紫外分光光度法測定碳酸鋰片中鋰離子的含量*

戴 慧，李 鳴，彭俊英，王福東，彭東明，袁秀菊，羅 雋

(1 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長沙 410208；2 湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，湖南 株洲 412003)

碳酸鋰片主要用于臨床治療躁狂癥。它們對(duì)躁郁交替發(fā)作的雙相情感障礙具有良好的治療和預(yù)防作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防作用[1-2]。碳酸鋰以鋰離子的形式發(fā)揮作用，其治療指數(shù)低，治療量和中毒量接近；準(zhǔn)確控制其含量至關(guān)重要。《中國藥典》[3]、《日本藥局方》[4]、《英國藥典》[5]均采用酸堿滴定法通過測定碳酸根離子反映碳酸鋰片中碳酸鋰的含量；《美國藥典》[6]采用原子吸收分光光度法來測定鋰離子含量。有文獻(xiàn)報(bào)道[7] 選用紫外分光光度法測定冠醚分離鋰同位素工藝中鋰的含量。我們在借鑒文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，采用紫外分光光度法測定碳酸鋰片中鋰離子含量，此法簡單、快速、準(zhǔn)確，目前為止尚未有文獻(xiàn)報(bào)道此方法用于測定碳酸鋰片中鋰離子含量。本文則采用此法對(duì)碳酸鋰片中鋰離子的含量進(jìn)行測定，旨在為碳酸鋰片的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 儀器和試劑

儀器：721/722系列紫外可見分光光度計(jì)，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；PB203-N電子精密天平。

試劑：碳酸鋰對(duì)照品(含量99.9%)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；釷試劑，上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司；氫氧化鉀(分析純AR，批號(hào)：20130312)；丙酮(分析純AR，批號(hào)：20151130)；碳酸鋰片(批號(hào)：20180901)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；蒸餾水(自制)。

1.2 溶液的配制

1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制

精密稱取碳酸鋰對(duì)照品0.0121 g 置于100 mL容量瓶中定容，搖勻，得到鋰離子含量為22.73 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液。

1.2.2 供試品溶液配制

取碳酸鋰片樣品(規(guī)格為250 mg)10片，精密稱定，充分研碎，精密稱取0.0201 g細(xì)粉(相當(dāng)于碳酸鋰14.75 mg)，置于100 mL容量瓶中，加蒸餾水定容至刻度，搖勻，超聲20 min，用0.45 μm微孔濾膜過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液，得鋰離子含量為27.71 μg/mL的供試品儲(chǔ)備液。

1.3 波長的選擇

取適量的對(duì)照品溶液、供試品溶液分別置于兩個(gè)25 mL的容量瓶中，依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液；0.5 mL 20%釷試劑；8 mL丙酮；再加蒸餾水定容至刻度、搖勻，反應(yīng)50 min后，在200～600 nm波長范圍內(nèi)掃描。根據(jù)處方比例將各輔料混合，用蒸餾水配制成相應(yīng)濃度的溶液，超聲20 min，用0.45 μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液按以上方法進(jìn)行掃描。結(jié)果顯示，碳酸鋰在460 nm波長處具有最大吸收峰，輔料溶液在該波長下均無吸收，不干擾主藥的測定。故選用測定波長為460 nm，以蒸餾水為空白對(duì)照。

2 結(jié)果與討論

2.1 線性關(guān)系考察

精密量取“1.2.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液0.1、0.4、0.6、1.0、1.4、1.8 mL，分別置于六個(gè)25 mL的容量瓶中，依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液；0.5 mL 20%釷試劑；8 mL丙酮，加蒸餾水定容至刻度，搖勻；反應(yīng)50 min后，以蒸餾水為空白對(duì)照，在波長為460 nm處測定吸光度，濃度(C)和相應(yīng)的吸光度(A)見表1。以吸光度(A)為縱坐標(biāo)，濃度(C)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到線性回歸方程A=0.0605C+0.5094，r=0.999。結(jié)果表明，碳酸鋰片中鋰離子的檢測濃度在0.09～1.64 μg/mL范圍內(nèi)與吸光度呈良好的線性關(guān)系。標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1。

