氯雷他定膠囊聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療特應(yīng)性皮炎療效觀察

尤欣欣 陳冷萍 譚鐳

[關(guān)鍵詞]特應(yīng)性皮炎;氯雷他定;糠酸莫米松乳膏;療效

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種慢性、反復(fù)的炎癥性皮膚疾病，大部分于幼嬰兒時(shí)期發(fā)病，很易反復(fù)發(fā)作，一部分患者可持續(xù)至成年期[1]。目前，AD的病因尚不清楚，可能與遺傳易感性、過敏原刺激、自身免疫有關(guān)，其臨床表現(xiàn)主要為劇烈瘙癢、皮膚干燥、濕疹樣變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、身心健康及皮膚外觀[2]。臨床上局部外用糖皮質(zhì)激素仍是治療AD患者常用藥物，可較快緩解患者臨床癥狀及體征，但長(zhǎng)期使用患者可出現(xiàn)局部皮膚萎縮、痤瘡樣疹及毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)，且皮損消失后也較易復(fù)發(fā)[3]。組胺及一些炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致瘙癢的主要因素，氯雷他定屬于抗組胺類藥物，可有效抑制炎癥、緩解瘙癢癥狀[4]。故本研究主要探討氯雷他定膠囊聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2019年6月筆者醫(yī)院收治的82例AD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法以1：1的比例將所有患者分為研究組和對(duì)照組，每組41例，兩組患者的基線資料均衡，具有可比性（P >0.05），見表1。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5];②年齡20～50歲;③根據(jù)特應(yīng)性皮炎積分指數(shù)中的客觀體征評(píng)定AD嚴(yán)重程度，分為輕度（0～14分）、中度（15～40分）、重度（41～83分）[6];④患者知情同意，愿意參與此次研究，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月使用激素治療者;②肝、腎存在嚴(yán)重病史者;③精神異常者;④惡性腫瘤者;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥臨床資料不全者。

1.2 方法：對(duì)照組：患者使用曲安奈德乳膏治療，具體用藥方式為：清潔患處皮膚后，取適量的曲安奈德乳膏（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020638，規(guī)格：1 5克/支）均勻涂抹于患處并停留片刻，根據(jù)病情嚴(yán)重程度，2～3次/天;研究組：患者使用糠酸莫米松乳膏+氯雷他定膠囊治療。具體用藥方式為：清潔患處皮膚后，取適量的糠酸莫米松乳膏[上海通用藥業(yè)股份有限公司，商品名：摩彌齊，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040853，規(guī)格：0.1%（5g：5mg）]涂于患處，用手指輕揉藥膏使其散開并均勻覆蓋于患處皮膚，保持順時(shí)針方向重復(fù)涂抹8～10次，以促進(jìn)藥物滲入患處皮膚組織，2次/天;口服氯雷他定膠囊（四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051904，規(guī)格：10mg），每次10mg，每天1次。兩組患者均治療4周。1.3 檢測(cè)指標(biāo)：治療前、治療4周后取患者靜脈血5ml，離心得到血清，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-4（interleukin1，IL-4）、IL-13、IL-17、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①病情程度評(píng)估：治療前，治療4周后使用特應(yīng)性皮炎積分指數(shù)（scoring atopic dermatitisindex，SCORAD）[7]對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，此評(píng)分系統(tǒng)包含3個(gè)部分。A皮損范圍：包括頭頸部、軀干、四肢，皮損面積到1%記1分，總分100分;B皮損程度：含紅斑、糜爛等6項(xiàng)臨床表現(xiàn)，根據(jù)嚴(yán)重程度記0～3分;C瘙癢和影響睡眠程度：評(píng)估最近3個(gè)連續(xù)晝夜瘙癢及睡眠質(zhì)量取平均值，每項(xiàng)分值0～10分。SCORAD評(píng)分=A/5+7B/2+C;②療效評(píng)估：根據(jù)治療前后SCORAD評(píng)分下降比率進(jìn)行評(píng)估[8]。痊愈：治療后患者皮損消退，臨床癥狀消失，評(píng)分下降率≥90%;顯效：患者皮損明顯消退，癥狀基本消失，評(píng)分下降率為60%～90%;有效：患者皮損有所好轉(zhuǎn)，癥狀有所改善，評(píng)分下降率為20%～60%;無效：患者體征、癥狀無明顯改善甚至加重，評(píng)分下降率<20%;③生活質(zhì)量：治療前及治療4周后，使用皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology lifequality index，DLQI）[9]量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。此量表含有10個(gè)問題，采用四級(jí)評(píng)分法，分別為無（0分）、有一點(diǎn)（1分）、較明顯（2分）、很明顯（3分），總分30分。得分越高，表明生活質(zhì)量越差。

