床上可通過積極采取免疫治療及相應針對性干預措施強化療效，改善預后。但本研究屬于小樣本研究，可能造成數據偏倚，今后還需擴大樣本量做進一步分析。