血清免疫學檢測在原發性膽汁性肝硬化診斷中的臨床意義

徐昕　朱珉之

[摘要] 目的 探討肝臟免疫學血清檢測在原發性膽汁性肝硬化診斷中的臨床意義。 方法 按照不同疾病分類，選取2017年6月至2019年7月我院收治的40例PBC患者為研究組，另選擇慢性病毒性肝炎40例為對照組，所選患者均做血清免疫學及肝功能檢測，并對所選患者的肝纖四項、血清免疫球蛋白等臨床意義進行分析。 結果 研究組PBC患者的平均年齡、性別及并發癥與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經血清免疫學原發性膽汁性肝硬化及肝功能指標情況分析，研究組的ALT、IgM、Ⅳ-c、HA、PCⅢ明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;而AST、IgA、IgG、LN兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 探討肝臟免疫學血清檢測在PBC鑒別診斷中的臨床意義，對患者早期風險評估及預后診斷有著重要的臨床參考價值，值得進一步推廣。

[關鍵詞] 原發性膽汁性肝硬化;免疫球蛋白;肝功能;肝纖四項

[中圖分類號] R446 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0119-03

Clinical significance of serum immunological detection in the diagnosis of Primary biliary cirrhosis

XU Xin ? ZHU Minzhi

Department of Clinical Laboratory，Changzhou Third People′s Hospital in Jiangsu Province， Changzhou ? 213000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum hepatic immunological detection in the diagnosis of primary biliary cirrhosis （PBC）. Methods Patients with PBC admitted to our hospital from June 2017 to July 2019 were selected as the study group （n=40）， while patients with chronic viral hepatitis were selected as the control group（n=40） according to the different disease classifications. Serum immunological and hepatic function detection were performed in all selected patients， and the clinical significance of four indexes of hepatic fibrosis and serum immunoglobulin，etc.were analyzed. Results The average age， gender and complications of PBC patients in the study group were not significantly different from those in the control group， and none of the differences were statistically significant（P>0.05）. After the patients′serum immunological detections were performed and the hepatic function indexes were analyzed， ALT， IgM， Ⅳ-c， HA and PCⅢ in the study group were significantly higher than those in the control group， and the differences were all statistically significant（P<0.05）. However， there was no significant differences in AST， IgA， IgG and LN between the two groups. Meanwhile，the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The investigation of the clinical significance of serum hepatic immunological detection in differential diagnosis of PBC， which has vital clinical reference value for early risk assessment and prognosis diagnosis of patients and is worthy of further promotion.

[Key words] Primary biliary cirrhosis; Immunoglobulin; Hepatic function; Four indexes of hepatic fibrosis

原發性膽汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis，PBC）是一種累及肝臟小膽管的慢性非化膿性炎癥。其病因尚未明確，一般認為是一種自身免疫性疾病[1]。其發病機制與免疫、環境、遺傳易感性、感染和化學物質等因素有關，其臨床表現缺乏特異性，目前已知它可表現為無任何癥狀的征象，或表現為慢性或急性發作，也可表現為爆發性發作[2]。原發性膽汁性肝硬化的臨床表現為疲勞和肌肉酸痛，急性黃疸性需與急性病毒性肝炎鑒別，可通過檢測血清免疫球蛋白水平來鑒別，前者血清免疫球蛋白水平明顯升高[3]。臨床上一般以臨床癥狀及血清中出現特異的自身抗體為依據對自身免疫性肝病進行分型。由于過去人們對該病的認識不足，臨床上經常被誤診而延誤了治療。患者就診時多已形成肝硬化及其并發癥，因此早診斷、早治療至關重要，過去認為PBC發病率低，主要是診斷手段不足，隨著國內外對此病的研究和診斷技術的提高，PBC患者的檢出比例逐漸升高，特別是對于原因不明的持續肝功能異常的黃疸患者進行自身抗體和肝抗原自身抗體檢測，可以提高本病的診斷率。因其診斷的特異性和敏感性均達到90%～95%，使得本病的確診率增加。根據診斷標準，如患者高滴度陽性且存在典型的臨床表現和生化異常，則不需行肝穿刺活檢即可作出PBC的診斷。因此本文選取我院收治的PBC患者，研究肝臟免疫學血清檢測在PBC診斷中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年6月至2019年7月80例我院收治的原發性膽汁性肝硬化及慢性病毒性肝炎患者為研究對象。按照不同疾病分類，選取40例PBC患者為研究組，另選擇慢性病毒性肝炎患者40例為對照組，分組依據免疫學血清檢測不同的疾病，突出對原發性膽汁性肝硬化的臨床意義。納入標準[4]：①符合第9版消化內科教材PBC診斷標準;②所有患者無其他合并癥;③無傳染病史。排除標準：①有精神疾病者;②不積極配合治療者;③嚴重心腎疾病、嚴重感染疾病及腫瘤患者。兩組患者的平均年齡、病程、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 肝功能檢測方法 ?所有病例入院后均行肝功能檢查，患者在入院第2天清晨空腹從肘部取靜脈血4 mL，使用日本HITACHI 7600-120全自動生化分析儀，采用富士膠片和光純耀（上海）化學有限公司試劑盒檢測丙氨酸轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝功能指標[5]。

