碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液治療中晚期肺癌的臨床療效

寧小菊，劉 劍，李燕妮，李曉龍，雷光焰，張春仙，賈婷婷

（1.寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院，銀川 750021；2.寧夏醫科大學總醫院，銀川 750004；3.陜西省腫瘤醫院，西安 710061）

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，具有較高的發病率、病死率[1]。由于肺癌早期癥狀缺乏特異性，通常大部分確診時已屬中晚期，從而失去了最佳手術治療時機。放療成為中晚期肺癌的主要治療手段，碘125放射性粒子植入主要通過對腫瘤組織持續不斷地釋放射線，從而達到殺傷腫瘤細胞目的[2]。消癌平注射液是一種中藥制劑，具有清熱解毒、化痰軟堅功效，用于惡性腫瘤治療可減輕患者不良反應及提高免疫功能[3]。本研究旨在探討碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液治療中晚期肺癌的臨床療效以及對患者生存質量、腫瘤標記物和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年6月—2019年6月寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院收治的中晚期肺癌患者64例，隨機分為兩組。觀察組（32例）：男性21例，女性11例；年齡43～76歲，平均年齡（61.32±5.46）歲；病理分型：腺癌19例，鱗癌13例；TNM分期：III期14例，IV期18例。對照組（32例）男性19例，女性13例；年齡41～75歲，平均年齡（60.64±4.89）歲；病理分型：腺癌20例，鱗癌1例；TNM分期：III期15例，IV期17例。兩組患者基線資料差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①經臨床表現、影像學檢查及細胞學或病理學確診為肺癌；②TNM分期為III～I期；③患者卡氏功能狀態評分（KPS）≥70分，且預計生存6個月以上者；④均簽訂知情同意書。

排除標準：①存在放射碘治療禁忌證或消癌平注射液過敏者；②合并其他惡性腫瘤者；③精神疾病者；④合并遠處轉移者。

1.3 方法

對照組：采用碘125放射性粒子植入治療具體方法如下：患者術前常規給予止血、止痛和鎮咳藥物，取舒適體位，常規穿刺點消毒、鋪巾應用利多卡因局部麻醉，在CT引導下精確掃描定位。將影像學資料輸入粒子植入治療計劃系統，行腫瘤形態三維重建，劑量為90 Gy。選擇合適體位，首先進行腫瘤靶器官5.0 mm層厚容積掃描。按照粒子植入治療計劃系統確定腫瘤穿刺部位，對進針角度和深度進行測量，根據針距1.0 cm排列，進針至腫瘤遠端0.5 cm處，再行CT掃描確認，并且以1.0 cm間隔退針及植入碘125粒子，層距1 cm逐層植入。全部完成后再進行CT掃描，按照粒子植入治療計劃系統驗證腫瘤劑量，若出現缺失則補種至符合計劃要求。觀察組：碘125放射性粒子植入治療同對照組，同時給予消癌平注射液（生產企業：南京圣和藥業股份有限公司；規格：20 mL×3支/盒；批準文號：國藥準字Z20025868）60 mL+250 mL 5%葡萄糖溶液，靜滴，每日1次，連續4周。兩組療程均為4周。治療結束后觀察療效。

1.4 療效判定標準[4]

緩解）例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.6 統計學方法

數據應用SPSS 22.0統計軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例或率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率（71.88%）高于對照組（46.87%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后KPS評分均較治療前增加（P均＜0.01）；觀察組治療后KPS評分高于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評分比較（x±s，分）

2.3 兩組患者治療前后腫瘤標記物水平比較

兩組患者治療前血清CEA和CA125水平差異均無統計學意義（P均＞0.05），治療后血清CEA和CA125水平均較治療前降低（P均＜0.01）；觀察組治療后血清CEA和CA125水平均低于對照組（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤標記物水平比較（x±s）

2.4 兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8比較

兩組患者治療前CD3、CD4和CD4/CD8差異均無統計學意義（P均＞0.05）；觀察組治療后CD3、CD4和CD4/CD8較治療前增加（P均＜0.05）；對照組治療前后CD3、CD4和CD4/CD8差異無統計學意義（P均＞0.05）；觀察組治療后CD3、CD4和CD4/CD8高于對照組（P均＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.277，P=0.599），見表5。

3 討論

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，由于確診時通常為中晚期，放化療成為其主要治療手段，雖可有效延長患者生存期以及改善患者生活質量，但其不良反應較為明顯，并且會使患者免疫功能下降[6-7]。CT引導下植入放射性粒子應用于中晚期肺癌治療，由于療效良好、并發癥少、恢復快及組織損傷小等特點廣泛應用于臨床[8-11]。此外，碘125控制局部病灶有效，可以延長生命時間，減輕腫瘤負荷[12-13]。

表4 兩組免疫功能變化比較（x±s）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較

中醫藥是我國傳統醫藥，毒性極低，不僅可調節機體的抗病能力，并且可減輕副反應，延長生存期，提高免疫功能，且可提高放療和化療的客觀緩解率[14]。消癌平注射液主要為中藥烏骨藤的一種提取物，藥性味苦、微寒，具有清熱解毒、化痰軟堅功效。現代藥理研究表明，消癌平注射液具有抑制腫瘤細胞增殖作用，從而達到抗腫瘤作用；可促進腫瘤細胞的凋亡，還可提高機體免疫功能；消癌平注射液與放化療并用，可起到增效減毒作用[15-17]。本文研究結果表明，觀察組患者近期總有效率高于對照組，提示碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液可提高近期療效；觀察組患者治療后KPS評分高于對照組，提示碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液可提高患者生存質量；觀察組患者治療后CD3、CD4和CD4/CD8水平均高于對照組，提示碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液可提高患者免疫功能。

CEA是具有人類胚胎抗原決定簇的一種酸性糖蛋白，并且屬于一種非器官特異性腫瘤相關抗原，多位于泌尿道、呼吸道、胃腸道等[18]。研究報道[19]顯示，血清CEA在肺癌中表達明顯，且與腫瘤復發具有一定相關性。CA125是一種腫瘤糖類抗原，通常健康人血清中含量很低，腫瘤浸潤導致組織結構破壞或組織惡變時釋放入血。血清CA125對肺癌診斷具有重要作用，尤其是肺腺癌[20]。本文研究表明，觀察組患者治療后血清CEA和CA125水平低于對照組，提示碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液可降低血清CEA和CA125水平。

綜上，碘125放射性粒子植入聯合消癌平注射液治療中晚期肺癌患者近期療效良好，可提高患者生存質量，降低腫瘤標記物血清CEA和CA125水平，提高患者免疫功能，且不良反應少。