葉酸 不僅是孕育生命的需要

段梅紅

從懷孕前的3個(gè)月到懷孕后的3個(gè)月，每天一粒400微克的葉酸，這已是每個(gè)備孕女性和準(zhǔn)媽媽的常識(shí)了。

葉酸，即維生素B9，因?yàn)榕c生命孕育密切相關(guān)，所以常被稱(chēng)為“孕婦維生素”“胎兒守護(hù)神”。現(xiàn)在，我們都知道葉酸能有效預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。最初，科學(xué)家在研究葉酸對(duì)人體的功用時(shí)，并未了解到其預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形的作用，而是發(fā)現(xiàn)它可以預(yù)防女性懷孕時(shí)易患的一種惡性貧血。此后，研究者通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)和調(diào)查研究探索葉酸的醫(yī)用及營(yíng)養(yǎng)學(xué)價(jià)值，這種維生素的“十八般武藝”才漸漸為人所知。

缺乏葉酸可致巨幼紅細(xì)胞貧血

葉酸對(duì)于細(xì)胞分裂和組織生長(zhǎng)具有極其重要的作用，因此葉酸缺乏時(shí)首先會(huì)影響細(xì)胞增殖速度較快的組織。

巨幼紅細(xì)胞貧血是指因DNA合成障礙所致的一類(lèi)貧血，簡(jiǎn)稱(chēng)“巨幼貧”。這類(lèi)合成障礙與缺乏葉酸、維生素B12有關(guān)。

紅細(xì)胞是人體內(nèi)更新較快的細(xì)胞，平均壽命為120天。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，骨髓中幼紅細(xì)胞分裂增殖速度減慢，停留在巨幼紅細(xì)胞階段，成熟受阻，細(xì)胞體積增大，核內(nèi)染色質(zhì)疏松，導(dǎo)致骨髓中巨大的、不成熟的紅細(xì)胞增多。葉酸缺乏還會(huì)引起血紅蛋白合成減少，最終導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血。

“巨幼貧”的臨床表現(xiàn)，首先是貧血，一般表現(xiàn)為中度至重度貧血，出現(xiàn)頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀，癥狀嚴(yán)重的患者會(huì)有輕度黃疸，還可能伴隨白細(xì)胞和血小板減少；其次為消化道癥狀，如舌炎反復(fù)發(fā)作、食欲不振、味覺(jué)消失、腹脹、腹瀉等。

1931年，英國(guó)生理學(xué)家露西·威爾斯在印度做研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)刎毨D女懷孕時(shí)容易得一種惡性貧血癥，在酵母菌中有一種營(yíng)養(yǎng)因子可以預(yù)防和治療這種疾病。這種因子起初被稱(chēng)為“威爾斯因子”。10年后，科學(xué)家從菠菜葉子中分離出這種營(yíng)養(yǎng)因子，定名為“葉酸”。

1945年，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，這種來(lái)自菠菜葉子的營(yíng)養(yǎng)成分是“蝶酰谷氨酸”，屬于B族維生素。在英文文獻(xiàn)和英文科普讀物中，葉酸被分別稱(chēng)為folate和folic acid，中文翻譯均為“葉酸”，不過(guò)二者還是有區(qū)別的。folate是指存在于天然食物中的葉酸，folic acid則指人工化學(xué)合成的葉酸。雖然兩者進(jìn)入人體后的生理功能完全相同，但其存在形式和生物利用率有較大差別。folate需經(jīng)一系列消化、水解過(guò)程才能被人體吸收，生物利用率僅為50%，而folic acid的生物利用率為100%。因此，孕婦要服用葉酸制劑，而非僅依靠天然食物獲取此種營(yíng)養(yǎng)素。

增補(bǔ)葉酸可降低神經(jīng)管畸形發(fā)生

真正讓葉酸名聲大噪的是一種嚴(yán)重的出生缺陷—神經(jīng)管畸形。

神經(jīng)管是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在胚胎發(fā)育的第15～17日，神經(jīng)系統(tǒng)開(kāi)始發(fā)育，在胚胎發(fā)育的第22日，神經(jīng)褶的兩側(cè)開(kāi)始互相靠攏，最終形成一個(gè)管道，即神經(jīng)管，前端的神經(jīng)管前孔和尾端的神經(jīng)管后孔在胚胎發(fā)育的第24～26日時(shí)相繼關(guān)閉。

