科研新機制促進國家血液學科技創新核心基地建設的實踐與思考

白楊，郝莎，陳琳

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）,實驗血液學國家重點實驗室,國家血液系統疾病臨床醫學研究中心，天津 300020

以習近平新時代中國特色社會主義思想和黨的十九大精神為指引，認真落實“努力把中國醫學科學院建設成為我國醫學科技創新體系的核心基地”重要批示精神[1]，貫徹落實“健康中國2030”規劃綱要[2]，深入實施創新驅動發展戰略[3]，提高國家級現代科研院所在醫學科技創新發展中的科技支撐能力，中國醫學科學院（以下簡稱“院校”）設立了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（簡稱創新工程），創新工程立足醫科院職能定位和特色，以創新工程實施為紐帶，聯合國內外優勢單位，服務國家衛生健康重大需求，集成優勢資源，完善學科布局，構建具有國際視野、符合大科學時代科研規律的多層次協同創新的國家醫學科技創新體系，引領中國醫學科技創新發展。

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）（以下簡稱“所院”）按照上級依托單位“123”行動規劃部署要求，根據國家衛生和健康領域重大戰略需求[4]，緊密聯系自身學科特色和未來發展定位，認真組織研討和論證，形成了所院“123”行動規劃。緊緊圍繞國家健康領域重大戰略需求[5-6]和區域發展規劃，以“健康中國”“創新驅動”和“京津冀協同發展”戰略為藍圖[7-13]，以科技創新為動力，以學科建設為重點，進一步優化學科布局，促進科研與臨床的緊密結合以及研究成果轉化，持續提升科學化、精細化、信息化管理水平，努力把所院建設成為國內頂尖和世界一流的血液學研究、血液病防治、人才培養和成果轉化的國家科技創新核心基地。

基于上述背景，所院以創新工程項目為抓手，從戰略規劃，組織形式，項目管理幾個方面進行機制創新，促進重大產出，促進成果轉化，發揮醫學科技核心基地的骨干作用。

1 組織實施

創新工程項目的實施，體現了創新性的醫學科研機制和組織模式。在發展戰略上，圍繞所院“123”創新行動規劃，目標明確，規劃科學完善。在組織實施過程中，形成了工作小組，機構完善，架構健全，資源配置科學。 制定了詳細的醫學與健康科技創新工程管理辦法，配套管理制度完整，流程設計合理。 具體介紹如下。

（1）發展戰略上，所院領導班子戰略上根據院校創新工程整體規劃，結合所院基礎與臨床優勢，規劃布局重點方向，目標明確，規劃科學完善，最終形成了所院“123”創新行動規劃，即1 個戰略定位：建設國內頂尖和世界一流的血液學研究、血液病防治、專業人才培養和成果轉化的國家科技創新核心基地；2 大核心方向：①重大血液學基礎科學問題的探索及轉化研究；②難治性血液病精準防治和國內國際臨床指南；3 項重大任務：①中國血液病大數據庫建立及發病因素分析；②人血細胞分子圖譜構建及新診斷產品研發；③血液病治療新技術的臨床研究與標準制定。

（2）組織形式上，①成立了“創新工程項目管理工作組”，主要包括科技管理處，財務處，國資處等多部門聯動，機構完善，架構健全，制定了“自上而下，統一部署；自下而上，定期匯報；按崗考核，獎懲分明；定期交流，數據共享；規范管理，促進產出”的項目管理原則。 ②圍繞研究任務，形成“四大方隊”進行聯合攻關。

（3）項目管理上，創新工程項目率先實行全面績效預算管理，從“事前、事中、事后”進行全過程監管，形成全鏈條預算績效管理制度，為保障所院創新工程順利實施，發揮績效考評的導向作用，充分調動創新工程崗位人員的積極性和工作熱情，形成一支具有持續創新能力的人才隊伍，提升所院的科研、管理水平以及運行效率，根據《中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程項目管理辦法（暫行）》和《中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程經費管理辦法（試行）》，結合所院的科研管理規定，制定了《中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）創新工程管理辦法（試行）》。

（4）加強項目日常管理，制訂項目操作規范制度，有專人負責其管理工作同時建立相關文檔記錄在案，實現有據可循、有章可查。項目實施期間有專人負責項目的協調與監控。成立了項目內成員定期交流的組會制度，實時反饋大家科研中遇到的問題，對單細胞測序等關鍵技術部分采用集中攻關，共享。統籌安排研究內容，團隊攻關。 試劑耗材進行統一備貨，做到資源共享，技術共享，進而最大限度整合資源。 通過加強項目管理，使得各項規章制度得以落實，確保了項目管理的公開、公平和公正，使項目運行得以健康、有序地開展。

（5）資源配置上：①經費配置：所院2016—2020 年，創新工程項目累積到位經費達1.5 億。 ②人才配置：引進國際頂尖人才，拓展學科；引進緊缺人才，增設關鍵技術平臺。③支撐平臺配置：國家重點實驗室技術平臺，藥物臨床試驗平臺和血液病理精準診斷平臺三大支撐平臺，分別為基礎研究、藥物臨床試驗、病理診斷提供強大的技術支撐。

2 實施成效

2.1 創新工程項目的亮點成果

①人血細胞分子圖譜研究—率先啟動計劃并已取得階段性成果。

首次系統全面繪制人和小鼠造血細胞穩態下單細胞精細轉錄組圖譜，為全球血細胞深入研究提供重要參考；揭示造血干細胞移植后早期命運選擇，顛覆移植后造血干細胞“劇烈擴增”傳統觀點，助力血液系統疾病及新冠肺炎發病機制研究，相關文章已發表在Nature Cell Biology、Nature Immunology 等國際高影響力學術期刊上[14-15]。

