肖勁雄
登封市人民醫院檢驗科,河南 登封 452470
手足口病多見于嬰幼兒,是兒科常見傳染性疾病,主要由人腸道病毒、柯薩奇病毒等多種病毒感染所致,傳染性強,具有病程短、傳播廣、進展迅速的特點。手足口病臨床主要表現為手足口部位發生皰疹、皮疹,其中輕癥患兒可不伴有發熱或輕度發熱,預后較好,而重癥患兒因病毒對神經系統造成損傷,可出現循環衰竭、休克等嚴重并發癥,預后差[1]。有研究表明,手足口病的發生與免疫功能異常密切相關,因此,對患兒免疫功能的客觀評估,能判斷疾病程度,對治療效果的評估及預后判定有重要作用[2]。鑒于此,本研究就血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平與手足口病患兒免疫功能的相關性作以下分析,現報告如下。
回顧性分析2018年5月—2020年5月登封市人民醫院收治的31例重癥手足口病患兒的臨床資料,將其納入重癥組;將同期我院收治的30例輕癥手足口病患兒納入輕癥組。重癥組中男18例,女13例;年齡1~3歲,平均年齡(1.83±0.55)歲;病程1~12 d,平均病程(6.77±3.16)d。輕癥組中男19例,女11例;年齡1~3歲,平均年齡(1.81±0.52)歲;病程2~12 d,平均病程(6.81±3.22)d。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。
納入標準:(1)所有患兒符合手足口病診斷標準[3];(2)分組標準[4]:輕癥組:手足口部位有皰疹、皮疹出現,可伴有發熱;重癥組:出現呼吸困難、休克、神經系統受累等癥狀。排除標準:(1)患有濕疹、水痘等可引起皰疹、發熱疾病者;(2)患有自身免疫性疾病者;(3)合并嚴重感染者;(4)近期內使用過免疫制劑者。
所有患兒均采集空腹靜脈血6 m l,離心10 min(轉速2500 r/min),分離血清后,采用免疫比濁法測定血清IgA、IgG、IgM水平,試劑盒(重慶中元生物技術有限公司,渝械注準20172400199/20172400198/20172400197);用流式細胞儀(重慶博奧新景醫學科技有限公司,渝械注準20192220062)測定CD3+、CD4+、CD8+,計算CD4+/CD8+。
采用SPSS 23.0軟件進行數據處理,計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;采用雙變量Pearson相關性檢驗手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能的相關性;以P<0.05為差異有統計學意義。
重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平低于輕癥組,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于輕癥組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
經雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示,手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能呈正相關(r>0,P<0.05),見表2。
手足口病危重病例大多是由腸道病毒71型引起,主要病死原因為神經源性肺水腫及腦干腦炎,可損壞患兒腦干及呼吸系統。腸道病毒71型對神經具有高度損傷性,侵犯神經系統后,可破壞中樞,使患兒顱內壓升高,發生應激反應,導致交感神經發生瀑布式反應,升高患兒血壓及心率[5-6]。有研究報道指出,手足口病的發生與機體免疫功能異常密切相關,當機體感染病毒后,細胞免疫會直接調控輔助性T細胞CD4+使B淋巴細胞發生活化以使機體免疫功能增強,同時通過殺傷性T細胞CD8+將病毒直接殺傷[7]。但由于機體感染腸道病毒71型后,CD4+、CD8+T細胞平衡發生紊亂,可通過Fas/FasL通路使免疫細胞發生凋亡,且隨著病情加重,大量免疫細胞活化,導致最終耗竭,且CD4+、CD8+T細胞清除病毒的能力下降,使疾病發生重癥化進展[8-9]。
由B淋巴細胞生成的免疫球蛋白是人體免疫系統的主要組成部分,可通過對特異性抗原及外來抗原起到排除作用,而發揮免疫作用,其中IgA為最持久、最重要的初級免疫應答,具有重要的抗感染作用,對病原體入侵機體起到防護作用;IgG通常為機體感染的指標,可在感染后一段時間內升高,且存在時間較長,可中和游離毒素,是機體免疫的重要抗體;IgM在機體感染后最早產生,半衰期僅有5d,在早期免疫防御中起到關鍵作用[10]。本研究結果顯示,重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平低于輕癥組,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于輕癥組。說明重癥組患兒體液免疫與細胞免疫功能均低于輕癥組,提示手足口病病情程度與機體免疫功能密切相關,進一步經雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示,手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能呈正相關,說明手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能密切相關。考慮其原因,主要是由于機體感染病毒后可刺激B淋巴細胞,使其過度繁殖,并使T淋巴細胞分泌受到抑制,引起機體免疫功能紊亂,從而使體液免疫亢奮,導致血清免疫球蛋白水平發生改變。
表1 兩組患兒免疫球蛋白、免疫功能比較(±s)

表1 兩組患兒免疫球蛋白、免疫功能比較(±s)
組別重癥組(n=31)輕癥組(n=30)tP IgA(g/L)0.75±0.24 1.08±0.31 4.658<0.001 IgG(g/L)6.52±2.78 8.43±3.15 2.513 0.015 IgM(g/L)0.74±0.22 1.12±0.38 4.799<0.001 CD3+(%)54.27±8.45 62.33±9.73 3.458 0.001 CD4+(%)30.57±5.12 37.13±5.86 4.660<0.001 CD8+(%)17.68±2.79 22.76±3.54 6.236<0.001 CD4+/CD8+0.91±0.23 1.55±0.37 4.926<0.001

表2 手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能的相關性分析 r(P)
綜上所述,重癥手足口病患兒免疫功能較輕癥患兒低,而血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能密切相關,可通過對血清免疫球蛋白指標進行檢測評估患兒病情及預后。