美托洛爾治療風濕性心臟病慢性心力衰竭的臨床療效

鄒璐 唐敏 戴琰

[摘要] 目的 探討美托洛爾治療風濕性心臟病慢性心力衰竭的臨床療效。 方法 將2019年1月至2020年1月在我院心內科治療的86例風濕性心臟病慢性心力衰竭患者隨機分為兩組，對照組使用常規抗心衰藥物治療，在此基礎上，觀察組使用美托洛爾治療，對比組間的臨床療效、心功能指標變化、NT-proBNP水平變化、炎癥因子水平變化。 結果 觀察組治療總有效率為93.02%，明顯高于對照組的72.09%（P<0.05）;觀察組治療后LVEF為（44.98±5.09）%，明顯高于對照組的（39.10±6.28）%，LVEDD為（52.89±8.04）mm、LVESD為（41.32±5.72）mm，明顯低于對照組的（57.01±8.63）mm、（45.03±6.27）mm（P<0.05）;觀察組治療1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平分別為（2373.80±795.47）pg/mL、（1587.23±413.35）pg/mL、（1032.79±311.64）pg/mL、（602.28±170.13）pg/mL，明顯低于對照組的（3125.42±1006.17）pg/mL、（2865.92±698.74）pg/mL、（2612.58±649.83）pg/mL、（2379.95±564.32）pg/mL（P<0.05）。 結論 美托洛爾治療風濕性心臟病慢性心力衰竭的臨床療效顯著，能有效抑制炎癥反應、心室重構，減輕心肌損傷，保護心功能，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞] 風濕性心臟病;慢性心力衰竭;美托洛爾;心功能;NT-proBNP

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect analysis of metoprolol in treating patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure. Methods A total of 86 patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure treated in the department of cardiology of our hospital from January 2019 to January 2020 were randomly divided into two groups. The control group was treated with routine anti-heart failure drugs， while the observation group was additionally treated with metoprolol on the basis of the control group. The clinical efficacy， cardiac function index change， NT-proBNP level change， inflammatory factor level change were compared between groups. Results The total effective rate of treatment was 93.02% in the observation group， which was significantly higher than 72.09% in the control group（P<0.05）. After treatment， LVEF（44.98±5.09）% in the observation group was significantly higher than that in the control group（39.10±6.28）%， LVEDD（52.89±8.04） mm and LVESD（41.32±5.72） mm were significantly lower than those in the control group（57.01±8.63） mm and（45.03±6.27） mm（P<0.05）. The NT-proBNP levels in the observation group at 1， 2， 3 and 4 weeks of treatment were（2373.80±795.47） pg/mL， （1587.23±413.35）pg/mL， （1032.79±311.64）pg/mL， （602.28±170.13）pg/mL， respectively， which were significantly lower than those in the control group at 1， 2， 3 and 4 weeks of treatment （[3125.42±1006.17] pg/mL， [2865.92±698.74] pg/mL， [2612.58±649.83] pg/mL， and [2379.95±564.32]pg/mL）（P<0.05）. Conclusion Metoprolol has significant clinical effect in treating patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure. It can effectively inhibit inflammatory response and ventricular remodeling， reduce myocardial damage， and protect cardiac function， which has positive clinical significance.

[Key words] Rheumatic heart disease; Chronic heart failure; Metoprolol; Cardiac function; NT-proBNP

風濕性心臟病是一種常見的心臟瓣膜疾病，心臟瓣膜發生急性風濕性炎性改變而發，主要表現為二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣中的一個或多個發生狹窄或關閉不全，長期發展心功能逐漸由代償向失代償方向轉變，最終引發慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）[1]。因此，風濕性心臟病CHF具有獨特的解剖學特點，反復發作，較難控制，整體預后較差。隨著臨床對本病研究的不斷深入，越來越多的證據顯示神經內分泌系統的異常激活對病情的惡化起著主導作用，可促進心室重構，加重CHF病情[2]。臨床在常規強心、利尿、擴張血管、減輕心臟負荷等治療的同時，應增加抗神經內分泌、抑制心室重構的治療，以提升整體療效[3]。美托洛爾是一種選擇性 β受體阻滯劑，具有多重功效，能抑制兒茶酚胺毒性作用、減弱交感神經興奮性、擴張血管、保護心功能、抑制心律失常、阻止心室重構等[4]。本研究進一步分析美托洛爾治療風濕性心臟病CHF的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2019年1月至2020年1月在我院心內科治療的86例風濕性心臟病CHF患者隨機分為兩組。觀察組43例，男23例，女20例，年齡33～76歲，平均（56.8±11.4）歲;對照組43例，男24例，女19例，年齡32～78歲，平均（57.1±11.9）歲。納入標準：①所有患者均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中風濕性心臟病CHF診斷標準;②心超檢查顯示有二尖瓣狹窄或關閉不全;③心功能分級在Ⅱ～Ⅲ級;④年齡30～80歲。排除標準：①合并嚴重心律失常;②高鉀血癥;③心率低于60次/min、收縮壓低于100 mmHg等[5]。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入研究。對比兩組的年齡、性別等差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組常規給予強心、利尿、擴張血管等抗心衰基礎治療，并限制鈉鹽的攝入量，預防呼吸道感染，服用地高辛片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H33021738，規格0.25 mg×30 s]，0.25～0.5 mg/次，1次/d;螺內酯片（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H3302 0070，規格20 mg×100 s），20 mg/次，2次/d;馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026568，規格5 mg×16 s），5 mg/次，1次/d。在此基礎上，觀察組使用美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格25 mg×20 s），起始劑量12.5 mg/次，2次/d，連用2周后無明顯不適則增加至50～100 mg/次，2次/d[6]。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 觀察指標