②血液病治療新技術臨床轉化——推動細胞基因治療轉化和臨床研究。

新型療法實現技術突破和臨床應用突破：優化基因編輯技術，成功治愈血友病A 小鼠；開展了國內首個以AAV 為載體的血友病B 基因治療的注冊臨床研究；β-地中海貧血臨床研究規范開展。 具有自主知識產權的CAR-T 細胞技術，獲得國家藥品監督管理局2 項臨床試驗許可，2 項授權發明專利成功進行技術轉讓。

2.2 科研原始創新能力迅速提高

①創新基礎能力提升情況：依托國家血液系統疾病臨床醫學研究中心，規劃建設所院再生醫學學科，成立再生醫學診療中心，成立所院華苑分院和實驗血液學國家重點實驗室華苑分部，打造臨床研究及科研成果轉化示范基地，積極拓展國際合作，成功舉辦了七屆國際干細胞論壇，形成了該院的國際性品牌會議，獲得首批國家“一帶一路”聯合實驗室。

②創新投入能力提升情況：除了持續獲得國家科技項目支持外，依托院校創新工程項目和基本科研業務項目的資助，該的科研經費投入逐年遞增。 同時，依托項目引進了領軍人才和青年緊缺人才，拓展了學科方向，增設了生物信息平臺和單細胞技術平臺，優化現有技術平臺。

③創新管理能力提升情況：所院從戰略布局上著眼領域內的前沿熱點和關鍵技術，布局研究方向，形成了“干細胞損傷、再生”“人血細胞分子圖譜”“中國血液病地圖”和“細胞和基因治療”四大研究團隊；項目管理率先實行全過程預算績效管理，建立業財融合機制，以達到全過程“雙監控”，動態調整資源配置的目的。

④創新產出能力提升情況：獲得了天津市眾多人才稱號，其中青年人超過85%；獲得了國家血液系統疾病臨床醫學研究中心，天津市重點實驗室2 個，依托所院獲企業重點實驗室3 個，獲得醫科院重點實驗室2個，國際高質量文章數量穩定上升，申請專利數量實現新突破。

3 討論

綜上所述，所院通過科研機制創新，拓展合作渠道，組織開展血液領域戰略性、前沿性、支撐性、基礎性和應用性科技創新，開展跨學科聯合集成攻關；通過頂層規劃，多部門聯動配合，為科研人員提供專項經費穩定支持，通過不斷完善現有技術平臺，為項目順利實施提供服務保障；通過引進領軍人才和緊缺人才，完善學科布局，搭建關鍵技術新平臺，持續提升所院醫學科技創新能力，為國家血液系統疾病防治提供科技支撐，大大提升了所院在國家醫學創新體系建設中的骨干作用。

該文以所院科研管理實踐內容為基礎，凝練出了集中資源辦大事的科研管理制度優勢和協同攻關的科研新機制兩條管理經驗，為我國醫學科技創新體系建設實踐提供了具有推廣性的創新管理經驗，具體如下。

3.1 體現頂層規劃，集中資源辦大事的制度優勢

所院緊密圍繞基礎與臨床結合的特點，堅持“科學問題源于臨床，科研成果服務患者”的鮮明導向，整合優勢資源，圍繞國家血液系統疾病臨床醫學研究中心和實驗血液學國家重點實驗室的“雙輪驅動”發展模式，合理調整組織架構，凝練基礎研究與臨床研究緊密結合并具有引領性的研究方向。 優化重組研究團隊，完善平臺搭建，形成了8 大研究團隊和4 大研究平臺的“四梁八柱”結構。 堅持國際化發展路線，與國際知名學術機構開展實質性合作，成立多個國際合作中心，搭建高端人才培養交流平臺，極大促進血液腫瘤發病機理，疾病治療藥物研究及疾病診療技術水平提升，顯著推進了我國血液學研究國際化進程。

3.2 拓展合作渠道,建立協同攻關機制

①與國內團隊合作：人血細胞分子圖譜（ABC）[16]：由院校作為牽頭單位，依托所院成立人血細胞分子圖譜（ABC）研究聯盟，以創新工程重大任務—人血細胞分子圖譜研究為先導，聯合國內血液領域、免疫領域、單細胞技術以及生物信息大數據挖掘等多家單位作為成員單位，進行跨學科跨領域的協同攻關，創新資源數據共享機制，突破關鍵科學問題和關鍵核心技術，可以推動成果轉化應用，被評為2017 年中國十大醫學進展[17]。

中國血液病專科聯盟：2017 年所院牽頭成立中國血液病專科聯盟[18]。 聯盟以“資源共享、優勢互補、合作共贏、平等互利”為原則，以派遣專家業務指導、遠程會診和雙向轉診等構建更加高效合理的血液病分級診療模式，通過規范診療、專科共建等方式全面開展醫療協作，實現醫療資源均衡化、聯盟內診療同質化。

②與國際團隊合作：以項目為紐帶促成中以、中英系列重大國際合作；以人群醫學和單細胞基因組學為牽引，拓展國際學科布局，包括：人群醫學：設立了中以人群醫學聯合實驗室工作站，“中國-以色列人群醫學國家‘一帶一路’聯合實驗室”入選科技部首批國家“一帶一路”聯合實驗室，也是國家衛健委唯一推薦的實驗室[19]。

單細胞基因組學：與劍橋大學共同建立“中英造血與血液疾病聯合工作平臺”，加強雙方的血液干細胞、單細胞與血液疾病研究，促進臨床與科研的有機合作。