表1 鋰離子濃度C與吸光度A的關(guān)系Table 1 Relationship between lithium ion concentration C and absorbance A

圖1 鋰離子濃度C與吸光度A的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.1 Standard curve of lithium ion concentration C andabsorbance A

2.2 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

取五個(gè)25 mL的容量瓶，分別精密量取“1.2.2”項(xiàng)下的供試品儲(chǔ)備液各0.4 mL；每瓶溶液再依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液、0.5 mL 20%釷試劑、8 mL丙酮，用蒸餾水定容至刻度，搖勻；以蒸餾水為空白對(duì)照，分別于40 min、50 min、60 min、70 min、80 min；在λ為460 nm處測定吸光度，吸光度如表2所示。

表2 樣品測定時(shí)間和吸光度的關(guān)系Table 2 Relationship between sample measurement time and absorbance

由表2中數(shù)據(jù)計(jì)算得出碳酸鋰片樣品中鋰離子含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為2.66%(n=5)，由此證明樣品穩(wěn)定性良好。

2.3 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)

取六個(gè)25 mL的容量瓶，編號(hào)為1，2，3，4，5，6；分別精密量取“1.2.2”項(xiàng)下的供試品儲(chǔ)備液各0.4 mL；每瓶溶液再依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液、0.5 mL 20%釷試劑、8 mL丙酮；用蒸餾水定容至刻度、搖勻，反應(yīng)50 min；以蒸餾水為空白對(duì)照，六瓶樣液依次在波長為460 nm處測定吸光度，吸光度如表3所示。

表3 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)吸光度A的數(shù)據(jù)表Table 3 Reproducibility test data sheet

由表3中數(shù)據(jù)計(jì)算得出碳酸鋰片樣品中鋰離子含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為2.55%(n=6)，由此證明樣品重現(xiàn)性良好。

2.4 加樣回收率實(shí)驗(yàn)

取9個(gè)25 mL的容量瓶，各加入“1.2.1”項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)品溶液0.40 mL，再分別量取“1.2.2”項(xiàng)下的供試品儲(chǔ)備液0.27 mL、0.27 mL、0.27 mL、0.33 mL、0.33 mL、0.33 mL、0.40 mL、0.40 mL、0.40 mL，每瓶溶液再依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液、0.5 mL 20%釷試劑、8 mL丙酮；并用蒸餾水定容至刻度、搖勻；反應(yīng)50 min后，以蒸餾水為空白對(duì)照，九瓶樣液依次在波長為460 nm處測定吸光度；結(jié)果如表4所示。

表4 加樣回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n=9)Table 4 Recovery results of sample (n=9)

2.5 樣品含量測定

取3批不同批次的碳酸鋰片樣品各10片，精密稱定，充分研碎，精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于碳酸鋰15 mg)，分別置于100 mL容量瓶中，加蒸餾水定容至刻度、搖勻，超聲20 min，用0.45 μm微孔濾膜過濾，棄去初濾液；取續(xù)濾液各0.4 mL；置于25 mL的容量瓶中，每瓶樣液依次加入0.7 mL 20%的氫氧化鉀溶液、0.5 mL 20%釷試劑、8 mL丙酮，用蒸餾水定容至刻度、搖勻；反應(yīng)50 min后，以蒸餾水為空白對(duì)照，在波長為460 nm處測定吸光度，計(jì)算含量。結(jié)果如表5所示。

表5 樣品含量的測定結(jié)果Table 5 The result of the total polysaccharide

3 結(jié) 論

本文采用紫外分光光度法實(shí)現(xiàn)了碳酸鋰片中鋰離子含量的快速測定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明此方法在線性相關(guān)性、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性以及加樣回收率范圍上符合規(guī)定。此法設(shè)備簡單、成本低、耗時(shí)短、精密度和準(zhǔn)確度高，可作為碳酸鋰片一致性評(píng)價(jià)過程中質(zhì)量控制的一種參考檢測方法。