ALA-PDT聯合康復新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及安全性

陳宇 繆旭 花志祥 馬云

[關鍵詞]玫瑰痤瘡;5-氨基酮戊酸-光動力療法;甲硝唑凝膠;康復新液;紅斑指數

玫瑰痤瘡（Rosacea）是一種好發于面中部的慢性炎癥性皮膚病，皮膚潮紅、皮膚紅斑、丘疹、膿皰及毛細血管擴張等是其主要臨床表現，多見于20～50歲女性，對患者的生活質量及外觀產生了嚴重影響[1]。玫瑰痤瘡發病的病理生理機制尚不十分清楚，目前認為其是多種因素共同作用的結果[2]。按照中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）提出的臨床分型標準，玫瑰痤瘡分為紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大增生型及眼型[3]。目前臨床上主要采用口服藥物及修復皮膚屏障的外用藥物等進行治療，但療效有限，且容易復發[4]。ALA-PDT是一種藥械結合的新型局部治療方法，可通過破壞皮脂腺結構、減少皮脂分泌、抑制痤瘡丙酸桿菌及抗炎等多種途徑起到治療玫瑰痤瘡的作用[5]，效果肯定，但是其臨床療效及安全性缺乏文獻資料。本研究旨在探討ALA-PDT聯合康復新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及安全，以期為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年11月-2019年10月筆者醫院收治的90例玫瑰痤瘡患者為研究對象，其中男20例，女70例，年齡18～60歲，平均年齡為（38.49±11.25）歲，病程2個月～12年，平均病程（30.17±16.33）個月。納入標準：①所有患者均符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》中的臨床診斷標準，符合紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型的臨床分型標準;②1個月內沒有接受過光動力、抗生素治療者;③臨床資料完整，依從性良好者;④經過筆者醫院醫學倫理委員會的審批，患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他面部皮膚疾病者;②合并其他系統性疾病者;③孕婦和哺乳期女性;④對研究藥物及器械過敏者。

按照隨機數字法將9 0 例患者分為對照組與觀察組， 每組45例。對照組：男12例，女33例，平均年齡（38.11±10.38）歲，平均病程（29.85±16.04）個月;觀察組：男8例，女37例，平均年齡（38.90±11.52）歲，平均病程（30.61±16.29）個月。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P >0.05），具有可比性。1.2 治療方法：對照組：清洗患處后，使用甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字H20113203）適量涂用，每日早、晚各1次;康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834），進行局部濕敷治療，每晚睡前用藥液將4～6層紗布進行浸透，敷蓋于患處5～10min，連續治療4周。

觀察組：在對照組治療的基礎上加用ALA-PDT治療。清潔面部后拭干，用溫敏凝膠基質將ALA（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司）調配成10%的膠液，外敷于患處后避光封包60min。洗凈ALA膠液，患者佩戴護目鏡，使用痤瘡治療儀（JLT-MD500A型，武漢金萊特光電子有限公司）進行治療，皮膚至治療儀發光板的距離10～12cm;紅光與藍光的波長分別為635nm、470nm，輸出強度分別為100mW/cm2、45mW /cm2，劑量設定分別為126J/cm2、50J/cm2，紅藍光交替照射，每次30min，1次/周。每次照射治療后囑冷敷10min，共治療4周。

1.3 療效判定：按照文獻報道的標準進行臨床療效的判定，分為4個等級：①治愈：治療4周后皮損消退程度90%;②顯效：治療4周后，75%≤皮損消退程度<90%;③有效：治療4周后，25%≤皮損消退程度<75%;④無效：治療4周后，皮損消退程度<25%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標：于治療前及治療后2周、4周采用VISIA皮膚檢測儀測定兩組患者面部的紅斑分值，分值越低，表示皮損恢復越好;采用無創皮膚檢測儀測定兩組患者面部的紅斑指數，數值越低，表示皮損恢復越好。觀察不良反應發生情況。

