強的松、硫唑嘌呤聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎效果觀察

陳娟娟

鄭州市第六人民醫院呼吸科，河南 鄭州 450000

間質性肺炎主要以彌漫性肺間質纖維化為病理特征，肺泡發生炎癥，導致肺泡結構被破壞，最終促使肺部纖維化，引發進行性呼吸困難，如不及時治療，則會引發嚴重并發癥，危及生命［1］。目前，臨床并無特異性治療方案，主要通過免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物緩解疾病，強的松、硫唑嘌呤對炎癥具有抑制作用，可減少肺纖維化，但對于晚期患者，治療存在一定局限性［2］。乙酰半胱氨酸在治療間質性肺炎方面療效較好，可保護肺泡彈性，抑制肺纖維化［3］。鑒于此，本研究探討強的松、硫唑嘌呤聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集鄭州市第六人民醫院2019年3月—2020年3月接收的78例間質性肺炎患者臨床資料，將采用強的松聯合硫唑嘌呤治療的38例患者納入A組，將采用強的松、硫唑嘌呤聯合乙酰半胱氨酸治療的40例患者納入B組。A組男22例，女16例；年齡為61～76歲，平均年齡為（68.68±5.14）歲；病程5月～2年，平均（1.21±0.42）年。B組男25例，女15例；年齡為63～75歲，平均年齡為（68.93±5.52）歲；病程6月～2年，平均（1.25±0.45）年。對比兩組基線資料，差異不顯著（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：均符合間質性肺炎診斷標準［4］；臨床資料完整；均經患者同意翻閱臨床資料。（2）排除標準：對治療藥物過敏；嚴重心肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤疾病；合并血液系統疾病。

1.3 方法

1.3.1 A組：采用強的松聯合硫唑嘌呤治療：強的松（規格：5 mg，樂普恒久遠藥業有限公司，生產批號20190115），0.5 mg/kg·d，口服，治療1個月后劑量減至0.25 mg/kg·d，治療2個月后逐漸減至0.1 mg/kg·d，后維持劑量；硫唑嘌呤（規格：50 mg,天方藥業有限公司，生產批號20190127），50 mg/d，口服，治療1個月后按照2 mg/kg·d劑量持續服用。連續治療6個月。

1.3.2 B組：在A組基礎上，聯合乙酰半胱氨酸（規格：0.6 g，海南贊邦制藥有限公司，生產批號20190106）治療：600mg/次，3次/d，口服，連續治療6個月。

1.4 評價指標

（1）臨床療效［5］：咳嗽、呼吸困難、紫紺等癥狀明顯改善，肺功能指標顯著改善為顯效；咳嗽、呼吸困難、紫紺等癥狀有所好轉，肺功能指標有所改善為有效；上述癥狀、肺功能均無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）動脈血氣指標：于治療前、6個月后取兩組股動脈血5 m l，采用血氣分析儀（上海涵飛醫療器械有限公司，型號：cobas b 123）檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）影像學指標：于治療前、6個月后采用CT掃描進行胸部造影，觀察兩組網格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚變化情況。（4）不良反應：比較兩組惡心嘔吐、血壓升高等發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

B組臨床療效較A組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 動脈血氣分析指標

兩組治療后PaO2水平較治療前高，PaCO2水平較治療前低，且B組改善顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 影像學指標

比較兩組治療前網格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后網格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比均較治療前低，且B組較A組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效對比 例(%)

表2 兩組動脈血氣分析指標對比（±s） mm Hg

表2 兩組動脈血氣分析指標對比（±s） mm Hg

注：與同組治療前對比，aP＜0.05

時間治療前組別B組（n=40）A組（n=38）tP治療后B組（n=40）A組（n=38）tP PaO2 53.28±6.41 53.61±6.42 0.227 0.821 73.17±9.84a 66.58±8.16a 3.211 0.002 PaCO2 45.84±9.45 45.29±9.34 0.258 0.797 31.54±4.28a 37.49±5.13a 5.573＜0.001

表3 兩組影像學指標對比 例(%)

2.4 不良反應

B組惡心嘔吐、血壓升高各發生2例、2例，總發生率為10.00%（4/40）；A組惡心嘔吐、血壓升高各發生2例、1例，總發生率為7.89%（3/38），組間對比，差異無統計學意義（χ2=0.005，P=0.745）。

3 討論

間質性肺炎是一種進行性下呼吸道疾病，其發病機制尚不明確，臨床研究表明，與免疫系統、病原體感染、肺部損傷等因素有關［6］。肺部間質組織發生炎癥，侵害支氣管肺泡壁，尤其是支氣管周圍小葉間與肺泡間隔的結締組織，使其呈壞死樣病變，導致肺纖維化，對機體循環系統、呼吸功能造成一定影響［7］。目前，臨床對于該病并沒有特效治療方案，主要以藥物治療為主，必要時給予氧療，以改善患者低氧血癥［8］。間質性肺炎初期癥狀較輕，但如不采取措施進行治療，病情進一步發展則會損傷肺部組織，導致通氣功能障礙，嚴重者可致肺部感染、呼吸衰竭等，嚴重威脅患者的生命安全，因此，如何盡快緩解病情是目前臨床研究要點［9］。

本研究結果顯示，治療后，B組臨床療效較A組高，PaO2水平較A組高，PaCO2水平較A組低，網格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比均較A組低，兩組不良反應發生無差異，可見強的松、硫唑嘌呤聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎效果較好，可有效提高肺通氣功能，改善動脈血氣分析指標指標，且安全性較好。分析其原因在于，強的松可通過循環系統到達肺部組織，可阻抑巨噬細胞、白細胞聚集在炎癥部位，從而有效減輕肺部炎癥反應；同時其可抑制結締組織增生，有效減輕肺部纖維化癥狀［10］。硫唑嘌呤能夠抑制機體免疫反應，從而有效抗纖維化；可通過對細胞因子釋放的抑制作用，減少肺纖維化過程中炎癥細胞浸潤。乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，能夠直接對支氣管肺泡細胞發揮作用，提高對肺泡周圍細胞的抗炎作用，從而有效抑制肺纖維化，改善肺部功能；同時能夠溶解黏液，有效清除自由基，提高機體抗氧化能力；其次，可對黏附分子、炎性細胞因子產生抑制作用，從而有效改善機體氧化-抗氧化失衡狀況；另一方面，其可稀釋痰液黏度，促進呼吸道清除殘留痰液作用，從而有效改善機體呼吸功能［11-12］。將三種藥物聯合使用，可有效提高治療效果，緩解肺部炎癥，抑制肺纖維化，改善肺功能，同時藥物不良反應較少，可見其安全性較好。

綜上所述，強的松、硫唑嘌呤聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎效果較好，可有效提高肺通氣功能，改善肺纖維化，且不良反應較少，療效顯著。