1.2.2 免疫學血清指標檢測方法 ?所有血液樣本在患者清晨空腹從肘部取靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min后取上層血清保留-70℃環境中保存[6]。使用日立LABOSPECT 008 AS全自動生化儀，采用芬蘭Orion公司試劑盒檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM。使用新產業Maglumi 2000 Plus全自動化學發光測定儀，采用配套試劑盒檢測血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原蛋白（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）和層黏連蛋白（LN）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝纖四項比較

經過測定患者肝功能及肝纖四項情況分析，研究組的ALT、HA、PCⅢ、Ⅳ-C明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;而兩組AST、LN比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者免疫球蛋白比較

經過患者免疫球蛋白定量分析，研究組IgM明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組IgG、IgA比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

自身免疫性肝病是由自身免疫反應引起的，以肝膽損傷為主的非病毒感染的一組肝臟疾病據其臨床表現、生化指標及組織病理學特點，可簡單分為以肝炎為主型的自身免疫性肝炎，以膽系損害為主型的原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎，其中以PSC和AIH較為多見。

ALT和AST是肝組織中含量最高的酶，大部分存在于肝細胞的細胞質中。當肝細胞受損或肝細胞膜通透性增加時，肝細胞內的谷丙轉氨酶進入人體血液循環，引起血清酶活性增高。原發性膽汁性肝硬化主要病變為肝細胞廣泛纖維化，肝細胞破壞程度明顯降低，ALT、AST活性正常或略有升高[7]。由于血漿凝血因子主要在肝臟合成，凝血功能紊亂也是肝臟疾病的一個主要表現，病情嚴重者常出現不同程度的出血[8]。HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平可以反映慢性肝炎肝臟病理損害的程度，是確定的可靠性指數慢性肝炎肝纖維化患者，與肝病患者肝組織的炎癥活動程度呈正相關，HA是反映肝纖維化比較敏感的指標，也可以反映炎癥的程度，PCⅢ反映肝纖維儲蓄更敏感。目前被認為PCⅢ前膠原蛋白分泌到細胞外的后被削減的氨基端肽，肽酶水平可以反映肝臟的活躍增生纖維，急性肝炎中也可以升高。檢測血清PC+可以很好的指示早期肝纖維化程度和流動性，但不能構成肝活檢肝纖維化進程，抽樣誤差的動態觀察[9]，其水平反映肝纖維化活性和肝損傷程度。在這項研究中，Ⅳ-C與肝纖維化階段具有最好的相關性，與大多數先前的報道是一致的，再一次證明，Ⅳ-C是肝纖維化的嚴重程度的一個可靠指標[10]。

本文研究顯示，HA、PCⅢ、Ⅳ-C對于肝臟纖維化是一個可靠的指標，聯合檢測HA、PCⅢ、Ⅳ-C含量可以幫助診斷慢性肝病、肝纖維化，可以作為一個可靠的診斷肝硬化的指標，有利于預防肝硬化的發生和發展[11]。肝臟實質病變會引起免疫球蛋白水平不同程度的升高，其升高程度通常和肝實質損傷的嚴重程度相關，IgM的大量升高可能提示預后不良[12]，PBC患者聯合測定血清免疫球蛋白，可以作為鑒別診斷和病情進展觀察的有效指標。與本研究相似，研究組PBC患者的平均年齡、性別及并發癥與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;經過測定患者血清免疫學及肝功能指標情況分析，研究組的ALT、IgM、Ⅳ-C、HA、PCⅢ明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而AST、IgA、IgG 、LN兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究仍然存在以下不足。首先，本研究為對照研究，并非隨機對照實驗，未設置盲法，因此仍存在一定的偏倚風險。其次，本研究為單中心臨床研究，納入的樣本量較少，仍需后續加大樣本量并進行多中心臨床研究。最后，本研究的臨床隨訪時間較短，仍需臨床長期隨訪觀察[13-15]。

綜上所述，探討PBC患者血清免疫球蛋白和肝纖四項變化及臨床意義，對患者早期風險評估及預后診斷有重要的臨床參考價值，值得進一步推廣。

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（收稿日期：2020-09-09）