1.5 統計學分析：使用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗;計量資料以（x?±s）表示，采用t 檢驗;P <0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治愈13例，顯效20例，有效10例，無效2例，總有效率為95.56%;對照組治愈5例，顯效15例，有效12例，無效13例，總有效率為71.11%。兩組總有效率比較，差異具有統計學意義（P <0.05），見表1。

2.2 兩組VISIA紅斑分值及紅斑指數比較：治療前，兩組的VISIA紅斑分值、紅斑指數比較，差異均無統計學意義（P >0.05）。治療2周及4周后，兩組的VISIA紅斑分值均明顯降低（P <0.05），觀察組的紅斑指數均明顯降低（P <0.05），對照組的紅斑指數無明顯變化（P >0.05），兩組的VISIA紅斑分值、紅斑指數比較，有顯著性差異，均具有統計學意義（P <0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較：觀察組發生紅腫2例，疼痛2 例， 水皰1 例、色素沉著2 例， 不良反應發生率為15.56%（7/45）;對照組發生紅腫3例、疼痛2例、色素沉著3例，不良反應發生率為17.78%（8/45）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.034，P =0.225）。

2.4 典型病例：患者，女，58歲，因玫瑰痤瘡5年到筆者醫院就診。臨床表現：面頰部出現丘疹，皮膚干燥、灼熱或刺痛，少數可伴有瘙癢，皮膚紅斑明顯。臨床診斷分型為紅斑毛細血管擴張型。采用ALA-PDT聯合康復新液及甲硝唑凝膠持續治療4周后，患者面頰部丘疹基本消失，皮膚紅斑得到明顯改善。見圖1。

3 討論

玫瑰痤瘡是一種好發于面中部，主要累及面部血管及毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，在我國發病率逐漸增高。目前，玫瑰痤瘡的病因及發病機制還不夠清楚，可能是多種因素共同作用的結果，例如：天然免疫功能異常、神經免疫相互作用、神經脈管調節功能異常、多種微生物感染、皮膚屏障功能障礙及遺傳因素等[6-7]。目前，玫瑰痤瘡的臨床治療方法主要包括局部外用藥物、口服藥物治療、光電治療及手術療法。對于紅斑型及丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，多采用外用藥物及口服藥物進行治療，雖取得了一定臨床療效，但效果有限[8]。

本研究中，觀察組的總有效率明顯高于對照組。治療2周、4周后，兩組的VISIA紅斑分值均較治療前明顯降低，觀察組的紅斑指數均明顯降低，對照組的紅斑指數無明顯變化，觀察組的VISIA紅斑分值、紅斑指數均明顯低于對照組，不良反應無顯著性差異。分析原因，康復新液的主要活性成分為多元醇類及肽類，能夠促進肉芽組織生長，具有抗炎功效，能夠促進表皮愈合，修復受損組織，還可以起到抗炎、抑菌的作用，且藥物具有較強的滲透力，同時對皮膚的刺激較小，安全性高[9-10]。甲硝唑凝膠是一種外用抗生素制劑，具有抗厭氧菌作用，是玫瑰痤瘡的一線用藥。ALA-PDT是一種聯合應用ALA及相應光源，通過光動力學反應選擇性破壞病變組織的全新技術。外源性ALA進入體內后，可被增生活躍的細胞選擇性吸收和積累，并在細胞內轉化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ）等卟啉類物質[11-12]。細胞內的PPⅨ是一種很強的光敏物質，經過特定波長的紅光或藍光照射后即發生光動力反應，產生活性氧如單線態氧等而殺死增生活躍的細胞，對分泌旺盛的皮脂腺產生可逆性損傷，減少皮脂腺分泌，可一定程度地減弱毛細血管紅斑反應，而鄰近正常組織則不受任何影響[13-15]。

綜上所述，ALA-PDT聯合康復新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑，且不增加不良反應。