神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎的部位。如果神經(jīng)管未能正常發(fā)育，在嬰兒出生時(shí)，上述部位就可能出現(xiàn)缺陷，主要表現(xiàn)為脊柱裂、無(wú)腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出等。脊柱裂和無(wú)腦兒最為多見(jiàn)。脊柱裂是指脊柱骨沒(méi)有發(fā)育好，致使本應(yīng)有脊柱骨保護(hù)的脊髓突出或暴露于體表，嬰兒會(huì)出現(xiàn)癱瘓、大小便失禁、智力障礙等癥狀。無(wú)腦兒的頭部沒(méi)有發(fā)育完全，皮膚、頭蓋骨甚至大腦都沒(méi)有發(fā)育好。這種胎兒一般在出生前就已胎死腹中，即使生下來(lái)，也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)死亡。

我國(guó)曾經(jīng)是神經(jīng)管畸形的高發(fā)國(guó)家。1983年5月，被譽(yù)為“中國(guó)圍產(chǎn)保健之母”的著名醫(yī)學(xué)專(zhuān)家嚴(yán)仁英教授在“歐洲中國(guó)圍產(chǎn)保健監(jiān)測(cè)研討會(huì)”上發(fā)布了一組數(shù)據(jù)。在北京順義7個(gè)鄉(xiāng)村進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)3年的試點(diǎn)研究中發(fā)現(xiàn)：神經(jīng)管畸形占新生兒死因的第一位；神經(jīng)管畸形死亡率在7‰左右，遠(yuǎn)高于當(dāng)時(shí)1‰的世界平均水平。

1986—1987年，全國(guó)范圍內(nèi)的新生兒出生缺陷監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，除西藏外，全國(guó)總出生缺陷發(fā)生率為13.01‰，神經(jīng)管畸形總發(fā)生率為2.74‰，居所有出生缺陷的首位。以此推算，我國(guó)每年約有8萬(wàn)～10萬(wàn)例神經(jīng)管畸形兒出生，世界上每出生4例神經(jīng)管畸形兒中就有1例在中國(guó)。

神經(jīng)管畸形的發(fā)病原因，就是母體缺乏葉酸。由于孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化、胎盤(pán)成型的關(guān)鍵時(shí)期，細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖非常旺盛，導(dǎo)致孕婦對(duì)葉酸的需求量大幅提高，達(dá)到普通人的4倍左右。人體無(wú)法合成葉酸，只能依靠外部補(bǔ)充。當(dāng)時(shí)的調(diào)查顯示，每3個(gè)中國(guó)育齡婦女中就有1人缺乏葉酸。

1988年，我國(guó)衛(wèi)生部正式建立全國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)網(wǎng)。為改善我國(guó)神經(jīng)管畸形的高發(fā)現(xiàn)狀，中國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家提出開(kāi)展國(guó)際合作，進(jìn)行科技攻關(guān)。幾經(jīng)波折和努力，1990年9月，“中美預(yù)防神經(jīng)管畸形科研合作項(xiàng)目”獲得美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)。研究結(jié)果首次證實(shí)小劑量葉酸（即現(xiàn)在人們熟知的斯利安葉酸片）可有效預(yù)防出生缺陷。

1993年，我國(guó)衛(wèi)生部決定在山西、河北、江蘇、浙江4省的30個(gè)縣、市的1600萬(wàn)人中進(jìn)行推廣試驗(yàn)，投放斯利安葉酸片共計(jì)1700萬(wàn)片，取得經(jīng)驗(yàn)后再向全國(guó)推廣。經(jīng)過(guò)3年、近25萬(wàn)例大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)的研究，證實(shí)增補(bǔ)葉酸可降低中國(guó)北方85%的神經(jīng)管畸形，是適合我國(guó)和其他發(fā)展中國(guó)家預(yù)防神經(jīng)管畸形的簡(jiǎn)單且經(jīng)濟(jì)的方法。這一研究成果先后發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《中華醫(yī)學(xué)雜志》《柳葉刀》等專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)雜志上，也使得我國(guó)成為世界上第一個(gè)在全國(guó)范圍內(nèi)采取措施預(yù)防神經(jīng)管畸形的國(guó)家。

