超分子水楊酸輔助治療玫瑰痤瘡療效觀察

侯燕 穆延芳 韓金斗

[關鍵詞]超分子水楊酸;玫瑰痤瘡;皮膚屏障功能;療效;不良反應

與尋常痤瘡不同，玫瑰痤瘡一般不會出現粉刺，但因毛孔粗大及毛細血管擴張，在炎癥與皮脂腺分泌過度的影響下常易形成表皮斑塊，2018年中國皮膚科醫師年會的調查顯示，玫瑰痤瘡患者常會因誤診或治療方式不當而出現久治不愈的情況[1]。對于紅斑毛細血管型、丘疹型的玫瑰痤瘡，臨床多采取米諾環素、克拉霉素等抗生素，對于反復感染、累及眼部的鼻贅型，常以激光治療為主[2]。水楊酸作為一種脂溶性的有機酸，具有抗炎止痛、止癢止汗等多種作用，但常規制備的水楊酸，對皮膚的刺激性較強，長期使用可引起灼傷，甚至是眼損害[3]。超分子水楊酸則很好地避免了這一點，不僅有滋養調理的功效，也可達到皮膚深層的清潔，從而閉鎖毛孔，抑制油脂分泌[4]。周書帆等[5]將超分子水楊酸與窄譜強脈沖光聯合用于玫瑰痤瘡的治療，胡南等[6]將超分子水楊酸聯合膠原貼敷料聯合用于中度痤瘡的治療，均獲得了顯著療效。為明確超分子水楊酸的臨床價值，本文對玫瑰痤瘡患者的治療方式進行研究對比，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象：選擇筆者醫院2017年6月-2019年1月收治的106例玫瑰痤瘡患者作為研究對象，隨機分為對照組53例，試驗組53例。對照組：男30例，女23例，年齡26～62歲，平均為（41.5±7.2）歲，病程8周～6.5年，平均（2.4±0.6）年，紅斑毛細血管型26例，丘疹型20例，鼻贅型7例;研究組：男29例，女24例，年齡24～60歲，平均（30.7±7.0）歲，病程7周～7年，平均（2.6±0.8）年，紅斑毛細血管型28例，丘疹型20例，鼻贅型5例。兩組患者一般資料比較無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①經筆者醫院倫理委員會審核批準，非哺乳期或妊娠期女性;②皮損多見于紅斑、毛細血管擴張、炎癥性毛囊丘疹等，符合玫瑰痤瘡的診斷標準[7];③3個月內未使用過激素、維生素A等影響研究結果的藥物;④能堅持和配合治療，并完成隨訪者。

排除標準：①患有嚴重心血管疾病、精神疾病及肝腎功能障礙等;②不耐受任何濃度水楊酸治療者;③為脂溢性皮炎、家族性酒渣鼻樣疹等其他皮膚疾病;④合并面部惡性腫瘤或對本次研究用藥過敏者。

1.3 方法：對照組：給予常規治療。治療期間患者均禁煙禁酒，采取清淡飲食、保持生活規律，并給予藥物治療?？诜}酸米諾環素片（丹東醫創藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H10940263，規格：0.1g×12s），首次劑量0.2g，然后每天1次，每次0.1g;甲硝唑凝膠（江蘇知原藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10980213，規格：0.15g：20g），清洗皮膚后取適量本品薄涂患處，2次/天。共治療8周，或根據患者治療后的臨床癥狀調整藥物劑量及治療計劃。

試驗組：給予超分子水楊酸輔助常規治療，常規治療同對照組，兩組治療后均隨訪6個月。清潔面部后，在眼瞼及嘴唇外周涂凡士林以保護兩處皮膚，取適量30%新型超分子水楊酸煥顏面膜（上海瑞志醫藥科技有限公司）均勻涂抹于患處輕柔按摩5～10min，若皮損處出現白霜或強烈灼痛，立即用清水洗凈，再用醫用面膜敷15～20min，醫用保濕噴霧噴1～2次。每2周治療1次，共治療4次，首次治療后的第4天進行維持治療，即取適量2%新型超分子水楊酸均勻涂于患處，輕柔按摩15～20min后清水洗凈，1次/天。治療期間注意防曬，避免使用其他護膚品。

1.4 觀察指標：①皮膚屏障功能相關指標：治療前后均用Visia皮膚檢測儀和CK公司的Multi Probes AdapterMPA5/9軟件在常溫環境中（室溫20℃、濕度40%～60%）對患者的經皮水分流失量（TEWL）、油脂、表皮含水量及紅斑量進行測定;②臨床療效：由兩位臨床經驗10年以上的皮膚科主治醫師分別進行紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、結節、瘙癢6項皮損評分，每項0～3分，取總分平均值計算療效指數。療效指數=（治療前皮損總分-治療后皮損總分）/治療前皮損總分×100%。痊愈：療效指數100%;顯效：療效指數80%～99%;有效：50%～79%有效;無效：療效指數<50%;③不良反應;④隨訪6個月的復發率。

