余 慧 侯慶兵
(安徽省第二人民醫院超聲醫學科,合肥市 230041,電子郵箱:920533022@qq.com)
近年來,隨著群眾健康意識的增強以及環境、飲食結構等因素的變化,甲狀腺結節的檢出率逐年增加,其中惡性甲狀腺結節(甲狀腺癌)占10%~30%[1-3]。采用科學有效的技術手段提高診斷惡性甲狀腺結節的水平,對盡早制定治療方案、促進康復至關重要。彩色多普勒超聲和磁共振成像、MRI檢查是臨床中常用的影像學輔助診斷方法,具有實時監測、重復性好、價格合理、無創傷等優點,是目前篩檢甲狀腺癌的首選手段。促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)是《甲狀腺癌血清標志物臨床應用專家共識》(2017版)[4]中推薦的甲狀腺癌血清學標志物之一,是入院患者篩查甲狀腺結節的必檢項目[5]。既往研究表明,彩色多普勒超聲或MRI單獨篩檢甲狀腺癌的準確性為70%~90%[5-8],而TSH篩檢甲狀腺癌的準確性為50%~70%,可見采用任何一種檢查手段單獨檢測,其準確度都不高。目前,有關聯合應用彩色多普勒超聲、MRI、TSH診斷甲狀腺癌的研究相對較少。故本研究以本院收治的甲狀腺結節患者為研究對象,探討彩色多普勒超聲、MRI、TSH分別單獨診斷及三者聯合診斷甲狀腺癌的價值,以期為甲狀腺癌的臨床診斷提供依據。
1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1月至2019年10月在我院進行甲狀腺結節手術的1 108例患者的臨床資料。納入標準:(1)有明確的病理學診斷結果;(2)行甲狀腺彩色多普勒超聲和MRI檢查;(3)行TSH水平檢測;(4)術前未服用甲狀腺激素類藥物。排除標準:(1)曾有甲狀腺手術史;(2)病理報告為未分化型甲狀腺癌;(3)曾有甲狀腺放射性碘治療史。以病理學診斷結果為“金標準”,根據病理診斷結果將患者分為甲狀腺結節良性組741例和甲狀腺癌組367例,甲狀腺癌主要指分化型甲狀腺癌,包括甲狀腺乳頭狀癌353例及甲狀腺濾泡狀癌14例。其中,甲狀腺癌組男性87例、女性280例,年齡23~89(49.43±9.29)歲,術前TSH 0.21~6.45(2.09±0.63)mU/L;甲狀腺結節良性組男性184例、女性557例,年齡26~93(48.65±7.42)歲,術前TSH 0.17~4.79(1.49±0.54)mU/L。兩組患者的性別和年齡差異均無統計學意義(均P>0.05),甲狀腺癌組患者的血清TSH水平高于良性組(P<0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過,且所有患者均對本研究知情同意。
1.2 研究方法 收集研究對象的病例信息,包括性別、年齡、術前血清TSH水平、彩色多普勒超聲和MRI檢查結果。評價彩色多普勒超聲、MRI、TSH單獨及聯合診斷甲狀腺癌的價值。
1.2.1 影像學檢查方法:超聲檢查采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司,型號:GE Vivid E9),探頭頻率7.5~11.0 mHz。MRI檢查采用西門子1.5T MRI儀,層厚0.3~0.4 cm,間距0.3~0.4 cm,矩陣512×512,視野16~20 cm。根據結節形態、邊界、內部回聲強度及結構、縱橫比、鈣化灶、內部血流信號等指標綜合判斷甲狀腺結節的性質[9-10]。診斷時由兩名具有10年以上工作經驗的影像學醫生共同確定。如有異議則由第三名影像學醫生確定。
1.2.2 TSH水平檢測:采集研究對象清晨空腹肘靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min分離血清后置于-70℃保存。采用全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏Cobas e601)及其配套試劑盒檢測TSH水平,正常值參考范圍0.27~4.20 mU/L。采用受試者工作特征曲線分析TSH水平診斷甲狀腺惡性結節的效能,以TSH水平高于最佳截斷值判斷為甲狀腺惡性結節。