小小的一粒葉酸，讓神經(jīng)管畸形從我國(guó)出生缺陷的排行榜上讓出了第一名的位置，而后又退出前5名。到2012年，神經(jīng)管畸形已在該榜單上降至第9位。

全球已有80多個(gè)國(guó)家強(qiáng)化葉酸

其實(shí)，葉酸廣泛存在于各種食物中，尤其是深綠色葉菜、柑橘、豆類(lèi)、全谷物。但食物中的葉酸很不穩(wěn)定，而且葉酸是水溶性維生素，很容易在烹飪中損失掉。前文提到過(guò)，天然葉酸只有50%能被人體吸收，所以大多數(shù)人難以從食物中獲得充足的葉酸。例如，每100克綠葉菜中的葉酸含量高達(dá)160微克，但因?yàn)榉€(wěn)定性與吸收性的短板問(wèn)題，必須每天吃1千克綠葉菜才能滿(mǎn)足孕婦對(duì)葉酸的需求，而這幾乎是不可能的。

為預(yù)防出生缺陷，美國(guó)衛(wèi)生部門(mén)于1996年提出建議，在谷物食品中補(bǔ)充人工合成的葉酸。1998年，這項(xiàng)提議成為法律，從當(dāng)年1月1日起強(qiáng)制執(zhí)行葉酸強(qiáng)化面粉政策。根據(jù)添加量估計(jì)，每個(gè)美國(guó)人每天可因此額外補(bǔ)充葉酸約200微克。這一舉措效果非常明顯，一年后，美國(guó)神經(jīng)管畸形的發(fā)生率就降低了26%，而美國(guó)人群血漿葉酸總體水平得到普遍提高，心腦血管疾病的發(fā)生率也有所下降。

加拿大也在1998年采取了同樣措施，效果同樣明顯，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率降低了46%。

英國(guó)是歐洲神經(jīng)管畸形發(fā)生率最高的國(guó)家，英國(guó)公眾一直在呼吁政府實(shí)行加強(qiáng)葉酸攝入的強(qiáng)制措施。2018年，在醫(yī)生、科學(xué)家和嬰兒健康運(yùn)動(dòng)人士的長(zhǎng)期努力下，英國(guó)政府已批準(zhǔn)“在面粉里添加葉酸”的政策。

據(jù)《2018全球營(yíng)養(yǎng)報(bào)告》，目前全球至少有86個(gè)國(guó)家實(shí)施了葉酸強(qiáng)化政策。

葉酸讓“小蝌蚪”更有活力

很多男士認(rèn)為，備孕主要是妻子的事，自己要做的就是遠(yuǎn)離煙酒，哄妻子開(kāi)心。

其實(shí)，男士也要進(jìn)入“備孕爸爸”的角色，通過(guò)體育鍛煉和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充把身體調(diào)整到最佳狀態(tài)，畢竟孕育生命是夫妻兩個(gè)人的事。

也許，疼愛(ài)妻子的先生會(huì)在每晚把一粒葉酸遞到她的手上，但其實(shí)這位先生也應(yīng)該吃一粒。沒(méi)錯(cuò)，“備孕爸爸”也是需要補(bǔ)充葉酸的人群。葉酸是提高精子質(zhì)量的重要物質(zhì)。如果男性身體中的葉酸含量較低，那么精子的數(shù)量、活動(dòng)能力就會(huì)降低，使女性的受孕機(jī)會(huì)減少。

有研究顯示，堅(jiān)持每天服用葉酸4周后，體內(nèi)葉酸缺乏的狀態(tài)才能得到切實(shí)改善。精子的形成周期長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，因此備孕爸爸至少應(yīng)提前3個(gè)月開(kāi)始服用葉酸，每日攝入400微克，待妻子懷上寶寶后便可停用。

葉酸能防卒中

2020年9月，我國(guó)首部《中國(guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布。該共識(shí)匯集了大量的國(guó)內(nèi)外循證證據(jù)，從營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥學(xué)和多個(gè)臨床學(xué)科角度，對(duì)合理補(bǔ)充葉酸給出了精準(zhǔn)化、個(gè)性化的指導(dǎo)意見(jiàn)。

