巴曲酶與阿替普酶治療急性腦梗死效果對比研究

姚小兵

洛陽市第十一人民醫院內一科，河南 洛陽 471000

急性腦梗死主要因腦部血管閉塞，血液供應不足所致，發病率、致殘率極高，相關研究表明，早期進行有效治療對預后具有重要意義，能夠逆轉其對腦部神經元的損傷，提升患者生活質量［1］。目前，臨床治療該病主要采取溶栓治療，巴曲酶是溶栓治療中較為常用的藥物，可有效降低血液黏稠度，阻抑血栓形成；阿替普酶是一種新型溶栓藥物，能夠降解纖維蛋白原，改善神經功能損傷，但目前臨床對其相關報道較少［2-3］。鑒于此，本研究將83例急性腦梗死患者作為研究對象，分別予以巴曲酶與阿替普酶治療，旨在對比其效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集洛陽市第十一人民醫院2018年7月—2019年7月間收治的83例急性腦梗死患者臨床資料，將采用巴曲酶治療的40例患者納入A組，將采用阿替普酶治療的43例患者納入B組。A組男24例，女16例；年齡為53～76歲，平均年齡為（64.62±7.48）歲；發病至就醫時間0.5～4 h，平均年齡為（2.25±1.18）h；梗死部位：基底節區24例，腦葉8例，腦干3例，小腦5例。B組男28例，女15例；年齡為53～77歲，平均年齡為（65.17±7.83）歲；發病至就醫時間1～4 h，平均年齡為（2.63±1.21）h；梗死部位：基底節區27例，腦葉9例，腦干4例，小腦3例。對比兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］中診斷標準；②臨床資料完整；③均經患者同意翻閱臨床資料。（2）排除標準：①合并凝血功能障礙；②對治療藥物過敏；③嚴重肝腎功能異常；④合并感染性疾病。

1.3 方法

兩組均給予吸氧、抗凝，控制體溫、血糖、血脂等常規處理。

1.3.1 A組：采用巴曲酶（規格：1m l:10BU，北京托畢西藥業有限公司，生產批號20180421、20190125）治療：初始劑量為10BU，將10BU巴曲酶溶入0.9%250 m l生理鹽水中于入院第1 d靜脈滴注，時間為60 min；后維持5BU劑量于入院第3 d、5 d治療，用法參照第1 d。2周為1療程，持續治療1療程。

1.3.2 B組：采用阿替普酶（規格：20 mg/支，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，生 產 批 號20180512、20190410）治療：總劑量為0.9 mg/kg，最大劑量不超過90 mg/d，將其溶入0.9%100m l生理鹽水后，取總劑量10%于1 min內靜脈推注，剩余90%劑量靜脈滴注，時間為60 min，1次/d。2周為1療程，持續治療1療程。

1.4 評價指標

（1）臨床療效［5］：神經功能缺損評分（NIHSS）降低高于90%，病殘程度為0級為基本痊愈；NIHSS評分降低50%～90%，病殘程度低于3級為顯效；NIHSS評分降低20%～49%為有效；NIHSS評分降低低于20%，甚至評分升高為無效。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）血清指標：于治療前、2周后取兩組空腹靜脈血5 m l，以3000 r/min離心10 min后，取上層清液，采用酶聯免疫法對神經元特異性烯醇化酶（NSE）及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平進行檢測。（3）生活自理能力：于治療前、2周后采用Barthel指數（BI）［6］對兩組生活自理能力進行評分，總分100分，分值越高，生活自理能力越強。（4）不良反應：比較兩組出血、胃腸道反應、過敏等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

B組總有效率較A組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例(%)

2.2 血清指標

比較兩組治療前NSE、TNF-α水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后NSE、TNF-α水平均較治療前低，且B組較A組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標對比（±s） μg/L

表2 兩組血清指標對比（±s） μg/L

注：與同組治療前，a P＜0.05

時間治療前組別B組（n=43）A組（n=40）tP治療后B組（n=43）A組（n=40）tP NSE 36.58±5.24 36.19±5.36 0.335 0.738 15.84±2.41a 19.55±2.69a 6.627＜0.001 TNF-α 49.24±7.24 48.79±7.39 0.280 0.780 12.42±2.84a 17.17±3.19a 7.175＜0.001

2.3 生活自理能力

比較兩組治療前BI評分，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后BI評分均較治療前高，且B組較A組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組BI評分對比（±s） 分

表3 兩組BI評分對比（±s） 分

組別B組（n=43）A組（n=40）t P 治療前51.00±5.41 50.50±5.16 0.430 0.668治療后76.00±6.62 68.60±6.14 5.269＜0.001 19.175 14.273＜0.001＜0.001 tP

2.4 不良反應

B組出血、過敏各發生2例、1例，總發生率為6.98%（3/43）；A組出血、胃腸道反應各發生3例，1例，總發生率為10.00%（4/40），組間對比，差異無統計學意義（χ2=0.010，P=0.620）。

3 討論

急性腦梗死發病率較高，主要因腦部血液循環障礙所致，血栓將腦部血管阻塞，導致局部腦組織發生缺氧、缺血性壞死，表現出一系列肢體、語言、意識方面障礙，甚至死亡［7］。臨床研究表明，急性腦梗死在腦部組織逐漸形成缺血半暗帶，若早期進行治療可逆轉對腦組織的損傷，而血栓是導致腦部血氧供應不足的主要因素，因此，盡早進行溶栓治療，促進腦部微循環是十分必要的。

相關研究顯示，NSE是一種具有高度組織特異性的酸性蛋白酶，主要由神經細胞分泌而成，其水平與機體腦損傷程度呈正相關，可作為評估病情進展與預后的敏感指標，因此，改善其水平對促進預后具有重要意義。TNF-α作為促炎因子，主要經巨噬細胞、單核細胞分泌而成，能夠促進機體釋放炎性介質，誘發全身炎癥反應，從而促進急性腦梗死進展，加重腦神經損傷，因此，降低其水平對改善病情具有重要作用。本研究結果顯示，B組總有效率較A組高，NSE、TNF-α水平均較A組低，BI評分均較A組高，兩組不良反應發生率無差異，可見相較巴曲酶，阿替普酶治療急性腦梗死效果更好，可有效改善機體神經功能缺損程度，提高患者生活自理能力，且安全性較好。分析其原因在于，巴曲酶在急性腦梗死治療中應用較為廣泛，能夠分解纖維蛋白原，促進組織釋放血漿素原活化素，加強生成纖維蛋白溶酶，從而有效溶解血栓；同時降低血液黏稠度，對紅細胞的沉降聚集產生抑制作用，提高血管通透性，降低血管阻力，從而有效改善腦部組織微循環，預防血栓。阿替普酶是一種基因重組類溶栓藥物，糖蛋白是其主要成分，存在于人體血管內皮細胞內，在進入人體后，能夠與纖維蛋白結合，將纖溶酶原激活，降解纖維蛋白原，從而有效溶解腦部組織血塊，起到溶栓效果；同時其可提高血管再通率，減少神經元損傷，促進預后。相較巴曲酶，阿替普酶對纖溶酶原的激活具有選擇性，不會引發全身纖溶亢進，從而有效減少機體出血現象；同時其在溶栓治療時，可更好的保護腦部組織，促進神經功能修復，從而有效提高患者自理能力。

綜上所述，相較巴曲酶，阿替普酶治療急性腦梗死效果更好，可有效改善機體神經功能缺損程度，提高患者生活自理能力，且安全性較好。