小劑量激素治療慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎的效果及安全性

石協(xié)桐 鐘少龍 許金微

[摘要] 目的 探討小劑量激素治療慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎的效果及安全性。 方法 選取2019年7月至2020年5月我院治療的慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者60例進(jìn)行研究，按照不同的治療方法分為對照組和觀察組。對照組29例患者采用抗病毒、護(hù)肝、營養(yǎng)支持等綜合治療;觀察組31例患者在綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療。比較兩組患者的治療總有效率、各項(xiàng)臨床癥狀評分及安全問題總發(fā)生率。 結(jié)果 經(jīng)過治療后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的安全問題總發(fā)生率為25.81%，低于對照組的72.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者采用常規(guī)綜合治療聯(lián)合短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療，能有效提高患者的治療總有效率，顯著降低患者的各項(xiàng)臨床癥狀評分及安全問題總發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 小劑量;糖皮質(zhì)激素;慢加急性肝衰竭;重癥傾向肝炎;治療效果;安全性評估

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-dose hormone in the treatment of acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis. Methods From July 2019 to May 2020， 60 patients with acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis admitted to our hospital were selected， and they were divided into the control group（n=29） and the observation group（n=31） by different treatment methods adopted. The patients in the control group were treated with comprehensive treatment such as antivirus， liver protection and nutritional support， while the patients in the observation group were treated with short-term low-dose glucocorticoid on the basis of comprehensive treatment. The overall treatment efficacies， the scores of various clinical symptoms and total incidence of safety incidents of the two groups were observed. Results After treatment， the overall treatment efficacies in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.01）. The scores of various clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. The total incidence of safety incidents in the observation group was 25.81%， which was lower than 72.41% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion By adopting routine medical treatment combined with short-term low-dose glucocorticoid treatment for patients on acute-on-chronic liver failure or severe tendency hepatitis， the overall treatment efficiency of patients was effectively improved， the scores of various clinical symptoms of patients were significantly reduced， and total incidence of safety incidents was decreased.

[Key words] Low-dose; Glucocorticoid; Acute-on-chronic liver failure; Severe tendency hepatitis; Treatment efficacy; Safety assessment

慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎屬臨床急性損傷性疾病，會在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致患者死亡。其病理發(fā)展過程是患者體內(nèi)大量肝細(xì)胞壞死，產(chǎn)生嚴(yán)重變性，從而導(dǎo)致肝功能衰竭[1]。由于該病進(jìn)展快、癥狀表現(xiàn)突出，并且具有較多的并發(fā)癥，患者多因器官衰竭而死亡，死亡率極高。肝衰竭引起的細(xì)胞壞死激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起微循環(huán)障礙，導(dǎo)致患者肝細(xì)胞缺血、缺氧，進(jìn)而發(fā)生感染和毒素吸收增加，刺激炎癥因子釋放。為探討小劑量激素治療慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎的效果及安全性，本研究選取慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者60例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年5月我院治療的慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者60例進(jìn)行研究，按照不同治療方法分為對照組和觀察組，對照組29例患者采用抗病毒、護(hù)肝、營養(yǎng)支持等綜合治療，觀察組31例患者在綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療。對照組中，男17例，女12例;年齡18～65歲，平均（34.27±4.33）歲。觀察組中，男20例，女11例;年齡20～61歲，平均（35.81±4.15）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《乙型病毒性肝炎檢驗(yàn)診斷報(bào)告模式專家共識》[2]，①急性HBV感染超過6個月仍HBsAg陽性或發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性超過6個月;②HBsAg陽性持續(xù)時(shí)間不詳，抗-HBc-IgM陰性;③呈肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾腫大;④血清ALT反復(fù)或持續(xù)升高，血漿清蛋白降低或球蛋白升高，膽紅素升高[3];⑤慢性病毒性肝炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②合并嚴(yán)重肝損傷;③具有不同程度的乏力、惡心、嘔吐等表現(xiàn)，部分伴黃疸進(jìn)行性加深，無出血傾向，未產(chǎn)生肝性腦病或腹水[4];④未接受過其他試驗(yàn)研究。⑤在患者家屬知情條件下自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期女性;②合并其他肝功能障礙;③藥物治療禁忌;④合并其他病原體感染;⑤免疫功能缺陷[5]。

1.2 方法

對照組患者采用常規(guī)內(nèi)科綜合治療，包括護(hù)肝、降酶、退黃、抗炎、抗病毒、生命支持及對癥處理[6]。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用短期小劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，口服甲潑尼龍（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103294，規(guī)格：4 mg），D1～D3：80 mg/次，1次/d;D4～D5：40 mg/次，1次/d[7]。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的治療總有效率、各項(xiàng)臨床癥狀評分及安全問題發(fā)生率。