研究者發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防心腦血管疾病，降低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。目前，以心梗、腦卒中為代表的心腦血管疾病位居我國(guó)人群死亡因素排名之首，占總死亡人數(shù)的40%以上，總體疾病負(fù)擔(dān)超過(guò)各類(lèi)癌癥的總和。尤其是俗稱(chēng)“中風(fēng)”的腦卒中具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高的特點(diǎn)，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)居民卒中死亡率是日本的3.5倍，是歐美國(guó)家的5倍。

我國(guó)心腦血管專(zhuān)家在進(jìn)行大量研究后發(fā)現(xiàn)，血中同型半胱氨酸（HCY）升高是我國(guó)居民卒中高發(fā)的罪魁禍?zhǔn)字唬菍?dǎo)致高血壓病人發(fā)生腦卒中的最大幫兇。

同型半胱氨酸是人體必需氨基酸—蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，營(yíng)養(yǎng)攝入、遺傳因素、生活習(xí)慣、藥物等因素都會(huì)影響同型半胱氨酸的水平。一旦同型半胱氨酸在人體血液中的含量超過(guò)一定濃度，就會(huì)損傷小血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重凝血過(guò)程，造成動(dòng)脈粥樣硬化和血栓。

我國(guó)有3億高血壓患者，其中有50%～80%的患者“伴有同型半胱氨酸水平升高”，專(zhuān)家將這種高血壓命名為“H型高血壓”，這些患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的10～28倍。“補(bǔ)充葉酸能夠使同型半胱氨酸下降超過(guò)20%，進(jìn)而使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著下降25%”，我國(guó)專(zhuān)家的這一科研成果登上了著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》。

在人體內(nèi)，葉酸必須經(jīng)肝臟代謝為具有活性的四氫葉酸才能參與各種代謝過(guò)程，5-甲基四氫葉酸是其在血漿中的主要存在形式。該物質(zhì)不僅通過(guò)參與核酸和蛋白質(zhì)的合成影響DNA的代謝過(guò)程，也為血液中的同型半胱氨酸甲基化提供甲基，從而維持同型半胱氨酸的正常水平。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，就會(huì)造成同型半胱氨酸代謝障礙，導(dǎo)致血漿中同型半胱氨酸水平升高。我國(guó)科學(xué)家通過(guò)開(kāi)展“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究”，驗(yàn)證了我國(guó)高血壓患者“低葉酸-高同型半胱氨酸-高腦卒中發(fā)生率”這一不良事件鏈。

葉酸可改善認(rèn)知功能

研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸有助于改善認(rèn)知功能，可降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

認(rèn)知功能是指人類(lèi)在覺(jué)醒狀態(tài)下始終存在的各種有意識(shí)的精神活動(dòng)。認(rèn)知功能障礙，包括從輕度的認(rèn)知功能受損到嚴(yán)重的癡呆。除了人體的自然衰老外，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的因素有很多。20世紀(jì)中葉，英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，惡性貧血常伴有神經(jīng)精神癥狀，服用葉酸、維生素B12后可逆轉(zhuǎn)，由此人們開(kāi)始逐漸認(rèn)識(shí)到葉酸缺乏與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。

目前的研究已發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏與癡呆、抑郁癥、阿爾茨海默病等多種疾病相關(guān)。在對(duì)60～90歲的老年人群進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，增加血漿葉酸可明顯改善老年人群的整體認(rèn)知能力和心智程度；一項(xiàng)在50歲以上人群開(kāi)展的葉酸干預(yù)研究顯示，每日服用800微克葉酸的人在短期記憶、精神敏捷度和語(yǔ)言流利度方面均明顯好于每日服用安慰劑的對(duì)照人群。同時(shí)，葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，同樣會(huì)對(duì)腦部正常功能造成損傷。

此外，補(bǔ)充葉酸還可以提高人體胰島素的敏感性，降低罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充葉酸還能明顯延緩高血壓患者腎臟病變的發(fā)展，降低慢性腎臟病發(fā)展為尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)。