妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結局相關性分析

胡 寒，劉曉芳，盧宗杰

遂寧市中心醫院婦產科，四川 遂寧 629000

甲狀腺激素可促進蛋白質合成、調節能量代謝，同時對腦及骨組織的發育均具有重要的作用，對妊娠期婦女而言，孕婦甲狀腺激素水平可影響胎兒的神經系統、骨骼等的發育［1］。亞臨床甲狀腺功能減退是因甲狀腺激素分泌不足或出現甲狀腺激素抵抗而引起的內分泌疾病，因孕期胎兒及孕婦甲狀腺激素需求量驟升而使孕婦容易出現亞臨床甲減［2］。因亞臨床甲狀腺功能減退癥狀隱匿，缺少特異性的癥狀和體征，目前關于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退會否對胎兒及母體健康造成影響尚無定論［3］。亞臨床甲狀腺功能減退可引起機體甲狀腺激素（TSH）水平明顯升高，但血清游離甲狀腺素（FT4）水平卻與健康產婦無明顯改變，雖然目前關于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結局關系方面已有相關報道，但關于TSH、FT4與妊娠結局相關性方面研究較少，本研究旨在通過分析TSH、FT4水平與妊娠結局的相關性，以期為此類患者的臨床干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月—2019年7月在遂寧市中心醫院進行產前檢查的96例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦資料為觀察組，根據孕婦年齡（±5）、孕周（±2）進行1:1配對選取同期產前檢查的孕婦資料96例為觀察組。納入標準：（1）觀察組符合亞臨床甲狀腺功能減退判斷標準：符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關診斷［4］；（2）單胎妊娠；（3）在我院建立孕期保健個人檔案；（4）在我院進行分娩；（5）在本地居住5年及以上。排除標準：（1）曾經服用或正在服用抗甲狀腺藥物者；（2）自身免疫性疾病的患者；（3）孕前由甲狀腺疾病病史者；（4）心功能不全者；（5）血肌酐、血清轉氨酶升高者。

1.2 方法

（1）收集兩組孕婦年齡、文化程度、分娩方式、妊娠糖尿病、妊娠高血壓發生情況等一般資料。（2）收集兩組孕婦妊娠結局，記錄死胎、早產、新生兒窒息、胎盤前置、胎盤早剝、胎兒宮內生長受限、胎膜早破等不良妊娠結局發生情況，各不良結局的判斷均參照人民衛生出版社第9版《婦產科學》［5］中的相關規定。比較兩組產婦妊娠不良結局的發生情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關系數法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結局單因素分析

觀察組胎膜早破、低出生體質量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形的發生率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 TSH、FT4與不良妊娠結局相關性分析

TSH水平與妊娠高血壓、胎膜早破、低出生體質量兒、胎兒生長受限呈顯著正相關關系（r＞0，P＜0.05）；FT4與妊娠高血壓、胎膜早破呈顯著負相關關系（r＜0，P＜0.05），TSH與胎兒畸形，FT4與低出生體質量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形均相關性差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

妊娠期因血清絨毛膜促性腺激素增加，胎盤Ⅱ、Ⅲ型脫碘活性增強，腎臟碘清除率增加等原因可導致體內甲狀腺激素水平出現明顯的改變［6-7］。據相關調查數據顯示，臨床上有約15%的孕婦可出現不同程度的甲狀腺功能異常，其中以妊娠期甲狀腺功能減退最為常見，該病屬于慢性淋巴性甲狀腺炎的一種，主要與機體產生抗體而致甲狀腺組織內出現彌漫性淋巴細胞浸潤有關［8］。雖然目前臨床上已有研究對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠結局關系進行分析，但關于甲狀腺激素與不良妊娠結局方面的研究較少［9］。正常情況下孕早期TSH水平較妊娠前有所下降，多在孕8周開始下降，在10～12周到達最低點，隨后在16周開始緩慢回升，TSH水平出現上述改變主要與孕婦體內hCG水平升高有關［10］。hCG與TSH的α亞單位相同，且兩者β單位及受體單位均具有較高的相似度，因而hCG對TSH受體有輕度的刺激作用，hCG水平升高可促進甲狀腺激素分泌，抑制垂體TSH釋放。

表1 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結局單因素分析

表2 TSH、FT4與不良妊娠結局相關性分析

甲狀腺功能主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸、交感神經、副交感神經等多種系統的綜合調節，甲狀腺功能減退是因多種因素所致甲狀腺激素的合而成、分泌及生物效應不足而引起的內分泌性疾病，可引起患者TSH水平的明顯升高［11］。而亞臨床甲狀腺功能減退者多僅表現為TSH升高，FT4水平正常，臨床上無明顯的甲狀腺功能減退癥狀［12］。多項研究報道母體甲狀腺功能減退可引起胎兒先天性缺陷及智力發育遲緩等不良妊娠結局，本研究結果顯示：觀察組胎膜早破、低出生體質量兒、胎兒生長受限、胎兒畸形的發生率均高于對照組，與上述研究結果基本一致［13］。在妊娠早期胚胎的發育的甲狀腺激素主要來源于母體，胚胎在11～13周開始胚胎才有分泌活動。若孕早期母體甲狀腺激功能減退可影響胚胎時期神經系統發育，同時還可引起流產、早產、胎兒宮內生長受限等并發癥的增加。進一步研究結果顯示：TSH水平與妊娠高血壓、胎膜早破、低出生體質量兒、胎兒生長受限呈顯著正相關關系；FT4與妊娠高血壓、胎膜早破呈顯著負相關關系，TSH與胎兒畸形，FT4與低出生體質量兒、胎兒生長首先、胎兒畸形均相關性均無統計學意義，可能與TSH水平升高為妊娠期甲狀腺功能減退的敏感指標，特別是亞臨床甲狀腺功能減退者TSH水平明顯升高，而FT4水平可能無明顯異常，因此TSH對妊娠結局影響更大。妊娠期高血壓為孕婦產檢并發癥，該病發病機制復雜，TSH水平升高提示甲狀腺功能衰退，可導致患者心輸出量下降而增加外周血管阻力，另外研究顯示TSH水平升高可降低心血管內皮細胞活性而進一步增加患者高血壓的發病率［14］。正常妊娠狀態下，胎盤內產生的孕酮、催乳素等激素可使下丘腦-垂體-靶腺軸處于應激狀態而調控機體的代謝，當出現甲狀腺功能減退時可致該軸激素分泌水平被打破而致孕婦內分泌的紊亂，同時機體甲狀腺功能減退還可引起人絨毛膜促性腺激素異常而引起造成或流產，還可抑制機體造血功能而導致胎盤早剝的發生［15］。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退可增加妊娠高血壓及不良妊娠結局的發生率，TSH水平與多種不良妊娠結局呈正相關關系。