1.3.1 治療總有效率? 顯效：患者治療后癥狀表現(xiàn)顯著好轉(zhuǎn)，乏力、惡心、嘔吐完全消失，各項(xiàng)指標(biāo)下降>70%，未發(fā)生各類安全問題;有效：患者治療后癥狀表現(xiàn)有一定程度的好轉(zhuǎn)，乏力、惡心、嘔吐基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)下降>50%～70%，發(fā)生少量并發(fā)癥，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn);無效：患者治療后癥狀表現(xiàn)無明顯變化，乏力、惡心、嘔吐等未好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)下降<30%，發(fā)生多種不良反應(yīng)及其他安全問題。

1.3.2 各項(xiàng)臨床癥狀評分? 采用自擬臨床癥狀積分量表進(jìn)行評價(jià)，包括乏力、惡心、嘔吐、腹脹及黃染。前4項(xiàng)根據(jù)癥狀的發(fā)生頻率采用3分制進(jìn)行評估，分值越高表示發(fā)生頻率越高[8]。黃染：鞏膜黃染為1分;皮膚、鞏膜黃染為2分;皮膚、鞏膜、尿、汗、淚等黃染為3分。臨床癥狀評分總分15分，分值越高表示病情越嚴(yán)重[9]。

1.3.3 安全問題總發(fā)生率? 安全問題包括不良事件發(fā)生、生命體征變化、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查和提前退出，安全問題總發(fā)生率越高，表示產(chǎn)生的安全問題越多。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀評分比較

觀察組患者治療后的各項(xiàng)臨床癥狀評分明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者安全問題總發(fā)生率比較

觀察組患者安全問題總發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

肝臟屬于人體重要的組成器官之一，具有解毒、合成代謝、生物轉(zhuǎn)化、免疫防御的作用，若肝臟被不良因素影響，肝臟細(xì)胞大量壞死，導(dǎo)致嚴(yán)重的肝功能失代償或肝功能障礙，最終表現(xiàn)為黃疸、凝血障礙、腹水及肝性腦病等，即肝衰竭情況。處于該階段的患者通常具有以下臨床癥狀：乏力、腹脹、視域下降、神志不清、惡心嘔吐等，并且由于該病發(fā)病急、治療昂貴、治療難度較高，無法保證預(yù)后效果，臨床無統(tǒng)一的、有針對性的治療方案。由于該病通常伴隨了其他嚴(yán)重并發(fā)癥，極大地增加了治療難度，采用激素進(jìn)行治療對慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎具有一定效果[10]，其原理在于糖皮質(zhì)激素能夠?qū)γ庖叻磻?yīng)的環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制效果，在肝衰竭的早期，糖皮質(zhì)激素能夠通過降低患者機(jī)體的過強(qiáng)反應(yīng)以減輕靶細(xì)胞的免疫損傷，另外其還能夠穩(wěn)定溶酶體膜，從而產(chǎn)生抗內(nèi)毒素血癥的效果，從而保護(hù)肝細(xì)胞[11-12]。另外，有研究結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素對血清球蛋白<15 g/L、總膽固醇<1.5 mmol/L者的療效較差，在治療過程中需引起重視[13-15]。在安全性方面，過大的激素使用量可能引起患者發(fā)生出血及感染等現(xiàn)象，同時(shí)，在長期使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后，不可立即停用，否則會導(dǎo)致受抑制的機(jī)體免疫功能反彈，再次損傷患者的肝臟，加劇肝衰竭[16]。因此，在采用糖皮質(zhì)激素治療急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者時(shí)，需要在早期及時(shí)并合理地使用，同時(shí)需要密切觀察患者的生命體征，關(guān)注其是否存在感染等現(xiàn)象，減少因糖皮質(zhì)激素使用帶來的不良反應(yīng)，提高藥物的有效使用率，進(jìn)而增加疾病的治愈效率[17-20]。

本研究選取慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者60例進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的安全問題總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，運(yùn)用激素治療早期慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者可取得良好療效，短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療能夠減少安全問題發(fā)生率、改善各項(xiàng)臨床癥狀評分，是臨床上治療慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎的重要手段之一。

綜上所述，對慢加急性肝衰竭或重癥傾向肝炎患者采用常規(guī)綜合治療聯(lián)合短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療，能有效提高患者的治療總有效率，顯著降低患者的各項(xiàng)臨床癥狀評分及安全問題發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-09-16）