1.2.3 聯合診斷:聯合診斷時,以彩色多普勒超聲、MRI、TSH三者中任意兩者診斷為甲狀腺癌判定為甲狀腺癌。
1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用成組設計t檢驗;計數資料以例數和百分比(%)表示,組間比較成組設計采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。配對設計計數資料(靈敏度、特異度、漏診率、誤診率、符合率、陽性預測值、陰性預測值)組間比較采用McNemar檢驗,校正檢驗水準為α=0.05/6=0.0083。
血清TSH水平診斷甲狀腺惡性結節的最佳截斷值為1.89 mU/L。彩色多普勒超聲、MRI、TSH單獨及聯合檢測診斷甲狀腺結節性質的結果見表1。彩色多普勒超聲、MRI、TSH水平三者聯合檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、符合率、約登指數、陽性預測值和陰性預測值均高于三者單獨檢測,漏診率、誤診率均低于三者單獨檢測(均P<0.0083),見表2。

表1 4種方法診斷甲狀腺結節性質的結果(n)

表2 4種方法診斷甲狀腺癌的效能
2017年美國新發甲狀腺癌4.54萬例,發病率達13/10萬,在所有新發癌癥患者中約占2.67%[11]。而我國2019年公布的全國癌癥統計數據顯示,2015年甲狀腺癌患者在所有癌癥中占5.12%,排第7位,且近年來其發生率升高幅度較大[12]。甲狀腺癌雖然發病率較高,但如果能夠早診斷、早治療,其預后較好。臨床中,診斷甲狀腺癌的“金標準”是術后病理活檢,但該檢查會給患者造成一定的痛苦或心理創傷。彩色多普勒超聲、MRI等影像學手段及TSH水平檢測是臨床上常用的必檢項目,但目前關于TSH水平聯合彩色多普勒超聲及MRI共同診斷甲狀腺癌的研究較少。
既往研究表明,彩色多普勒超聲或MRI診斷甲狀腺癌與病理活檢的符合率約70%~90%,具有較高的診斷價值[5-8]。孫玉梅[13]研究發現,彩色多普勒超聲對甲狀腺癌的檢出率為88.33%,MRI為86.67%,與本研究中兩者單獨診斷的結果相似。TSH可參與甲狀腺癌的發生和發展,促進甲狀腺癌細胞的生長發育,抑制癌細胞凋亡。但由于TSH水平用于篩檢甲狀腺癌的靈敏度和特異度都較低,與病理活檢的符合率僅在50%~70%之間[14-16],因此在臨床上其重要性常被醫生忽視。李玉平等[14]發現分化型甲狀腺癌和良性甲狀腺結節患者中的TSH水平差異無統計學意義,但也有研究顯示甲狀腺癌患者的TSH水平高于甲狀腺結節良性患者[15]。本研究結果也顯示,血清TSH水平單獨診斷甲狀腺癌的靈敏度和特異度均較低,分別為64.85%、58.97%,由此可見TSH對甲狀腺癌的診斷效能不高。但吳華臣等[16]研究發現,TSH聯合多普勒超聲診斷分化型甲狀腺癌的靈敏度達73.88%,特異度達82.31%,符合率達78.03%,顯著高于超聲單獨診斷。林彥琳等[17]研究也發現,采用TSH聯合超聲診斷可顯著提高甲狀腺癌的診斷準確性。本研究結果顯示,TSH水平、彩色多普勒超聲、MRI三者聯合診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、約登指數、符合率、陽性預測值、陰性預測值均較高,誤診率、漏診率均較低,且靈敏度、特異度、約登指數、符合率、陽性預測值、陰性預測值均高于任一種方法單獨診斷,誤診率、漏診率低于任一種方法單獨診斷(均P<0.083)。這提示TSH水平、彩色多普勒超聲、MRI三者聯合檢測診斷甲狀腺癌具有較高的診斷價值,今后或可用應于臨床中。
綜上所述,與單獨檢測相比,TSH水平、彩色多普勒超聲、MRI三者聯合診斷甲狀腺癌具有較高的診斷價值。