①療效判斷標準。顯效：心衰癥狀基本消失，心功能分級提高≥2級;有效：心衰癥狀明顯減輕，心功能分級提高1級;無效：心衰癥狀無明顯改善，心功能分級無明顯改善甚至惡化[7]。②治療前后檢測心臟多普勒超聲，測定靜息狀態下的左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分數（Left ventricular ejection fractions，LVEF）。③治療前及治療1周、2周、4周測定氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP），評估心肌損傷情況;采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，儀器使用美國貝克曼全自動生化儀及其配套試劑，采用電化學發光免疫測試法（ECLIA）測定。

1.4 統計學方法

應用SPSS 23.0統計學軟件，計數資料用率（%）表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，三組及三組正態計量資料比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.02%，明顯高于對照組的72.09%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標比較

觀察組治療后LVEF為（44.98±5.09）%，明顯高于對照組的（39.10±6.28）%，LVEDD為（52.89±8.04）mm、LVESD為（41.32±5.72）mm，明顯低于對照組的（57.01±8.63）mm、（45.03±6.27）mm（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后NT-proBNP水平比較

觀察組治療1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平分別為（2373.80±795.47）pg/mL、（1587.23±413.35）pg/mL、（1032.79±311.64）pg/mL、（602.28±170.13）pg/mL，明顯低于對照組的（3125.42±1006.17）pg/mL、（2865.92±698.74）pg/mL、（2612.58±649.83）pg/mL、（2379.95±564.32）pg/mL（P<0.05）。見表3。

3 討論

風濕性心臟病是由于心臟瓣膜的基底部及邊緣發生水腫、滲出，逐步擴大至整個瓣膜，甚至累及腱索及乳頭肌，導致瓣葉、腱索發生融合，瓣葉纖維化、僵硬、鈣化，致使瓣膜開口狹窄或關閉不全。本病治療較為棘手，對于保守藥物治療效果不佳的患者，臨床多采用人工瓣膜置換術，能有效恢復心臟血流動力學、改善病理狀態、在一定程度上提高心功能，但術后長期發展仍不能阻止心室重構，最終發生CHF的概率較高[8]。臨床病理研究顯示，神經體液及內分泌異常與風濕性心臟病的病情發展密切相關，可導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常激活，心肌細胞發生肥大、纖維化，間質細胞增大，導致心肌肥厚、心室擴大，最終形成心室重構，出現CHF。因此，心室重構是CHF發生發展的基礎病理變化，神經內分泌在促進心室重構中具有重要作用[9-10]。因此，臨床的治療應加強阻斷神經內分泌、抑制心室重構。

常規抗心衰治療雖能在一定程度上增強心肌正性肌力、改善心肌血供、緩解臨床癥狀，但治療缺乏針對性，無法抑制心室重構的進展，總體病死率仍較高[11]。美托洛爾是臨床常用的β受體阻滯劑，在多種心臟疾病的治療中均有良好療效[12]。第一，美托洛爾能抑制交感神經興奮性，阻斷神經內分泌的異常激活，減少兒茶酚胺的分泌，與兒茶酚胺結合，使β受體回流到心臟細胞膜，增加心肌反應性，改善心肌舒張功能，降低心肌耗氧量，減輕兒茶酚胺對心臟的毒性作用，減慢心率、抗心律失常，減輕心肌細胞損傷[13-14]。第二，美托洛爾能減少去甲腎上腺素的分泌以及對心臟的毒性作用，能抑制冠脈痙攣，擴張冠脈，改善心肌供血供氧[15]。第三，美托洛爾能抑制腎素血管緊張素系統，抑制多水鈉的吸收，減輕心臟前負荷，減少心肌損害[16]。第四，阻斷A1受體及β受體介導的心肌細胞凋亡，抑制血管平滑肌細胞異常增生，抗心室重構，保護心功能[17-18]。因此，美托洛爾對β受體的選擇性較高，能夠發揮多重抗心衰作用，特別在抑制心室重構方面有良好療效[19-20]。

腦鈉肽是由心室肌細胞分泌的一種激素，具有生物活性，在出現心力衰竭癥狀前即會明顯升高，對心肌損傷的敏感性高，且不受其他因素的影響，是臨床早期診斷并評估CHF病情的重要指標。當心肌受損時，在活化酶的作用下，腦鈉肽前體分解為NT-proBNP和腦鈉肽，釋放入血，調節心功能。因此，NT-pro BNP能反映心肌受損嚴重程度。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.02%，明顯高于對照組的72.09%（P<0.05）;觀察組治療后LVEF明顯高于對照組，LVEDD、LVESD明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組治療1周、2周、3周、4周的NT-proBNP水平明顯低于對照組（P<0.05），充分證明美托洛爾能有效提升風濕性心臟病CHF的療效，保護心功能，抑制心室重構，減輕心肌損傷，對改善預后有一定幫助。

綜上所述，美托洛爾治療風濕性心臟病CHF效果確切，明顯降低NT-proBNP，減輕心肌受損程度，改善心功能，在一定程度上能抑制心室重構，有助于提升整體療效，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-07-18）