1.5 統計學分析： 采用SPSS21.00軟件處理數據，“n （%）”形式錄入計數資料，并以χ2檢驗;計量資料以“x?±s”表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 皮膚屏障功能相關指標：治療后，對照組的TEWL、油脂、紅斑量顯著高于試驗組，表皮含水量顯著低于試驗組，差異均有統計學意義（P <0.05），見表1。

2.2 臨床療效：對照組總有效率84.91%，顯著低于試驗組的96.23%，差異有統計學意義（P <0.05），見表2。

2.3 不良反應：對照組不良反應發生率24.53%，顯著高于試驗組的9.43%，差異有統計學意義（P <0.05），見表3。

2.4 隨訪6個月的復發率：隨訪6個月，對照組復發率5.66%，與試驗組的復發率1.89%比較，差異無統計學意義（χ2=1.956，P >0.05）。

2.5 典型病例：患者，女，48歲，玫瑰痤瘡6年，采取水楊酸輔助常規治療。

3 討論

玫瑰痤瘡是一種常見的慢性皮膚炎癥，皮損常發于顏面中部，常規治療雖能封閉毛細血管，促進紅斑毛囊消退，但對皮膚表層含水量的改善作用卻較差，尤其對皮膚屏障功能較差的患者，光療、藥物等反而會增加皮膚的敏感性，強化外界因素對外分泌汗腺和皮脂腺的刺激，形成惡性循環，從而使皮損范圍和深度擴大[8-9]。對照組治療后的TEWL、油脂、紅斑量顯著高于試驗組，表皮含水量顯著低于試驗組，可見超分子水楊酸能在促進神經血管調節功能改善的基礎上，提高皮膚角質層含水量，達到修復皮膚屏障功能，保濕滋潤的目的[10]。利用超分子技術制備的水楊酸無需添加有機溶劑，既保留了傳統水楊酸的抗炎、殺菌、去角質等作用，又降低了水楊酸對皮膚的刺激性，充分提高了玫瑰痤瘡患者的受眾度[11]。因此，對照組的臨床療效顯著低于試驗組。但需要注意的是皮脂有潤滑皮膚，緩解皮膚干燥和防止部分病原微生物生長的作用，過度清除油脂，會增加表皮水分的流失[12]。因此，筆者建議治療玫瑰痤瘡的同時，應注意保證皮膚的水油平衡，避免油脂分泌過少，皮脂腺萎縮，加速皮膚老化。

甲硝唑凝膠主要通過阻礙細菌代謝和促進細菌凋亡達到控制炎癥的作用，而鹽酸米諾環素片對淺表性皮炎及各類細菌有明顯的療效，但其不利于皮膚角質層水分的保存，還可引起維生素缺乏、光敏性皮炎，加重或誘發皮膚干燥、瘙癢、紅斑等問題[13]。此外，鹽酸米諾環素片對某些益生菌（如：乳酸桿菌、雙歧桿菌等）的抑制，可致腸道菌群紊亂，導致腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應出現[14]。水楊酸則可降低皮膚的緊繃、干燥感，緩解皮膚對外界刺激的反應，故試驗組的不良反應率顯著低于對照組。但也有不同的研究認為，相對于水楊酸的副作用，甲硝唑凝膠、鹽酸米諾環素片等藥物治療的副作用其實更小，若患者無明顯的光過敏史，還可聯合光療，以縮短治療周期，降低不良反應[15]。郝飛等[16]的研究表明，水楊酸的大量積累可提高植物防御真菌、細菌及病毒侵襲的能力，并對其產生持續抗性，從而調節病原微生物的活性。但人的表皮，對從柳樹皮、白珠樹葉等植物中提取的水楊酸的適應性并不高，特別是眼部及唇部等較薄區域的皮膚，水楊酸積累量過多時，可致末梢神經功能喪失[17]。因此，使用30%超分子水楊酸作用于玫瑰痤瘡時，部分患者仍會因油脂、角質的溶解出現瘙癢、紅斑和灼痛等。對此，除濕敷之外，還需根據患者自身的皮膚溫度、pH值、角質層厚度調整水楊酸濃度，如：酸性膚質，可適當降低水楊酸治療濃度及維持濃度，待損傷部位好轉后，再逐漸增加至正常濃度，以增強療效，減少皮膚不適感。

綜上，超分子水楊酸輔助臨床治療，可顯著提高患者的皮膚屏障功能，促進皮損消退，短期內的療效顯著、不良反應少。但超分子水楊酸的臨床使用還具有相當的局限性，是否對不同類型的玫瑰痤瘡具有明顯療效還未可知，其遠期療效還需擴大樣本數量、延長隨訪時間深入分析。