免疫吸附治療類風濕關節炎的應用綜述

張政，蒙興文，鐘小鳳，郭玉翠

（成都風濕醫院風濕科，四川 成都 610000）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、炎癥性疾病，臨床表現以對稱性多關節炎為主，基本病理改變為滑膜炎，造成關節軟骨、骨和關節囊的破壞，亦可造成多器官、多系統損害，有一定的致畸性，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，西醫病因尚未明確，可能與遺傳因素、感染、免疫反應異常等因素相關，西醫治療該病，多采用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、免疫反應抑制劑等，不良反應較多[2]。臨床上，30%～40%的患者采用單個或兩種聯用的慢性改善類風濕藥物（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）連續治療6個月仍不應答，被稱為難治性RA[3]。如何更好的治療RA仍有待進一步研究。2001年，歐洲第一屆免疫吸附（immunoadsorption，IA）研討會在英國召開，大會上專家一致認為，IA 是繼藥物、手術后，治療風濕免疫病的又一種重要方法，也是一種前沿技術，可使患者更大程度的度過危重期，能最大可能的提供“治療窗口期”[4-10]。近年來，IA在治療RA上，被廣泛應用，并取得較好的治療效果，現報道如下。

1 IA的定義

免疫凈化技術主要包括兩種方法，一種是血漿置換，另一種是免疫吸附[11]。近年來，免疫吸附療法不斷發展，其作用原理是將高度特異性的抗原、抗體或有特定物理化學親和力的物質（配體）與吸附材料（載體）結合制成吸附劑（柱），該吸附柱可選擇性或特異清除血液中的致病因子，從而達到凈化血液，緩解病情的目的，不同于一般非特異的血液灌流的治療方法[12-14]。

2 IA的分類

IA根據針對的血液成分不一樣分為全血吸附和血漿吸附，常用的吸附材料主要包括葡萄球菌蛋白A與羊抗多克隆抗體兩種。葡萄球菌蛋白A 能使血液中的IgG 濃度明顯下降，作用機理為N 端的高度類同4 個fc 結合區，可與哺乳動物血內的免疫球蛋白fc段結合（IgG），從而達到較快的緩解臨床癥狀的目的[15]。蛋白A 免疫吸附是將葡萄球菌蛋白A和基質按一定比例和密度混合后做成吸附柱，當有血漿通過時，蛋白A可與血漿中的抗體結合，特別是IgG型抗體，使抗體被吸附柱吸附，從而清除血漿中的抗體[16]。

3 IA在RA治療中的應用

葉華等[17-18]認為RA患者處于活動期時其血漿中存在大量自身抗體、免疫復合物及炎癥介質等病理成分，而運用免疫凈化療法能清除血漿中相關致病因子，調節免疫系統，改善細胞免疫功能，適用于難治性或重癥RA 患者。徐小玲等[19]研究發現，難治性類風濕關節炎患者運用免疫凈化治療后，關節壓痛數、關節腫脹指數、靜息痛評分等均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。滿曉靜等[20]研究證實免疫凈化治療及護理在難治性類風濕關節炎患者中的應用效果顯著。尹銀定等[21]研究發現，與治療前比較，治療后患者關節壓痛數、關節壓痛指數、關節腫脹數、關節腫脹指數和靜息痛評分均明顯降低（P＜0.05）；類風濕因子、C-反應蛋白、紅細胞沉降率也明顯降低（P＜0.05）；不良反應方面有3 例出現輕度過敏反應，2例出現低血壓，經對癥處理后均緩解。因此，證明IA 有助于迅速緩解活動期RA 患者的病情，且不良反應較少，是治療難治性RA的有效方法之一。國內學者張學武等[22]研究發現，采用血漿置換聯合來氟米特治療難治性RA，結果顯示，聯合治療組在3、12 個月時患者的關節疼痛數、腫脹數，血沉、CRP等指標改善程度均優于對照組。楊鋒等[23]運用IA聯合生物制劑重組人腫瘤壞死因子受體融合蛋白治療RA結果顯示，治療起效快，能快速緩解患者病情，且未明顯增加不良反應的發生，是活動性RA治療的一項有益嘗試。楊奕等[24]運用MTX 聯合IA 治療RA，發現療效得到提高，同時又未明顯增加不良反應，值得臨床推廣使用。董丹[25]研究發現，MTX 聯合IA 治療RA 的總有效率高于對照組，且晨僵時間、腫脹與壓痛關節數均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05)，說明RA 患者行MTX 與IA 聯合治療的臨床效果顯著。

4 小結

RA 是一種常見病、多發病，且具有高致殘性，臨床主要采用藥物治療，但有一部分患者并不能達到滿意的效果，本文總結了IA在RA中的應用，表明IA治療RA是有效且安全的，值得臨床推廣，但需注意操作細節及護理。