1.5 觀察指標(biāo)：記錄治療4周后臨床療效，記錄治療前、治療4周后患者病情嚴(yán)重程度（SCORAD評(píng)分）、炎癥因子（IL-4、IL-13、IL-17、IFN-γ）及生活質(zhì)量（DLQI評(píng)分）檢測(cè)結(jié)果，記錄治療期間藥物不良反應(yīng)（瘙癢、灼熱、刺痛、皮膚發(fā)紅等）出現(xiàn)情況，并記錄治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：患者紅斑、糜爛等臨床癥狀和體征，每項(xiàng)按0～3分計(jì)，得分不小于2分為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中病情嚴(yán)重程度（SCORAD評(píng)分）、炎癥因子（IL-4、IL-13、IL-17、IFN-γ）、生活質(zhì)量（DLQI評(píng)分）以（x?±s）形式表示，組間對(duì)比使用獨(dú)立t 檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比使用配對(duì)t檢驗(yàn)，臨床療效、藥物不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況以例（n ）及百分?jǐn)?shù)（%）形式表示，使用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療4周后，研究組總用效率為90.24%，顯著高于對(duì)照組的70.73%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.2 兩組患者病情程度比較：治療4周后，兩組患者SCORAD系統(tǒng)各項(xiàng)評(píng)分及總分較治療前均顯著下降（P <0.05），且研究組患者上述評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P <0.05），見表3。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比：治療4周后，兩組患者IL-4、IL-13、IL-17水平較治療前均顯著下降而IFN-γ顯著上升（P <0.05），且研究組患者上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P <0.05），見表4。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比：治療4周后，兩組患者DLQI評(píng)分較治療前均顯著下降（P <0.05），且研究組患者評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P <0.05），見表5。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較：治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者初期出現(xiàn)灼熱2例，刺痛1例，皮膚發(fā)紅3例，輕度嗜睡2例，不良反應(yīng)率為19.51%;對(duì)照組出現(xiàn)瘙癢3例，灼熱4例，刺痛2例，皮膚發(fā)紅5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.15%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.976，P <0.05）。

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較：治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)6例，對(duì)照組復(fù)發(fā)14例，兩組復(fù)發(fā)率分別為14.63%、34.14%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.232，P<0.05）。

3 討論

隨著人們生活習(xí)性、飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境惡化，AD發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[10]。各個(gè)年齡階段的AD患者均伴有頑固性瘙癢，易復(fù)發(fā)及遷延不愈，對(duì)患者的生活質(zhì)量及健康造成影響[11]。臨床上治療AD的藥物較多，如：糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組胺藥及免疫抑制劑等，目前以緩解患者癥狀及減少?gòu)?fù)發(fā)為主[12]。曲安奈德乳膏及糠酸莫米松乳膏為外用局部糖皮質(zhì)激素類藥物，是臨床上治療AD患者的主要藥物之一，均可有效緩解皮膚瘙癢，減輕炎癥反應(yīng)，但長(zhǎng)期應(yīng)用副作用較大，可能出現(xiàn)局部皮膚萎縮等不良反應(yīng)而存在風(fēng)險(xiǎn)，治療后也較易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，且某些部位，如：面部、腹股溝等特殊部位需謹(jǐn)慎使用，增加了治療困難[13-14]。單獨(dú)使用激素類藥物的療效不佳，研究指出聯(lián)合用藥更有助于改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。而氯雷他定為長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺類藥物，可特異性選擇H1受體，起效快，抑制組胺引起的過敏反應(yīng)。本研究中，治療4周后研究組總有效率、SCORAD評(píng)分、DLQI評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明研究組療效更佳，有助于緩解患者癥狀，提升其生活質(zhì)量。這可能是因?yàn)槁壤姿ㄍㄟ^強(qiáng)抗組胺作用而抑制炎癥因子的產(chǎn)生，可有效緩解患者瘙癢癥狀，進(jìn)而阻斷因瘙癢而搔抓導(dǎo)致或加重對(duì)皮膚屏障功能的損傷;糠酸莫米松乳膏則可較快緩解癥狀，減輕炎癥，氯雷他定與糠酸莫米松乳膏聯(lián)合使用從不同的途徑抑制炎癥反應(yīng)，兩者協(xié)同作用，增加了治療效果，加快皮損消退，促進(jìn)患者康復(fù)，改善其生活質(zhì)量。

AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與遺傳所致皮膚屏障障礙、免疫失衡及其相互作用相關(guān)[15]。AD患者存在遺傳缺陷，在環(huán)境、心理等因素作用下，致使皮膚中的蛋白、脂質(zhì)等代謝出現(xiàn)異常，造成天然保濕因子及抗菌肽降低、經(jīng)皮失水率增加及pH值上升等病理生理變化，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙[16]。皮膚屏障功能障礙可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞活化，釋放過量趨化因子、T淋巴細(xì)胞及天然免疫細(xì)胞因子、黏附分子，誘發(fā)皮膚炎癥反應(yīng)[17]。正常人體內(nèi)的Th1與Th2細(xì)胞相互調(diào)節(jié)，相互拮抗，相輔相成，處于動(dòng)態(tài)平衡以維持細(xì)胞及體液平衡。而AD患者體內(nèi)的炎癥因子水平異常，表現(xiàn)為Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ等水平降低，而Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-13等水平上升，破壞Th1/Th2動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚組織出現(xiàn)炎癥[18]。IL-4可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、活化而促進(jìn)lgE的產(chǎn)生，同時(shí)也能抑制IFN-γ的分泌而加重破壞Th1/Th2平衡[19]。IL-13為多效性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化，刺激嗜酸性粒細(xì)胞，增加lgE的產(chǎn)生，與IL-4協(xié)同作用加重Th1/Th2失衡[19]。同時(shí)，有研究指出AD患者外周血中的Th17細(xì)胞顯著增加，其分泌的IL-17可誘導(dǎo)分泌炎癥因子，進(jìn)而改變Th1/Th2平衡而參與發(fā)病，誘導(dǎo)或加重炎癥反應(yīng)，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[20]。本研究中，治療4周后研究組患者IL-4、IL-13、IL-17水平顯著低于對(duì)照組而IFN-γ水平高于對(duì)照組，說明研究組治療方案更有利于減輕炎癥反應(yīng)。這可能是因?yàn)槁壤姿ㄍㄟ^競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺H1受體，產(chǎn)生強(qiáng)抗組胺作用而抑制炎癥因子水平，促進(jìn)炎癥消退，且副作用較小，無中樞鎮(zhèn)靜作用，無抗膽堿作用;而糠酸莫米松乳膏具有較強(qiáng)的抗炎作用，且有抗過敏、止癢和減少滲出作用，兩類藥物聯(lián)用協(xié)同增效，通過不同的藥理機(jī)制綜合抑制炎癥反應(yīng)，共同降低機(jī)體炎癥因子水平。

治療期間，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，說明研究組治療方案安全性更好。AD比較顯著的特征是易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈不僅影響患者健康而且會(huì)增加家庭負(fù)擔(dān)[2]。本研究治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月觀察患者復(fù)發(fā)情況，結(jié)果顯示研究組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，說明研究組治療方案更有助于減少?gòu)?fù)發(fā)。這同樣與氯雷他定副作用較低，不會(huì)產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用，且兩類不同類型藥物協(xié)同作用，加快緩解患者癥狀，減輕炎癥反應(yīng)而減少?gòu)?fù)發(fā)有關(guān)。

綜上所述，應(yīng)用氯雷他定膠囊與糠酸莫米松乳膏治療特應(yīng)性皮炎患者效果顯著，不僅可有效改善癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提升患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率較低，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。